1、第五章 應(yīng) 激 （Stress）,第一節(jié) 概 述,應(yīng)激的定義 應(yīng)激（stress）是指機(jī)體在受到各種強(qiáng)烈因素（即應(yīng)激原）剌激時(shí)所出現(xiàn)的以交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)以及由此而引起的各種機(jī)能和代謝改變的病理過程。,圍繞本定義，值得重視的是：,1.應(yīng)激反應(yīng)是由應(yīng)激原所引起，且應(yīng)激原多而復(fù)雜； 2.應(yīng)激的一個(gè)重要特征是其非特異的性質(zhì)（nonspecific nature）;任何應(yīng)激原所引起應(yīng)激，其生理反應(yīng)和變化幾乎相同; 3. 應(yīng)激在本質(zhì)上是生理學(xué)反應(yīng)，是動(dòng)物機(jī)體的一種全身性的適應(yīng)性反應(yīng)。,幾個(gè)概念： 應(yīng)激原(Stressor) 引起動(dòng)物發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的一切 因素。

2、,應(yīng)激原種類多且復(fù)雜，可分為： 外環(huán)境因素 機(jī)械性損傷 理化因素 生物性因素 內(nèi)環(huán)境因素 動(dòng)物軀體的病痛、大量失血以及各種原因引起的發(fā)熱、缺氧、低血糖等； 其他因素 如環(huán)境改變、動(dòng)物轉(zhuǎn)群、長途運(yùn)輸、斷奶等所引起的不適應(yīng)或各種精神性刺激 。,良性應(yīng)激（benign stress） 當(dāng)應(yīng)激原作用不是過分強(qiáng)烈，作用的時(shí)間也不是過分地持久，那么所引起的應(yīng)激將有利于動(dòng)員機(jī)體身心，以便決定戰(zhàn)斗或者逃避（fight or flight）的一類應(yīng)激。,劣性應(yīng)激（malignant stress） 若應(yīng)激原的作用過于強(qiáng)烈和/或過于持久，給動(dòng)物造成不同程度的病理學(xué)損傷的一類應(yīng)激。 應(yīng)激在疾病中，不僅有適應(yīng)代償和防

3、御的作用，而且它本身也可以引起病理變化。,應(yīng)激病(stress disease) 由應(yīng)激性反應(yīng)所引起的動(dòng)物疾病。 由于應(yīng)激疾病往往病型多，表現(xiàn)形式不一致，故也稱為應(yīng)激綜合征(stress syndrome) 。,第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的基本過程,fight or flight,早在20世紀(jì)30年代加拿大生理學(xué)家塞里(HansSelye）)研究了應(yīng)激反應(yīng)的基本過程，發(fā)現(xiàn)盡管應(yīng)激原不同，但所產(chǎn)生的一系列反應(yīng)相同、發(fā)展階段也一致。 大致分為三個(gè)階段：,1警覺期（alarm stage)： 第一次出現(xiàn)應(yīng)激時(shí)，動(dòng)物進(jìn)入動(dòng)員狀態(tài)，交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，大量兒茶酚胺分泌。動(dòng)物血管收縮，血壓升高，心跳加快、加強(qiáng)。

4、該期時(shí)間短 ，大多數(shù)動(dòng)物體能很快恢復(fù)到正?；顒?dòng)。這種短時(shí)間的應(yīng)激也被稱為急性應(yīng)激反應(yīng)。,2抵抗期(resistance stage)： 由于第一階段的反應(yīng)沒能排除危機(jī)，而應(yīng)激仍然持續(xù)，那么動(dòng)物機(jī)體需要全身性的動(dòng)員。 此期動(dòng)物腎上腺皮質(zhì)開始肥大，糖皮質(zhì)激素分泌增多。機(jī)體代謝率升高，免疫受抑制，胸腺、淋巴結(jié)萎縮，動(dòng)物容易被感染。,3衰竭期(exhaustion stage)： 如果應(yīng)激源非常嚴(yán)重，那么動(dòng)物體便會(huì)進(jìn)一步耗盡已經(jīng)貯存的能量，同時(shí)抵抗作用會(huì)減弱，不久就可能面臨死亡。 此時(shí)動(dòng)物腎上腺皮質(zhì)功能降低，可出現(xiàn)變性、出血或壞死。,第三節(jié) 應(yīng)激時(shí)機(jī)體反應(yīng),一 交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)反應(yīng) 應(yīng)激時(shí)，交感-

5、腎上腺髓質(zhì)，血漿腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺的濃度迅速增高。,二、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì) 系統(tǒng)(HPA)反應(yīng)(糖皮質(zhì)激素) 應(yīng)激時(shí)，幾乎無例外地出現(xiàn)血漿糖皮質(zhì)激素(GC)的濃度升高，且反應(yīng)迅速，升高的幅度大。 糖皮質(zhì)激素的分泌加強(qiáng)是下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)相互作用的結(jié)果。,三、應(yīng)激時(shí)其他激素反應(yīng) 1.分泌增加: 胰高血糖素、生長激素、抗利尿激素、 血漿醛固酮水平、-內(nèi)啡肽等。 2.分泌降低：促甲狀腺素、T3、T4等。 3.雙向作用：血漿胰島素含量偏低(早)， 升高(血糖升高后),第四節(jié)應(yīng)激時(shí)代謝和機(jī)能變化,一 物質(zhì)代謝變化 代謝總的特點(diǎn)是分解增加，合成減少 。 高代謝率（超高代謝） 嚴(yán)

6、重應(yīng)激 分解 合成 負(fù)氮平衡 患畜出現(xiàn)消瘦、衰弱、抵抗力下降。,血漿游離脂肪酸和酮體,蛋白質(zhì)分解糖異生作用,葡萄糖利用,糖 原 分解,脂肪分解 糖異生,負(fù)氮平衡,應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿,代謝率 能量消耗,應(yīng)激原,垂體腎上腺皮質(zhì)激素分泌,交感神經(jīng)興奮兒茶酚胺,應(yīng)激時(shí)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的主要變化,二 動(dòng)物機(jī)能變化 心血管系統(tǒng)的變化 心率加快、心收縮力加強(qiáng)以及血液的重分布等變化； 應(yīng)激也可引起心肌壞死 。 消化道的變化 消化道潰瘍 （應(yīng)激性潰瘍，stress ulcer） 凝血和纖溶的變化 暫時(shí)性血液凝固性 升高 泌尿機(jī)能的變化 尿少，尿比重升高,免疫功能的變化 糖皮質(zhì)激素分泌增加免疫功能的減弱：

7、抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)。 其它：糖皮質(zhì)激素能抑制毛細(xì)血管壁的通透性升高，抑制膠原纖維和毛細(xì)血管的增生，抑制中性粒細(xì)胞向炎癥灶游出，使炎癥受抑制。,第五節(jié) 應(yīng)激與疾病,一 應(yīng)激與疾病的關(guān)系 應(yīng)激是機(jī)體的一種防御機(jī)制。 應(yīng)激引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)變化，試圖重新調(diào)整機(jī)體的內(nèi)環(huán)境平衡狀態(tài)，以適應(yīng)應(yīng)激原的作用。,應(yīng)激性疾病 （一）豬的應(yīng)激性疾病 1 猝死綜合征(sudden death syndrome) 豬應(yīng)激反應(yīng)最嚴(yán)重的形式之一 原 因：抓捕、驚嚇、注射 臨床癥狀：常不見任何癥狀，突然死 亡如有的在配種時(shí)，因 過度興奮而突然死亡。,2 豬應(yīng)激綜合征(porcine stress syndrome

8、s) 多見于應(yīng)激敏感豬；在運(yùn)輸 、熱 、擁擠等刺激；所表現(xiàn)的征候群包括： PSE肉(pale soft exsudative)：宰前運(yùn)輸，擁擠及捆綁、熱、電等刺激等，表現(xiàn)為豬肉色澤淡白，質(zhì)地松軟有汁液滲出，常發(fā)生于后腿肌肉、背最長肌。 DFD肉(dry firm dark )：宰前禁食時(shí)間過長等，肌肉切面干燥，質(zhì)地粗硬，色澤深暗。,成年豬背肌壞死： 主要發(fā)生于75100 kg成年豬。 豬急性漿液壞死性肌炎：對(duì)運(yùn)輸刺激適應(yīng)性差，而發(fā)生肌肉壞死，自溶和炎癥。 心死豬：35月齡豬最為常發(fā)，心肌蒼白，灰白或黃白色條紋或斑點(diǎn)，心肌變性。,3 豬應(yīng)激性潰瘍 (porcine stress ulcer) 部

9、位：胃、十二指腸黏膜 原因：嚴(yán)重的應(yīng)激如斗架、長途運(yùn)輸?shù)?癥狀： 無任何癥狀，是急性胃腸黏膜病變 剖檢：胃、十二指腸黏膜有細(xì)小、散在的點(diǎn)狀出血；線狀或斑片狀淺表糜爛；或淺表呈多發(fā)性圓形潰瘍，邊緣不整齊，中間凹陷，深度可達(dá)黏膜下層肌層穿孔,消化道菌群失調(diào) 原因：更換飼料，轉(zhuǎn)圈混群 機(jī)制： 應(yīng)激原 機(jī)體 胃腸黏膜損傷 消化道正常菌系被破壞 細(xì)菌性腸炎 大腸桿菌等病菌大量繁殖 細(xì)菌性敗血癥,（二）雞的應(yīng)激性疾病 種類：肉仔雞猝死癥、大腸桿菌病、慢性呼 吸道疾病、沙門氏桿菌病、傳染性法 氏囊病、傳染性支氣管炎、新城疫等 原因：應(yīng)激因素為誘因。 癥狀：主要表現(xiàn)為產(chǎn)蛋率，蛋的質(zhì)量，受精率，增重減慢，健康狀

10、況，免疫生物學(xué)指數(shù)顯著,（三）牛的應(yīng)激性疾病 牛運(yùn)輸熱 原因：饑渴、寒冷、過熱、精神恐懼、疲 勞、去勢、斷奶等應(yīng)激原。 機(jī)制：應(yīng)激原機(jī)體應(yīng)激多種病原微生物感染發(fā)??；與本病發(fā)生相關(guān)的細(xì)菌有10余種、病毒有8種以上。 癥狀：發(fā)熱、支氣管肺炎,第七節(jié)應(yīng)激的生物學(xué)意義 與防治原則,一 應(yīng)激的生物學(xué)意義 生理性應(yīng)激時(shí)，物質(zhì)代謝和各器官機(jī)能的改變，特別是能量提供的增加，心、腦和骨骼肌血液供應(yīng)的保證等，對(duì)于動(dòng)物進(jìn)行“戰(zhàn)斗（fight）”和“逃避（flight）”有重要的意義。故有人把這種反應(yīng)稱為戰(zhàn)斗逃避反應(yīng)（fight-flight reaction）。（是一種適應(yīng)性反應(yīng)）,若應(yīng)激原的作用過于強(qiáng)烈和/或過于

11、持久所引起。應(yīng)激時(shí)的一系列非特異性變化，雖然也有前述的防御和適應(yīng)的作用，但由于這些變化過劇烈和/或持久，故可導(dǎo)致機(jī)能代謝的障礙和組織的損害，嚴(yán)重時(shí)甚至可以導(dǎo)致死亡。 故應(yīng)激是一種“雙刃劍”，必須盡量減少或避免應(yīng)激的有害影響。,應(yīng)激的防治原則 避免過于強(qiáng)烈的或過于持久的應(yīng)激原作用于動(dòng)物體； 及時(shí)正確地處理伴有病理性應(yīng)激的疾病或病理過程；,采取針對(duì)應(yīng)激所造成損害的措施 如在嚴(yán)重創(chuàng)傷后加強(qiáng)不經(jīng)胃腸道的營養(yǎng)補(bǔ)充。 及時(shí)大量補(bǔ)充腎上腺糖皮質(zhì)激素 急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（如腎上腺出血、壞死）或慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全的動(dòng)物，病情危急時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。,思考題： 應(yīng)激、應(yīng)激原、良性應(yīng)激、劣性應(yīng)激、HSP、AP等概

12、念。 簡述應(yīng)激時(shí)，動(dòng)物機(jī)體的主要神經(jīng)內(nèi)分泌變化及其意義。,急性期反應(yīng)蛋白（acute phase protein, APP） 在感染、炎癥、組織損傷等應(yīng)激原作用于機(jī)體后的短時(shí)間（數(shù)小時(shí)至數(shù)日）內(nèi)，血清成分出現(xiàn)的某些變化，稱為急性期反應(yīng)（acute phase reaction）。,因AP物大多數(shù)是蛋白質(zhì)，稱為急性期蛋白（acute phase protein, AP蛋白）。 最早發(fā)現(xiàn)的AP蛋白是c-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein）；因它能與肺炎雙球菌的莢膜成分c-多糖體起反應(yīng)，故起名為c-反應(yīng)蛋白 。,AP蛋白的來源 肝是大多數(shù)急性期蛋白的主要來源。 少數(shù)來源于巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)

13、胞、成纖維細(xì)胞和多形核白細(xì)胞等。,AP蛋白種類和作用： 參與抑制蛋白酶作用的 如1抗胰蛋白酶 參與血凝和纖溶的如凝血因子、纖維蛋白原、纖溶酶原等； 屬于補(bǔ)體成分的； 參與轉(zhuǎn)運(yùn)的如血漿銅藍(lán)蛋白等； 其他如c-反應(yīng)蛋白、纖維連接蛋白等。,熱休克蛋白（heat shock protein, HSP） 是指細(xì)胞在應(yīng)激原特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下所生成的一組蛋白質(zhì)。,除環(huán)境高溫以外，其他應(yīng)激原如缺氧、寒冷、感染、饑餓、創(chuàng)傷、中毒、自由基等也能誘導(dǎo)細(xì)胞生成HSP。因此，HSP又稱應(yīng)激蛋白（stress protein, SP），但習(xí)慣上仍稱HSP。,一 分子量及分布 絕大部分生物細(xì)胞生成的HSP相對(duì)分子質(zhì)量都在15，000 110，000之間 ，且以70000（簡稱HSP70）的一組為主。 HSP89 胞漿蛋白質(zhì) HSP68、HSP70、HSP110 核或核仁區(qū),二 HSP的生物學(xué)特性 高度保守性 大腸桿菌、酵母、果蠅和動(dòng)物體分離的HSP70，全氨基酸序列具有80%以上的相似性； 誘導(dǎo)的非特異性 許多應(yīng)激原均可誘導(dǎo)HSP基因表達(dá)； 存在的廣泛性 從單細(xì)胞生物(細(xì)菌)到哺乳動(dòng)物的整個(gè)生物界。,三、熱休克蛋白的功能 HSP可提高細(xì)胞耐熱能力 HSP可調(diào)節(jié)Na+K+ATP酶活性 HSP可增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)各種損傷的抵抗力 結(jié)構(gòu)性HSP：細(xì)胞結(jié)構(gòu)的維護(hù)、更新、修復(fù)等