1、.,1,甲狀腺激素 抗甲狀腺藥 （ Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs ）,.,2,第一節(jié) 甲狀腺激素,甲狀腺激素（Thyroid Hormone）是由甲狀腺合成、分泌的激素，在維持機(jī)體正常代謝和生長(zhǎng)發(fā)育等方面具有重要作用。,包括： 四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素，T4） 三碘甲狀腺原氨酸（T3）,.,3,甲狀腺激素的合成和儲(chǔ)存,.,4,甲狀腺激素的調(diào)節(jié),負(fù)反饋,.,5,T3作用快而強(qiáng)，但數(shù)量少，僅占10%。T4占總量的90% ，作用弱而持久，需先轉(zhuǎn)化為T3才可以起效。 T3是甲狀腺激素主要生理活性物質(zhì)。 甲狀腺激素分泌異常引起： 甲狀腺功能減退癥（甲減）

2、 甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢） 可分別給予甲狀腺激素或抗甲狀腺藥治療。,第一節(jié) 甲狀腺激素,.,6,【體內(nèi)過(guò)程】 1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且較不穩(wěn)定； T3：95%左右。 2、血漿蛋白結(jié)合率高： 均高達(dá)99%以上。 T3作用快而強(qiáng)，t1/2為2天，維持短；T4作用慢而弱，t1/2為5天，維持時(shí)間長(zhǎng)。 3、肝、腎線粒體內(nèi)脫碘, 腎排泄。 4、可通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁。,第一節(jié) 甲狀腺激素,.,7,【藥理作用】 1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育: 甲狀腺激素能促進(jìn)PRO合成、骨骼生長(zhǎng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。缺乏癥如下： 嬰兒缺乏：呆小癥（克汀病 cretinism）低 身材矮小，智力低下 成人缺乏：黏

3、液性水腫 2、促進(jìn)代謝： 提高基礎(chǔ)代謝率，促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝，加速物質(zhì)氧化，使耗氧量增加，產(chǎn)熱增多。,第一節(jié) 甲狀腺激素,.,8,3、提高機(jī)體交感神經(jīng)活性及機(jī)體敏感性： 受體數(shù)目增多。興奮心臟，增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性；提高神經(jīng)興奮性。出現(xiàn)情緒激動(dòng)，煩躁，心率加快，血壓增高，心率失常，心肌肥厚等現(xiàn)象。,第一節(jié) 甲狀腺激素,.,9,【臨床應(yīng)用】 主要用于甲減的替代補(bǔ)充療法。 1、呆小?。罕M早治療，終身用藥。 2、黏液性水腫：從小量開始，逐漸增量。 黏液性水腫昏迷：靜注，待清醒后口服。 3、單純性甲狀腺腫：缺碘者應(yīng)補(bǔ)碘。無(wú)明顯原 因，補(bǔ)充T3、T4，并抑制促甲狀腺激素(TSH) 過(guò)多分泌，

4、緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。 4、甲狀腺癌，結(jié)節(jié)性甲狀腺?。悍答佇砸种芓SH,第一節(jié) 甲狀腺激素,.,10,【不良反應(yīng)】 甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀： 心悸，加汗，發(fā)熱，興奮，失眠，突眼， 體重減輕，脈搏快而不規(guī)則，可誘發(fā)心絞痛， 心力衰竭或心律失常。一旦發(fā)生立即停藥，可 用受體阻斷藥對(duì)抗。,第一節(jié) 甲狀腺激素,.,11,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,分類,硫脲類,碘及碘化物 復(fù)方碘口服液,放射性碘 131I,受體阻斷藥 阿替洛爾 美托洛爾,硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶,咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑,可用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱抗甲狀腺藥。,抗甲狀腺藥 Antithyroid D

5、rugs,.,12,硫脲類包括硫氧嘧啶類和咪唑類： 硫氧嘧啶類： 甲硫氧嘧啶(methlthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑類： 甲巰咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole) 卡比馬唑(carbimazole，甲亢平),一、硫脲類Thiocarbanides,.,13,抑制過(guò)氧化酶對(duì)酪氨酸的碘化及縮合（對(duì)已合成的T3、T4無(wú)影響）。,一、硫脲類,【作用機(jī)制】,.,14,甲狀腺激素的合成和儲(chǔ)存,.,15,【體內(nèi)過(guò)程】 1.口服吸收迅速：2h血濃度達(dá)峰值； 2.生物利用度(80%)與蛋白結(jié)合率(75%)均高； 3.分布廣，以甲狀

6、腺濃集較多；易進(jìn)入乳汁和胎盤； 4.肝代謝，作用維持短，一次給藥6-8h，須8h給藥一次。,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,.,16,藥理作用及作用機(jī)制： 1.抑制甲狀腺激素的合成： 抑制過(guò)氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及T3T4偶聯(lián)T3和T4生成 對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效： 癥狀改善需2-3周，BMR在1-2個(gè)月后才能恢復(fù)正常。 2.丙硫氧嘧啶抑制外周T4脫碘生成活性較強(qiáng)的T3甲狀腺危象的輔助治療。 3.免疫抑制作用： 輕度抑制免疫球蛋白生成,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,.,17,【臨床應(yīng)用】 1、甲亢內(nèi)科常規(guī)治療 適用于輕癥、術(shù)后復(fù)發(fā)、不宜手術(shù)或放射性碘治療者。開始治療時(shí)給予大劑量，經(jīng)1-3個(gè)月后癥狀明顯減輕，

7、當(dāng)基礎(chǔ)代謝率接近正常水平時(shí)，即可逐漸減量至維持量，療程一般為1-2年,有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。 2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備： 術(shù)前用本類藥可使甲狀腺功能恢復(fù)正常，以減少麻醉和手術(shù)后的并發(fā)癥及術(shù)后甲狀腺危象的發(fā)生。,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,.,18,【臨床應(yīng)用】 3、甲狀腺危象的治療： 甲亢患者在手術(shù)、外傷、感染、精神刺激等誘因的作用下，甲狀腺激素突然大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫和電解質(zhì)紊亂的現(xiàn)象，稱為甲狀腺危象。此時(shí)必須應(yīng)用大劑量碘劑，并加用丙硫氧嘧啶，以阻斷甲狀腺激素的合成和釋放及抑制外周血中T4轉(zhuǎn)為T3。 用丙硫氧嘧啶大劑量80-1000mg/日1周，大劑量碘，綜合措施：冬眠合劑，受體阻斷藥等

8、。,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,.,19,【不良反應(yīng)】 1.粒細(xì)胞缺乏癥 為最嚴(yán)重反應(yīng)白細(xì)胞減少， 易感染，咽痛、發(fā)熱、肌痛。 2.胃腸道反應(yīng)，厭食，嘔吐，腹痛，腹瀉等。 3.過(guò)敏反應(yīng)皮疹，瘙癢，發(fā)熱，少數(shù)可見剝脫 性皮炎等。 4.甲狀腺腫和甲狀腺功能減退 5.甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等患者禁用,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,.,20,復(fù)方碘溶液(盧戈氏液 Lugols solution) 含碘5%,碘化鉀10% 1.小劑量碘促進(jìn)甲狀腺激素合成 2.大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用 藥理作用： 1、小劑量碘: 合成甲狀腺激素的原料 促進(jìn)TH合成與分泌 用于治療單純性甲狀腺腫（碘缺乏）,二、碘和碘化物,.,21,2、大劑

9、量碘： 作用快而強(qiáng)，但不持久 (1)抑制甲狀腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的縮合; (2)抑制甲狀腺激素的釋放： 抑制蛋白水解酶T3和T4不能與TG解離; 拮抗TSH促進(jìn)T3和T4釋放。 (3)抑制TSH促進(jìn)腺體增生: 使腺體縮小,血管增生減輕,質(zhì)地變韌-更便 于手術(shù),二、碘和碘化物,.,22,臨床應(yīng)用： 1、防治碘缺乏?。盒┝?小劑量碘用于單純性甲狀腺腫、呆小病的防治。 2、甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備：大劑量 在硫脲類藥物控制癥狀的基礎(chǔ)上，于術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液，使組織退化、血管減少、腺體縮小變韌，有利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血。,二、碘和碘化物,.,23,臨床應(yīng)用： 3、甲狀腺危象： 大劑量

10、碘可抑制甲狀腺激素的釋放，迅 速控制甲狀腺危象的癥狀 4、減少放射性碘微塵的吸收,二、碘和碘化物,.,24,不良反應(yīng): 1、過(guò)敏： 用藥后立即或幾小時(shí)后發(fā)生，藥熱，皮疹，皮炎；亦可有血管神經(jīng)性水腫，重者可有喉頭水腫及窒息。 iv時(shí)，做碘過(guò)敏試驗(yàn)。 2、慢性中毒：口腔銅腥味、咽喉燒灼感、齒齦疼痛、呼吸道癥狀等。停藥可恢復(fù)。,二、碘和碘化物,.,25,3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂： 長(zhǎng)期服用可誘發(fā)甲亢，已用硫脲類控制者也可因服用少量碘劑而復(fù)發(fā)。 亦可誘發(fā)甲減。 可通過(guò)乳汁及胎盤，致新生兒甲狀腺腫，孕婦及乳母慎用。,二、碘和碘化物,.,26,（二）放射性碘 131I、125I、123I等， 常用131I，

11、 t1/2為8.1天，56天放射性可消除99%,二、碘和碘化物,.,27,藥理作用 131I口服或iv后被甲狀腺攝取,放出射線(99%)和射線(1%)。 1、射線(占99%)射程僅2mm破壞破壞增生的甲狀腺腺體組織, 而很少波及周圍組織明顯減少甲狀腺素的合成與釋放類似甲狀腺次全切手術(shù) 2、射線(占1%)可在體外測(cè)得作甲狀腺攝碘功能測(cè)定用。,二、碘和碘化物,.,28,臨床應(yīng)用 1、治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥： 1）用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者 2)須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 20歲、孕婦乳母及腎功不良者不宜應(yīng)用。 2、甲狀腺攝碘功能測(cè)定： 甲亢時(shí)攝碘率較高，且攝碘高峰時(shí)間前移； 甲狀腺功能減退病

12、人與此相反。,二、碘和碘化物,.,29,不良反應(yīng) 1、劑量過(guò)大可致甲狀腺功能減退。 應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)，如發(fā)生應(yīng)補(bǔ)充甲狀腺激素。 2、重癥病例劑量過(guò)大可致甲狀腺危象： 可能因從被破壞的腺體放出大量激素所致，宜先用其它抗甲狀腺藥控制病情，待BMR明顯降低后再用放射性碘治療。,二、碘和碘化物,.,30,藥理作用 1、阻斷受體而改善交感興奮癥狀，抑制心臟興奮性。 若與硫脲類合用則療效迅速而顯著。 2、減少甲狀腺激素的分泌 抑制T4在外周組織中脫碘變?yōu)門3,三、受體阻斷藥-Receptor Blockers,.,31,臨床應(yīng)用 1、控制甲亢癥狀： 在硫脲類、放射性碘等療效尚未顯現(xiàn)前用作輔助治療。 甲狀腺危象時(shí)靜脈注射能幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)。 對(duì)不能作其它治療的甲亢病人也可用之。,三、受體阻斷藥-Receptor Blockers,.,32,2. 甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備： 術(shù)前用可使腺體不大不脆，10-14天后即可進(jìn)行手術(shù)。 可與硫脲類聯(lián)合作術(shù)前準(zhǔn)備。 甲亢病人如需作緊急手術(shù)時(shí)也可保護(hù)病人。,三、受體阻斷藥-Receptor Blockers,.,33,不良反應(yīng) 注意-受體阻斷藥對(duì)心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌的作用可能引起的不良反應(yīng)。,三、受體阻斷藥-Receptor Blockers,.,34,甲狀腺激素的合成、分泌、調(diào)節(jié)、及抗甲狀腺藥作用環(huán)節(jié)