1、.,1,環(huán)境因素誘導(dǎo)痤瘡及其機(jī)制,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 鞠強(qiáng),.,2,皮研所上海校友會(huì)賀母校60年所慶！,.,3,痤瘡是如何發(fā)生的？,脂質(zhì)分泌 P.acnes,毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化 ，炎癥及免疫反應(yīng),粉刺、丘疹、膿皰 結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕,遺傳 激素 精神 飲食 化妝品 藥物 吸煙 日光 環(huán)境污染物,誘因 病因 病理 臨床表現(xiàn),？,？,？,.,4,與痤瘡可能有關(guān)的環(huán)境因素？,物理因素 溫度、濕度（季節(jié)） 紫外線（UV） 化學(xué)因素 吸煙 環(huán)境污染 職業(yè)接觸 飲食 。,.,5,匯報(bào)內(nèi)容,紫外線與痤瘡 環(huán)境污染物與痤瘡 吸煙與痤瘡 環(huán)境因素誘導(dǎo)痤瘡的機(jī)制。,.,6,紫外線（UV）與皮膚,紅斑

2、光老化 皮膚腫瘤 色素沉著 .,Claire Battie .Cutaneous solar ultraviolet exposure and clinical aspects of phot,JEADV,2012,78:9-14,.,7,UV 與痤瘡 朋友還是敵人?,?,.,8,季節(jié)因素與痤瘡,1/3痤瘡冬天加重, 1/3痤瘡夏天加重， 1/3痤瘡沒(méi)有變化.,Gfesser M, et al.Seasonal variations in the severity of acne vulgaris.Int J Dermatol. 1996 Feb;35(2):116-7.,.,9,UV 抑制皮

3、脂分泌？,SUH,et al.Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients European Journal of Dermatology. Volume 12, Number 2, 139-44,.,10,UVA 和皮脂腺老化,Hyperplasia of sebaceous gland with descresed activity,.,11,UV-過(guò)氧化脂質(zhì)-粉刺,UVA 誘導(dǎo)鯊烯和油酸形成過(guò)氧化物。 過(guò)氧化物和毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化和粉刺形成關(guān)系密切。,Chi

4、ba K,J Comedogenicity of squalene monohydroperoxide in the skin after topical application. Toxicol Sci.,2000 May;25(2):77-83.,Chiara De Luca.Surface Lipids asMultifunctionalMediators of Skin Responses to Environmental Stimuli. Hindawi Publishing Corporation.Mediators of InflammationVolume 2010,.,12,

5、UV and cytokines in patients with acne,SUH,et al.Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients European Journal of Dermatology. Volume 12, Number 2, 139-44,.,13,UV 用于痤瘡治療,Blue light(420nm) Red light (632nm) Photodynamic therapy UVR? Kill P.acne Anti-inflamm

6、ation,Zeichner JA,Arch Dermatol. 2011 May;147(5):537-9. Narrowband UV-B phototherapy for the treatment of acne vulgaris during pregnancy,.,14,p. acnes,Acne Diagnosis by UV p. acnes produce porphyrins,Dobrev H. Fluorescence diagnostic imaging in patients with acne. Photodermatol Photoimmunol Photomed

7、.2010 Dec;26(6):285-9.,.,15,環(huán)境污染在中國(guó),中國(guó)：每?jī)商彀l(fā)生一起環(huán)境污染事故。 PM2.5主要成分：芳香烴類化合物（苯并芘）、持續(xù)有機(jī)污染物（二惡英）及重金屬。,.,16,環(huán)境污染與痤瘡“氯痤瘡”,1887年由 Von Bettman首先描述; 系統(tǒng)性吸收某些環(huán)境污染性氯化烴類化合物如二惡英等“致氯痤瘡原”。 臨床上表現(xiàn)為非炎癥性的粉刺和囊腫。,Panteleyev AA et al. Arch Dermatol Res 292: 573576, 2000 鞠強(qiáng) 等，中華皮膚科雜志，2008，41（6）：68-70. 陳啟紅 等，中華皮膚科雜志， 2011 44(9

8、):671-672,.,17,二噁英是最重要的致氯痤瘡原 來(lái)源 環(huán)境污染 職業(yè)暴露 氯痤瘡是二噁英中毒最“可信賴的標(biāo)志”,Suskind RR. Environ Health 11:165171, 1985,氯痤瘡 -二噁英中毒的標(biāo)志,President of Ukraine Mr. Yuschenko, 10,000 ppt TCDD,.,18,油痤瘡,接觸部位發(fā)生多數(shù)毛囊性損害，表現(xiàn)為毛孔擴(kuò)張、毛囊口角化及黑頭粉刺。偶見(jiàn)炎性丘疹、毛囊炎、結(jié)節(jié)及囊腫。 多發(fā)生于眼瞼、耳廓、大腿和前臂等與油類浸漬的衣服摩擦的部位。,.,19,環(huán)境污染與尋常痤瘡的關(guān)系？,?,.,20,吸煙的危害,心腦血管、肺、

9、癌癥等。 皮膚老化、創(chuàng)口愈合，紅斑狼瘡、銀屑病、皮膚癌、痤瘡等。,.,21,吸煙與痤瘡“吸煙者痤瘡”,APAA （atypical post-adolescent acne)是一種以非炎癥性的粉刺為主的青春期后痤瘡（NIA)。 多見(jiàn)女性,Capitinia, et al.British Journal of Dermatology 2007 157, pp10401085,.,22,“吸煙者痤瘡”,尼古丁誘導(dǎo)微循環(huán)變化。 脂質(zhì)構(gòu)成和氧化壓力改變：過(guò)氧化鯊烯增加和維生素E的降低。 其它機(jī)制？,Capitinia, et al.British Journal of Dermatology 2007

10、 157, pp10401085,.,23,環(huán)境因素誘導(dǎo)痤瘡的機(jī)制芳香烴受體信號(hào)途徑,.,24,什么是芳香烴受體？,芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor，AhR) ，又稱為二噁英受體，是一種配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，可以激活外源性代謝酶細(xì)胞色素P450； 最早作為外來(lái)環(huán)境污染物多環(huán)芳烴類（polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs）的配體被發(fā)現(xiàn)并命名。 該受體不僅介導(dǎo)各種環(huán)境毒物如鹵代芳烴、雜環(huán)胺和多環(huán)芳烴等的毒性作用；還參與了許多重要的生物學(xué)過(guò)程，如細(xì)胞增殖和分化、免疫調(diào)節(jié)、機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育及生理穩(wěn)態(tài)的維持。,.,25,為什么芳香烴受體會(huì)成為

11、熱點(diǎn)？,環(huán)境污染。 受體新功能的發(fā)現(xiàn)。,.,26,AHR配體,外源性：二噁英家族、多氯聯(lián)苯、苯并芘、日光及藥物等。 內(nèi)源性：染料靛青、2-（1H-吲哚-3-羰基）噻唑-4-羧酸甲酯、馬萘雌酮、花生四烯酸代謝物、血紅素代謝物、色氨酸代謝物、天然黃酮類化合物，以及一些食物中的成分如吲哚-3-甲醇衍生物等。,Linh P. Nguyen and Christopher A. Bradfield. Chem Res Toxicol. 2008,21(1): 102116.,.,27,芳香烴受體與皮膚,皮膚腫瘤、 變態(tài)反應(yīng)性皮炎、 光敏性疾病、 自身免疫性疾病、 炎癥性疾病、 色素性疾病等有關(guān)。 。,.

12、,28,芳香烴受體信號(hào)途徑與痤瘡有關(guān)系嗎？,2010年6月，廣州，中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚科年會(huì)The skin as a metabolizing organ of environmental xenobiotics: the paradigm of dioxin . .J H SAURAT教授 。 2012.11中國(guó)醫(yī)師年會(huì)，diet and acne. J H SAURAT教授 。,.,29,近幾年開(kāi)展的芳香烴受體及其信號(hào)途徑相關(guān)工作,Qiang Ju and Christos C Zouboulis. Skin Effects of Dioxins. 2013.Biosafety 2:113.

13、doi:10.4172/2167-0331.1000113 余茜，胡婷婷，鞠強(qiáng)等.二噁英對(duì)人皮脂腺芳香烴受體及芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的影響，環(huán)境與健康，2013，:30（11）：126-129. 余茜，鞠強(qiáng).芳香烴受體與皮膚疾病.國(guó)際皮膚病與性病雜志，2014,40（1）：51-54. 余茜，胡婷婷，鞠強(qiáng)等.二噁英對(duì)SZ95人皮脂腺細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450A1表達(dá)的影響及其意義.中華皮膚科雜志，2013,46（8）：557-560 Qiang Ju, Kuochia Yang, Christos Zouboulis, Johannes Ring, Wenchieh Chen. Chloracn

14、e: from clinic to research. Dermatol Sinica, 2012（4），30： 2-6. Qiang Ju, Sabine Fimmel, Longqing Xia, Christos C. Zouboulis. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p -dioxin alters sebaceous gland differentiation characteristics in vitro. Exp Dermatol, 2011,20(4):320-325. Ju Q, Xia L, Zouboulis CC. Enviromental

15、pollution and acne.Journal of Dermato -Endocrinology, 2009,1(3):125-128. 鞠強(qiáng)，余茜，宋寧?kù)o，談亦，夏隆慶， Christos C. Zouboulis，芳香烴受體在人表皮、毛囊和皮脂腺上的表達(dá)及其意義，中華皮膚科雜志，2011. 44(11):761-764. 鞠強(qiáng)，Christos C. Zouboulis，夏隆慶等.氯痤瘡的研究進(jìn)展，中華皮膚科雜志，2008，41（6）：68-70. Tingting Hu,Qian Yu, Qiang Ju. Et al.Impact of aryl hydrocarbon rec

16、eptor (AhR) knockdown on cell biology of human SZ95 sebocytes.Toxic sciences.Submitted. Qiang Ju and Christos C Zouboulis. aryl hydrocarbon receptor and skin diseases. . Exp Dermatol.in preparation. Tingting Hu,Qian Yu,Qiang Ju.et al.The effects of cigarette smoking mixture on sebogenesis of human S

17、Z95 sebocytes.in preparation.,.,30,AHR在皮膚上的表達(dá),人體多種組織和細(xì)胞表達(dá)AhR，近年來(lái)在皮膚組織中如角質(zhì)形成細(xì)胞、HaCaT細(xì)胞、人成纖維細(xì)胞、皮脂腺細(xì)胞中等也發(fā)現(xiàn)AhR的表達(dá)。 毛囊皮脂腺單位呈差異性表達(dá)。,Bock K W, Khle C .The mammalian aryl hydrocarbon (Ah) receptor: from mediator of dioxin toxicity toward physiological functions in skin and liver. Biol Chem. 2009，390（12）:122

18、5-1235. 鞠強(qiáng)，余茜，夏隆慶，等.芳香烴受體在人表皮、毛囊和皮脂腺上的表達(dá)及其意義.中華皮膚科雜志. 2011,44（11）:761-764.,.,31,AHR與氯痤瘡,Panteleyev AA et al. Exp Dermatol. 15:705-730, 2006,.,32,二噁英誘導(dǎo)皮脂腺萎縮,Qiang Ju et al. Experimental Dermatology 2011，20（4）：320-325,二噁英抑制皮脂腺細(xì)胞中性脂質(zhì)的合成,下調(diào)皮脂腺細(xì)胞及上調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞標(biāo)志,.,33,體外證明了二噁英誘導(dǎo)人皮脂腺細(xì)胞向角質(zhì)形成細(xì)胞分化是其誘導(dǎo)氯痤瘡的發(fā)生機(jī)制,.,34,TCCD/AhR/ Blimp1/-連環(huán)蛋白/c-Myc信號(hào)途徑是TCDD誘導(dǎo)人皮脂腺細(xì)胞異常分化的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子途徑,二惡英下調(diào)芳香烴受體的表達(dá)； 上調(diào)CYP1A1的表達(dá),誘導(dǎo)ARMT，Blimp1，及Beta-連環(huán)蛋白的表達(dá),.,35,香煙雙向調(diào)