1、。1，癌癥治療的進(jìn)展，2，全球每年死于癌癥的人數(shù)超過700萬。中國(guó)癌癥年死亡率為135.9/10萬，其中肺癌為40.3/10萬，肝癌為20.87/10萬，胃癌為17/10萬，結(jié)直腸癌為10.25/10萬，食管癌為7.77/10萬。癌癥是嚴(yán)重威脅人類生命的重要疾病之一。死亡人數(shù)僅次于心血管疾病。世衛(wèi)組織估計(jì)，1/3的癌癥可以預(yù)防，1/3的癌癥可以治愈，1/3的癌癥可以延長(zhǎng)生存時(shí)間，并在治療后緩解疼痛。癌癥的治療方法有手術(shù)治療、放射治療、藥物治療(化療、中藥治療)、物理治療：熱療、高能聚焦超聲治療、射頻、微波治療、冷凍治療、氬氦刀、液氮腫瘤生物治療，5、手術(shù)治療，手術(shù)是腫瘤治療的重要手段，早期患者

2、可以實(shí)現(xiàn)根治，而中晚期患者需要配合其他治療方法。2.根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性，確定手術(shù)范圍，如直腸癌。發(fā)現(xiàn)腫瘤邊緣生長(zhǎng)受限，主要沿腸壁生長(zhǎng)，因此保肛手術(shù)增多，患者生活質(zhì)量提高。70%的癌癥患者在病程的不同階段需要放療。1.輻射的生物效應(yīng)，8，羥基是一種高度活躍的自由基，它擴(kuò)散到細(xì)胞核中并直接破壞DNA。放射源的進(jìn)展鈷60、深X射線和鐳在20世紀(jì)60年代以前就已使用，而直線加速器產(chǎn)生的高能X射線和中子射線在20世紀(jì)70年代相繼出現(xiàn)。3.治療方法：外照射、腔內(nèi)照射、同位素立體定向放射治療刀血管內(nèi)注射、適形放射治療刀、10、4。放射敏感性和可放射性放射敏感性是指腫瘤對(duì)放射的反應(yīng)，即腫瘤縮小的程度和速度，

3、可分為三種類型：放射敏感性腫瘤：淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、放射敏感性腫瘤：大多數(shù)上皮性腫瘤：乳腺癌、食管癌等。放射敏感性和可放射性之間沒有明顯的相關(guān)性。腫瘤具有放射敏感性，但無法治愈。相反，盡管它有相對(duì)的抵抗力，但它可以通過單獨(dú)的放射治療或與其他措施相結(jié)合來治愈。例如，乳腺癌或前列腺癌，這兩種癌癥放療后縮小緩慢，但治愈的可能性很大。相反，彌漫性淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤經(jīng)過幾次照射后可能完全消失，但很難治愈?；熕幬锏姆N類和作用點(diǎn)化療：烷化劑直接破壞DNA 42抗腫瘤藥物作用于DNA的合成原料39抗腫瘤抗生素作用于DNA和RNA33天然藥物抑制RNA合成和阻止細(xì)胞分裂。托吡酯酶：CPT-11其

4、他抗腫瘤藥物作用于DNA或抑制有絲分裂或單胺氧化酶。13，(2)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用方式1。通過抑制脫氧核糖核酸合成導(dǎo)致的細(xì)胞死亡：大多數(shù)化療藥物都屬于這一類。2.誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化；3.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；14.腫瘤分化治療：所有的腫瘤細(xì)胞都是未成熟的細(xì)胞，可以通過藥物治療使其成熟。常用的誘導(dǎo)分化藥物如下：維生素：維生素A化合物，如13-順式視黃酸和全反式視黃酸(ATRA)，對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病有效，完全緩解率為84%。第二，關(guān)于維生素D的研究很多，但是沒有關(guān)于其臨床應(yīng)用的報(bào)道?？鼓[瘤藥物：大劑量可殺死腫瘤細(xì)胞，小劑量可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，廣泛用于白血病治療。Ara-c及其衍生物對(duì)白血病細(xì)胞的作

5、用。阿霉素可以治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和黑色素瘤細(xì)胞，而阿克拉霉素和三尖杉酯堿可以治療白血病細(xì)胞。干擾素-治療慢性粒細(xì)胞白血病，毛細(xì)胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤。16，腫瘤誘導(dǎo)凋亡療法，正常細(xì)胞凋亡是一個(gè)自然過程，腫瘤細(xì)胞的凋亡機(jī)制是紊亂的，它不能自然死亡，所以有無限的生長(zhǎng)。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的途徑1。細(xì)胞凋亡過程中的重要信號(hào)傳遞系統(tǒng)：CD95單克隆抗體、腫瘤壞死因子、香菇多糖、云芝多糖、小柴胡湯(柴胡、當(dāng)歸、川芎桂枝茯苓)。2.通過其他方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或消除抑制細(xì)胞凋亡的因素。1)激素誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡：地塞米松用于治療淋巴細(xì)胞白血病和淋巴瘤。糖皮質(zhì)激素可以下調(diào)C-myc基因和蛋白的表達(dá)。C-K-ras基因也可

6、以下調(diào)。18，2)激素的戒斷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，如切除睪丸或用雌激素治療前列腺癌。3)放射治療：與劑量大小、分級(jí)和間隔有關(guān)。4)化療藥物：大多數(shù)癌癥化療藥物都能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。5)免疫細(xì)胞：活化的T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。6)P53基因?qū)肽[瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。砷劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的臨床應(yīng)用已證實(shí)三氧化二砷能誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床應(yīng)用于食管癌、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌和骨髓增生異常綜合征是有效的。尤其是早幼粒細(xì)胞白血病療效顯著，有效率達(dá)93-95%。20、(3)20世紀(jì)70年代以前，癌癥化療藥物的使用是單一藥物。20世紀(jì)70年代初，根據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理，聯(lián)合用藥大大提高了療效。21

7、歲。聯(lián)合用藥的原則1、單用藥物有效2、作用原理不同3、它作用于細(xì)胞周期的不同階段4、藥物的毒性不與惡性淋巴瘤的COMP方案CTX VCR MTX Pred重疊。22.癌癥的生物治療，雖然癌癥的生物治療一般處于實(shí)驗(yàn)階段和臨床試驗(yàn)階段，但它仍然是一種輔助治療方法；然而，它本質(zhì)上是一種生理上的新療法，側(cè)重于調(diào)動(dòng)人體的抗癌能力。它已顯示出初步的臨床療效，并將成為腫瘤治療的主要方法之一。23，1。機(jī)體對(duì)抗腫瘤的免疫防御機(jī)制體液免疫：免疫球蛋白和免疫球蛋白能在補(bǔ)體的幫助下殺死腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞免疫：腫瘤細(xì)胞通過抗原受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的特定抗原，從而直接殺死腫瘤細(xì)胞，或釋放淋巴毒素殺死腫瘤細(xì)胞。當(dāng)TH細(xì)胞被，2

8、4，和TH再次接觸腫瘤細(xì)胞時(shí)，它們產(chǎn)生一系列白細(xì)胞因子，從而激活TC細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞，并共同發(fā)揮抗腫瘤作用。自然殺傷細(xì)胞通過表面受體識(shí)別易感細(xì)胞表面的靶結(jié)構(gòu)，并與其結(jié)合直接殺死它們；或者通過釋放天然殺傷細(xì)胞因子的可溶性介質(zhì)來溶解腫瘤細(xì)胞。巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞密切接觸，巨噬細(xì)胞中的溶酶體直接轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞。當(dāng)溶酶體達(dá)到一定水平時(shí)，腫瘤細(xì)胞被溶解和破壞。26，2。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用1。巨噬細(xì)胞的激活。2.激活自然殺傷細(xì)胞。3.促進(jìn)T細(xì)胞的分裂、增殖、成熟和分化，調(diào)節(jié)抑制性T細(xì)胞與輔助性T細(xì)胞的比例。4.增強(qiáng)體液免疫。5.誘導(dǎo)干擾素6，并通過產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2、干擾素等細(xì)胞因子進(jìn)一步

9、激活免疫細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。27，3。常用生物調(diào)節(jié)劑1。干擾素綜合評(píng)分，3項(xiàng)適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞白血病、慢性脊髓病、黑色素瘤、腎癌等。2.白細(xì)胞介素-2適應(yīng)癥：惡性黑色素瘤、腎癌和結(jié)腸癌均有效。奧克432(沙培林):癌性胸腹水的有效超積累者：對(duì)結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌有一定療效。28，腫瘤基因治療簡(jiǎn)介腫瘤基因治療是通過載體將外源的正?；蜣D(zhuǎn)移到細(xì)胞中來糾正致病基因。這種方法在一些單基因疾病中取得了令人滿意的結(jié)果，如腺苷脫氨酶缺乏癥和血友病。從1989年到2000年底，美國(guó)生物制品評(píng)估和研究中心已經(jīng)批準(zhǔn)了350個(gè)臨床基因項(xiàng)目，其中70%是腫瘤治療基因。與腫瘤相關(guān)的基因有兩種：癌基因，如Ra

10、s、Myc、bcl-2 Myb等。當(dāng)被激活時(shí)，它們會(huì)促進(jìn)細(xì)胞癌變。腫瘤抑制基因，如P53、P16、P21、P27、Rb和BRCAI，可抑制癌變。30歲?；蛑委煯a(chǎn)品，1。替換突變的腫瘤抑制基因或敲除癌基因：腫瘤抑制基因的高突變率是腫瘤的特征性變化。通過引入外源基因來補(bǔ)充或替代突變腫瘤抑制基因是一種廣泛使用的腫瘤基因治療方法。p53基因轉(zhuǎn)移的臨床試驗(yàn)在腫瘤治療中占很大比例，其中轉(zhuǎn)染野生型P53基因替代治療卵巢癌已進(jìn)入臨床期試驗(yàn)，并取得了一定的療效。非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、肝癌和結(jié)直腸癌的治療已進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，黑色素瘤、乳腺癌和膀胱癌的一期臨床試驗(yàn)已被證明是可行和安全的。敲除致癌基因的目的是消

11、除致癌基因產(chǎn)物的產(chǎn)生。通常有三種常用方法：(1)通過癌基因變異體的轉(zhuǎn)導(dǎo)來消除癌基因的影響；(2)插入特定的DNA片段以阻斷癌基因RNA的表達(dá)，從而干擾癌基因的翻譯；(3)利用反義核酸技術(shù)對(duì)基因上的特定靶序列進(jìn)行互補(bǔ)來降解癌基因，目前臨床上已使用了16種反義寡核苷酸。33，2、“自殺”基因療法的原理是將前藥轉(zhuǎn)化酶基因(也稱自殺基因)從某些病毒或細(xì)菌基因組中導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞，從而編碼一種特殊的酶，這種酶可以將前藥(ACV/GCV)代謝成對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞無毒的產(chǎn)物并殺死腫瘤細(xì)胞。旁觀者效應(yīng)是達(dá)到療效的重要機(jī)制。當(dāng)自殺基因TK被注射到局部腫瘤中時(shí)，只有一些腫瘤細(xì)胞能夠被轉(zhuǎn)導(dǎo)。由于腫瘤細(xì)胞的主動(dòng)代謝，細(xì)胞間通

12、道繼續(xù)通過縫隙連接吞噬死亡細(xì)胞釋放的自殺基因TK，產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)，因此腫瘤的治療效果不依賴于初始注射的轉(zhuǎn)染率。目前，已發(fā)現(xiàn)并克隆了許多自殺基因，其中單純皰疹病毒的單純皰疹病毒TK基因和CD基因應(yīng)用最為廣泛。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療中，已經(jīng)進(jìn)入第三階段臨床階段。肝癌、前列腺癌、黑色素瘤和卵巢癌已進(jìn)入第一至第二階段臨床試驗(yàn)。36歲，癌癥靶向治療，37歲。隨著分子生物技術(shù)的進(jìn)步，從細(xì)胞受體的分子水平上對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和調(diào)控增強(qiáng)。針對(duì)細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)節(jié)分子的治療已經(jīng)開始。人們稱之為“靶向治療”和“靶向治療”。這些領(lǐng)域包括：38，靶向表皮生長(zhǎng)因子受體阻斷劑，抗某些細(xì)胞標(biāo)記物的單克隆抗體，以及

13、抗某些致癌基因和癌癥細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記物的藥物?？鼓[瘤血管生成的藥物抗腫瘤疫苗基因治療，39。肺癌分子靶向治療進(jìn)展，40。1。表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑EGFR在非小細(xì)胞肺癌中的陽性表達(dá)率為30-90%，其過度表達(dá)與腫瘤細(xì)胞增殖、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成、化療和放療耐藥等一系列惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)。因此，EGFR成為肺癌新的治療靶點(diǎn)。41，吉非替尼優(yōu)思達(dá)是EGFR酪氨酸激酶的靶向抑制劑，通過阻斷EGFR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和血管生長(zhǎng)。療效：晚期非小細(xì)胞肺癌的腫瘤緩解率和癥狀緩解率分別為9-37%和35-42%，毒性明顯低于化療。42、易瑞沙在不同人群中療效有顯著差異，腺癌、女

14、性、不吸煙者和東方人種明顯高于對(duì)照組。國(guó)內(nèi)759例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療結(jié)果顯示，完全緩解率為1.71%(0-11)，部分緩解率為23.85%(15.6-37.5)，病情穩(wěn)定率為36.78%，臨床有效率為62.34%，對(duì)腦轉(zhuǎn)移有效。43，厄洛替尼是另一種作用于EGFR酪氨酸激酶的靶向抑制劑。二期臨床試驗(yàn)結(jié)果：?jiǎn)斡盟幬镏委煹募?xì)支氣管肺泡癌腫瘤緩解率為12.3%，疾病穩(wěn)定率為38.6%，腫瘤緩解率為26%，2004年11月獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌。西妥昔單抗(C-225)是一種特異性作用于EGFR的IgG1單克隆抗體。這種藥物的最大特點(diǎn)是它能在EGFR陽性癌細(xì)胞中發(fā)揮明

15、顯的抗癌作用，不管是不是許多臨床試驗(yàn)與化療有疊加或協(xié)同作用。腫瘤血管生成抑制劑在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。腫瘤血管生成抑制劑：Avastin，如血管抑素、貝伐單抗和沙利度胺，是抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的單克隆抗體。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子通過與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，阻斷和減弱血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體的結(jié)合，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和新生血管的形成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床試驗(yàn)證明，阿瓦斯丁TP化療可使非小細(xì)胞肺癌患者的生存期延長(zhǎng)20%。47歲。3。多靶點(diǎn)抑制劑。腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程涉及多基因、多環(huán)節(jié)、多步驟。癌細(xì)胞的信號(hào)傳遞和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)是復(fù)雜的。如果目標(biāo)或途徑在癌細(xì)胞生

16、長(zhǎng)過程中被阻斷，則很難理想地控制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。幾種靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用已成為肺癌靶向治療的研究方向。48歲。Fandetanib (Zactima，ZD 6474)是一種多靶點(diǎn)分子靶向治療藥物。它同時(shí)作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和EGFR的酪氨酸激酶抑制劑，口服吸收良好。它能通過血腦屏障治療甲狀腺髓樣癌，療效滿意。非小細(xì)胞肺癌一期臨床試驗(yàn)有效率為44.4% (4/9)。用于化療失敗的非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，證實(shí)了凡德他尼可顯著延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展時(shí)間。輸了的人先接受易瑞沙治療，然后再接受萬德替尼治療，有些病人仍然有效。凡德他尼和泰蘇迪聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用泰蘇迪延長(zhǎng)了57%的存活時(shí)間。綜上所述，雖然單用分

17、子靶向藥物治療肺癌的療效并不理想，但其毒副作用明顯低于化療藥物，因此在肺癌的治療中具有價(jià)值和前景。特別是多靶點(diǎn)分子靶向藥物與化療和放療的結(jié)合將成為肺癌治療的新發(fā)展方向。乳腺癌的靶向治療生長(zhǎng)因子及其受體在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中起著關(guān)鍵作用。乳腺癌中人表皮生長(zhǎng)因子受體(Her-2)的異常表達(dá)與預(yù)后密切相關(guān)。赫賽汀是一種抗Her-2的單克隆抗體。單獨(dú)治療晚期乳腺癌有效率為21%，與化療藥物聯(lián)合使用，療效明顯提高。惡性淋巴瘤靶向治療利妥昔單抗是一種人源化單克隆抗體，主要治療CD20陽性淋巴瘤。臨床治療166例CD20陽性B細(xì)胞淋巴瘤，有效率為48%。結(jié)合化療，有效率可達(dá)90%，平均緩解時(shí)間一年以上。在一組33名患者中，21名患者有認(rèn)知障礙，1名患者有認(rèn)知障礙。52，癌癥的綜合治療定義：