1、情緒與內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)系 導(dǎo)讀：情緒與內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)系，內(nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺和分布于其他器官的內(nèi)分泌細(xì)胞組成,對(duì)人的活動(dòng)起著不可或缺的作，外層的不同部位分別分泌鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素和少量的性激素，當(dāng)人體受到有害的刺激時(shí),就會(huì)引起糖皮質(zhì)激素的分泌,改變肌體的新陳代謝狀況以適應(yīng)、，而作為內(nèi)層和核心部分的髓質(zhì)所分泌的激素則對(duì)激活和維持情緒起主要作用，甲狀腺功能與情緒的關(guān)系在臨床上被認(rèn)識(shí)較早，甲狀腺功能的亢進(jìn)會(huì)伴發(fā)一系列的情緒癥狀情緒與內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)系內(nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺和分布于其他器官的內(nèi)分泌細(xì)胞組成,對(duì)人的活動(dòng)起著不可或缺的作用。各種腺體不但維持和調(diào)節(jié)人體最基本的生命運(yùn)動(dòng),而且還維持和調(diào)節(jié)人的神經(jīng)

2、活動(dòng),保持人的正常感覺(jué)、反射和思考,是人體精神活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。 腎上腺與人的精神狀態(tài)有十分密切的聯(lián)系。腎上腺分皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,皮質(zhì)是腺體的外層,髓質(zhì)是它的核心。外層的不同部位分別分泌鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素和少量的性激素。當(dāng)人體受到有害的刺激時(shí),就會(huì)引起糖皮質(zhì)激素的分泌,改變肌體的新陳代謝狀況以適應(yīng)、承受和消解這些有害刺激。而作為內(nèi)層和核心部分的髓質(zhì)所分泌的激素則對(duì)激活和維持情緒起主要作用。甲狀腺功能與情緒的關(guān)系在臨床上被認(rèn)識(shí)較早。甲狀腺功能的亢進(jìn)會(huì)伴發(fā)一系列的情緒癥狀，如焦慮、抑郁、激動(dòng)、疲勞、情緒不穩(wěn)等。而甲狀腺功能低下的臨床表現(xiàn)在不少方面可與抑郁癥相混淆，如運(yùn)動(dòng)性遲滯、疲勞、性功能減退、

3、抑郁情緒以及自殺傾向等。甲低所伴發(fā)的睡眠過(guò)多和體重增加有可能使醫(yī)生將之誤診為不典型抑郁癥。 在人體中分泌激素種類最多的腺體是腦垂體,它還調(diào)節(jié)其他腺體的活動(dòng)。腦垂體又分腺垂體和神經(jīng)垂體兩部分,其中腺垂體分泌的激素有7種,分別是促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺素、卵泡刺激素、黃體生成素、催乳素、生長(zhǎng)激素和黑色素細(xì)胞刺激素。這些激素不但促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝和生殖活動(dòng),而且與人的情緒、氣質(zhì)和性格密切相關(guān)。 為了解內(nèi)分泌系統(tǒng)與情緒的關(guān)系，布雷迪于1970年做了一次令人感興趣的研究。他的研究集中被禁閉在一個(gè)復(fù)雜的限制裝置里的猴于身上。這些猴子能夠得到食物、水和腳部電擊。它們可以接近一個(gè)手操杠桿，視覺(jué)和聽

4、覺(jué)的刺激被呈現(xiàn)給他們。然后，收集它們的血和尿的標(biāo)本。布雷迪證明了自主性內(nèi)分泌活動(dòng)與情緒行為之間的關(guān)系。如在條件情緒反應(yīng)獲得期間，腦垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的分泌量提高。他認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)僅僅反映了有這些“情緒”情境誘發(fā)的一般喚醒。這些研究中對(duì)類膽固醇和內(nèi)臟變化的時(shí)間過(guò)程也做了很好的觀察。他證明了有機(jī)體的先期歷史在決定這些反映、行為和與他們密切聯(lián)系著的自主性-內(nèi)分泌活動(dòng)等幾個(gè)方面的上的重要性。他的研究還表明，在延長(zhǎng)的情緒反應(yīng)過(guò)程中，相互依存的自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)提供了廣泛的變化模式。 下丘腦-垂體-腎上腺軸與應(yīng)激： 下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal

5、axis,HPA或HTPA軸)，也被叫做邊緣系統(tǒng)-下丘腦-垂體-腎上腺軸（LHPA軸），是一個(gè)直接作用和反饋互動(dòng)的復(fù)雜集合，包括下丘腦（腦內(nèi)的一個(gè)中空漏斗狀區(qū)域）,腦垂體（下丘腦下部的一個(gè)豌豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)），以及腎上腺（腎臟上部的一個(gè)小圓椎狀器官）。這三者之間的互動(dòng)構(gòu)成了HPA軸。HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要部分，調(diào)節(jié)許多身體活動(dòng)，如消化，免疫系統(tǒng)，心情和情緒，性行為，以及能量貯存和消耗。 HPA軸在人體的應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用。在應(yīng)激狀況下,促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotro-phic hormone,ACTH)和皮質(zhì)醇水平會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變。在正常狀態(tài)下,當(dāng)應(yīng)激信號(hào)沿中樞神經(jīng)到達(dá)

6、丘腦下部室旁核時(shí),會(huì)引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF或稱CRH)的分泌,CRF可以促進(jìn)垂體前葉合成,分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ATCH)。促腎上腺皮質(zhì)激素則促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的束狀帶網(wǎng)狀帶合成,分泌以皮質(zhì)醇為中心的糖皮質(zhì)激素,促使機(jī)體各組織發(fā)生應(yīng)激防御反應(yīng)。而近年的研究顯示抑郁癥患者的血漿皮質(zhì)醇濃度分泌增加,失去了正常人夜間自發(fā)性分泌抑制的節(jié)律,整天處于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)狀態(tài)。楊宏宇（2006）等的研究也表明在負(fù)性情緒圖片刺激下個(gè)體HPA軸激活,唾液皮質(zhì)醇水平增加。Rubin等的研究發(fā)現(xiàn),與正常人相比,抑郁癥患者的腎上腺皮質(zhì)增生約38%,增生的程度與皮質(zhì)醇的濃度有關(guān);且隨著抑郁的恢復(fù),這種增生似乎

7、也隨著皮質(zhì)醇的正?；鸩较?。還有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的垂體也增大。近來(lái)Catalan等發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者下丘腦及下丘腦外的CRF濃度升高,與輕度或中度抑郁發(fā)作相比,重度抑郁組CRF血濃度更高,且CRF與皮質(zhì)醇血濃度顯著相關(guān),而ACTH血濃度與正常組無(wú)顯著差別。 對(duì)于HPA在應(yīng)激中的作用，近年來(lái)國(guó)內(nèi)的研究主要針對(duì)動(dòng)物（大多是老鼠）。研究者一般采用實(shí)驗(yàn)的方法，將老鼠分為實(shí)驗(yàn)組（應(yīng)激組）和對(duì)照組（正常組），給與一段時(shí)間的刺激后，比較兩組老鼠血清中皮質(zhì)酮(CORT）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的變化，研究表明應(yīng)激可以使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的激素分泌發(fā)生改變。 王金濤、徐世（2007）年采用了實(shí)

8、驗(yàn)法研究了冷應(yīng)激對(duì)雛雞下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響。他們對(duì)15日齡公雛雞進(jìn)行了急性與慢性冷應(yīng)激處理，檢測(cè)了雛雞下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)mRNA的表達(dá)水平及血清促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、醛固酮(ALD)及皮質(zhì)醇(CORT)的含量。研究結(jié)果表明：急性應(yīng)激時(shí)，隨著應(yīng)激時(shí)間的延長(zhǎng)，下丘腦CRH mRNA的表達(dá)水平先略升高，隨后下降，ACTH、COTR及ALD含量均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在3h時(shí)開始下降，并處于穩(wěn)定狀態(tài)。慢性應(yīng)激時(shí)，下丘腦CRH mRNA的表達(dá)水平呈上升趨勢(shì)，ACTH含量呈緩慢下降趨勢(shì)，COTR與ALD含量均呈上升趨勢(shì)。結(jié)果表明，冷應(yīng)激可以使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的激

9、素分泌發(fā)生改變，而且不同程度的冷應(yīng)激對(duì)同一激素也會(huì)產(chǎn)生不同的影響。 該研究與以往研究的不同在于：本研究檢測(cè)時(shí)采用了四個(gè)指標(biāo)，比以往研究者多出兩個(gè)指標(biāo)，即促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)mRNA的表達(dá)水平和血清中醛固酮(ALD)的含量。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)mRNA的表達(dá)水平的變化反映了CRH的變化。醛固酮由ALD是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種鹽皮質(zhì)激素,主要參與體內(nèi)的水鹽代謝。 該研究只是分別研究冷應(yīng)激下丘腦、垂體、腎上腺激素分泌的變化，并沒(méi)有證明這三者之間的關(guān)系，也沒(méi)有說(shuō)清這三者作為一個(gè)整體在應(yīng)激的作用；同時(shí)，研究者也未能提出應(yīng)激的生理機(jī)制；該研究時(shí)針對(duì)動(dòng)物的，因此不能簡(jiǎn)單的將研究結(jié)

10、果推論到人類身上。不過(guò)這個(gè)研究也從一定程度上證明了HPA軸在應(yīng)激中的作用，該研究能給后人以啟示，為研究人類被試提供了參考線索，為之后的深入研究HPA作為整體在應(yīng)激中的作用奠定了基礎(chǔ)，也為揭示應(yīng)激的生理機(jī)制做出了鋪墊。 激素與各種情緒 焦慮與激素：影響焦慮的激素主要有去甲腎上腺素能、5羥色胺（5HT）神經(jīng)遞質(zhì)。 研究結(jié)果初步顯示，去甲腎上腺素能系統(tǒng)，特別是藍(lán)斑核，起警戒作用，可引起對(duì)危險(xiǎn)的警惕和期待心情；5羥色胺（5HT）神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，特別是中鋒核，能一直焦慮特有的適應(yīng)性活動(dòng)，因此他也具有重要的保持警戒和控制焦慮的作用。 對(duì)廣泛性焦慮（GAD）患者的研究發(fā)現(xiàn)，GAD患者基礎(chǔ)血漿ACTH水平較健康

11、人水平高,而皮質(zhì)醇水平正常；應(yīng)激反應(yīng)時(shí)GAD患者ACTH和皮質(zhì)醇與應(yīng)激前后的健康人均無(wú)顯著差異 （Gerra G, et al，2000）。另外，Corman(1987) Liebowitz等(1992)相繼發(fā)現(xiàn)?受體阻滯劑有助于正常人的操作性焦慮，而對(duì)廣泛性社交恐懼癥患者卻無(wú)效。這些研究證明腎上腺素能的過(guò)度活動(dòng)可能參與操作性焦慮的活動(dòng)和發(fā)展，卻對(duì)廣泛性社交恐懼癥幾乎沒(méi)有影響（Fevin等，1989）。 抑郁與激素：影響抑郁的主要有5羥色胺（5HT）、去甲腎上腺素、多巴胺。 許多抗抑郁藥，包括三環(huán)抗抑郁藥，選擇性5羥色胺回首阻滯劑和鋰鹽，均能夠促使5羥色胺的正常活動(dòng)，從而可以改善患者的抑郁狀況

12、。研究顯示，抑郁癥患者體內(nèi)的去甲腎上腺素濃度較低。使用抗抑郁藥物可以同時(shí)促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，因此可以改善抑郁癥狀。抑郁癥病人可以出現(xiàn)甲狀腺素分泌晝夜節(jié)律的消失或平坦，其促甲狀腺激素（TSH）和T3血清濃度也可下降，而促甲狀腺激素釋放激素（TRH）對(duì)TSH分泌的激動(dòng)作用也消失或減弱。抑郁癥病人存在腦脊液TRH含量的升高。而最近的研究也發(fā)現(xiàn)，直接向腦脊液中注射TRH可產(chǎn)生抗抑郁效果(Marangell等，1997)，因?yàn)樗梢耘まD(zhuǎn)TRH受體功能下調(diào)所帶來(lái)的生理效應(yīng)。 Raadsher等(1995)對(duì)抑郁癥自殺患者的尸體解剖研究發(fā)現(xiàn)，這些病人下丘腦室旁核含有CRH的神經(jīng)元數(shù)量以及CRH的mRNA

13、（信使核糖核酸）含量均升高，提示抑郁癥病人垂體腎上腺功能的異常與下丘腦CRH分泌增強(qiáng)有關(guān)。而ACTH分泌的反應(yīng)遲鈍可能是由于長(zhǎng)期的CRH功能亢進(jìn),導(dǎo)致了垂體CRH受體功能下調(diào)。同時(shí)，可的松濃度的升高也對(duì)ACTH的分泌形成負(fù)反饋調(diào)節(jié)。最近研究發(fā)現(xiàn)，CRH除了促進(jìn)ACTH的釋放外，在整合伴發(fā)于應(yīng)激、焦慮和抑郁時(shí)的激素、行為和自主神經(jīng)功能的過(guò)程中有重要作用。 多巴胺也是兒茶酚胺類物質(zhì)，他是影響人們情感的重要生理物質(zhì)。研究者對(duì)產(chǎn)生習(xí)得性無(wú)助感的動(dòng)物的研究中發(fā)現(xiàn)，這種動(dòng)物的核尾和伏隔核的多巴胺耗竭。用多巴胺拮抗劑可以繼續(xù)惡化這種狀態(tài)，而用多巴胺激動(dòng)劑則可以預(yù)防這種狀態(tài)的發(fā)生。慢性抑郁與一組神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，

14、如兒茶酚胺，尤其是多巴胺和去甲腎上腺素。一些研究中發(fā)現(xiàn)，在抑郁患者身上多巴胺代謝物的水平較低（Reddy，Khanna，Subhash，Channabasavanna，&Rao，1992）。 有幾種神經(jīng)遞質(zhì)與悲傷和抑郁存在或正或負(fù)的密切聯(lián)系。其中之一是?內(nèi)啡肽，人體自然產(chǎn)生的止痛劑。疼痛并不總是引起內(nèi)啡肽的釋放，但當(dāng)它釋放時(shí)，會(huì)起到止痛的作用。社會(huì)喪失和悲痛會(huì)一直內(nèi)啡肽的釋放，從而加大了與疼痛有關(guān)的不愉快感受。這一結(jié)果已經(jīng)在人類和實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物身上得到了驗(yàn)證。例如，在一個(gè)研究中，研究者要求年輕的女性被試敘述各種生活事件，包括一些悲傷的時(shí)間和中興的時(shí)間。PET掃描的結(jié)果表明，當(dāng)女性被試敘述各種生活事

15、件時(shí)，腦內(nèi)一些區(qū)域的內(nèi)啡肽釋放量降低（Zubieta et al，2003）。 抑郁癥病人細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體功能低于正常人，糖皮質(zhì)激素對(duì)效應(yīng)器官的抑制作用低于正常人，這種差異在地塞米松抑制試驗(yàn)陽(yáng)性的受試者更為突出。Holsboer和Barden(1996)發(fā)現(xiàn)，采用數(shù)種抗抑郁藥物或ECT處理動(dòng)物可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，使糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)值以及應(yīng)激后增加值下降，同時(shí)提高重要腦區(qū)中糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合率及其mRNA含量。更為有意義的是，這種變化也要在用藥23周后出現(xiàn)，與抗抑郁效果的出現(xiàn)時(shí)間相符。體外試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥物可以增加糖皮質(zhì)激素受體數(shù)目或增強(qiáng)其功能。 憤怒與激素：影響憤怒的

16、激素主要有雄性激素、5羥色胺。 影響攻擊行為的另一類化學(xué)物質(zhì)是激素，主要是雄性激素。對(duì)于生氣和憤怒情緒，齊爾曼進(jìn)行了長(zhǎng)期的周密實(shí)驗(yàn)。當(dāng)危機(jī)來(lái)臨時(shí)，人們一般會(huì)有兩種反應(yīng)：奮起反抗或者倉(cāng)皇逃避，即人體本能的“逃避或戰(zhàn)斗”反應(yīng)。他發(fā)現(xiàn)人們生氣的原因是覺(jué)得受到了威脅，這些感受促發(fā)邊緣系統(tǒng)的沖動(dòng)，從而影響大腦，分泌兒茶酚胺，迅速產(chǎn)生能持續(xù)一段時(shí)間的能量。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，女性的睪丸激素水平與憤怒和語(yǔ)言攻擊的測(cè)量結(jié)果之間存在顯著的正相關(guān)（van der Pahlen，Lindman，Sarkola，Makisalo，&Eriksson,2002）。在另一項(xiàng)研究中，研究者給女性注射了睪丸激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些女性在

17、看到憤怒面孔照片后，心率暫時(shí)加速（van Honk et al，2001）。 自20世紀(jì)70年代起，實(shí)驗(yàn)室研究就已證明，5羥色胺釋放水平低的大鼠和小鼠更有可能相互打架（Saudou et al，1994；Valzelli，1973；Valzelli&Bernasoni，1979）。對(duì)年幼猴子進(jìn)行長(zhǎng)期的觀察就包括一項(xiàng)血液檢測(cè)，來(lái)衡量5羥色胺的代謝。5羥色胺水平最低的猴子最有可能發(fā)起攻擊，也有可能成為攻擊的受害者（Higley，1996；Westergaard，Cleveland，Trenkle，Lussier，&Higley，2003）。這些5羥色胺水平低的猴子中很容提持續(xù)不停的受傷，只生活幾年

18、就死去了。縱火犯和其他暴力犯罪者的5羥色胺水平低（Virkkunen，Nuutila，Goodwin，&Linnoila，1987）。對(duì)刑滿釋放者的研究發(fā)現(xiàn)，5羥色胺水平低的人在接下來(lái)的幾年中最有可能再次出現(xiàn)暴力犯罪（Virkkuen，DeJong，Bartko，Goodwin，&Linnoila；Virkkuen，Eggert，Rawling，&Linnoila，1996）。同樣，在因攻擊行為而被勸告的兒童和青少年中，5羥色胺水平低的人最有可能再次出現(xiàn)暴力行為（Kruesi et al ，1992）。但5羥色胺與暴力行為增加之間的關(guān)聯(lián)的大小僅為中等（Moore，Scarpa，&Raine，2002）。5羥色胺對(duì)攻擊的確切作用仍不太清楚。實(shí)際上，神經(jīng)元釋放5羥色胺的現(xiàn)象發(fā)生在攻擊行為進(jìn)行的過(guò)程中，而不是在這個(gè)人正準(zhǔn)備或抑制攻擊的時(shí)候（van der Vegt et al，2003 ）。