1、思美泰在健康及受損肝臟中的作用及新機制探討,肝細胞膜結(jié)構(gòu)改變、 膜流動性 Na+-K+ -ATP酶,肝細胞骨架功能和完整性受損,毛細膽管收縮無力,膽汁淤積,許國銘 中華消化雜志 2000；20（5）：336,肝內(nèi)膽汁淤積形成機制,磷脂甲基化異常影響膜流動性和膽汁轉(zhuǎn)運,Arias IM. Ion transport into and out of the liver; 1983,Na+-K+ATP酶活性降低和膽汁轉(zhuǎn)運障礙,細胞骨架功能破壞導(dǎo)致膽汁分泌障礙,微管破壞,微絲破壞,連接系統(tǒng)受損,S腺苷蛋氨酸：重要的活性物質(zhì),S-腺苷蛋氨酸（SAMe）已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近50年。人們對它的認識已經(jīng)從“甲基供體”

2、逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)檎{(diào)控肝細胞生長、凋亡和分化的重要代謝物。 SAMe對于生物體進程有著廣泛的影響，從金屬解毒和兒茶酚胺的代謝，到膜流動性、基因表達、細胞生長、分化以及凋亡，所有這些被Cantoni稱之為“S-腺苷蛋氨酸的王國”,SAMe提供多種基團,與含CBS結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)結(jié)合,SAMe基反應(yīng),甲基反應(yīng),與mRNA核開關(guān)結(jié)合,多胺合成,SAMe（思美泰）的分子結(jié)構(gòu),SAMe的代謝 參與多種反應(yīng),THF:四氫葉酸；5,10-MTHF:5,10-亞甲基四氫葉酸；5-MTHF:5-甲基四氫葉酸 ; NADP-:輔酶；NADPH:還原性輔酶；SAH:S-腺苷同型半胱氨酸; MTA:S-腺苷蛋氨酸,SAMe的作

3、用機制：MTA的作用,SAMe對于細胞生長、凋亡，腫瘤壞死因子表達的種種作用，MTA(甲硫腺苷)也能夠起到相同的作用。 SAMe在體外非常不穩(wěn)定，半衰期很短，很快就轉(zhuǎn)變成MTA。相反的是，MTA非常穩(wěn)定，很快被吸收。 SAMe是甲基供體，多胺合成的前體，而MTA則抑制甲基化和多胺合成。,SAMe對AMPK活性的調(diào)節(jié),SAMe可能通過調(diào)節(jié)AMPK的磷酸化，從而來調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)及糖類代謝平衡以及肝細胞的生長。,HGF:肝細胞生長因子 AMP：腺苷一磷酸 AMPK:AMP激活蛋白激酶,SAMe對肝細胞生長的調(diào)控,HGP：肝細胞生長因子； AMPK:腺苷一磷酸激活蛋白激酶,外源性的SAMe的攝入，可以防

4、止肝切除術(shù)后SAMe的急速下降，此時肝臟DNA的合成被抑制。此外，外源性SAMe還能防止大鼠肝細胞癌的發(fā)生，抑制肝癌細胞的生長，阻斷肝細胞生長因子的促有絲分裂作用。,在肝細胞中，SAMe的水平和細胞分化狀態(tài)有關(guān)，靜息狀態(tài)細胞SAMe含量高，而增值殖的肝細胞中SAMe的含量低。,SAMe調(diào)控肝細胞的凋亡,SAMe和MTA對于正常肝細胞和肝癌細胞凋亡不同作用的兩種機制。,SAMe缺乏加重肝病的進程,肝損傷 （肝癌、脂肪肝）,基因敲出小鼠模型顯示，肝臟長期缺少SAMe會使肝臟易于發(fā)生損傷，出現(xiàn)脂肪性肝炎以及肝細胞癌,SAMe用于肝臟疾病的治療,動物試驗證明SAMe可用于： 治療酒精性肝病，減少GSH

5、的損耗及肝損傷； 改善半乳糖、對乙酰氨基酚以及硫代乙酰胺誘導(dǎo)的肝臟毒性和以及缺血再灌注誘導(dǎo)的肝損傷； 減少四氯化碳所造成的肝纖維化； 減少動物肝細胞癌模型肝細胞增生。,SAMe用于肝臟疾病的治療,醫(yī)療保健研究和質(zhì)量機構(gòu)支持SAMe用于： 減輕瘙癢癥； 妊娠期膽汁淤積； 其它原因的高膽紅素血癥。,SAMe代謝障礙導(dǎo)致肝病發(fā)生,Gnmt基因敲除小鼠和GNMT基因突變的病人中，均顯示出SAMe代謝的減弱，這一現(xiàn)象會導(dǎo)致脂肪性肝炎，加劇肝細胞凋亡，纖維化，發(fā)生肝細胞癌癥。 GNMT的多態(tài)性（1289位的胞嘧啶突變?yōu)樾叵汆奏ぃ┡c肝細胞癌相關(guān)。 肝臟需要維持一定數(shù)量的SAMe，SAMe太多或太少都將 導(dǎo)致肝損傷。,SAMe的未來研究方向,闡明SAMe代謝減弱是如何導(dǎo)致肝損傷的分子機制，那么這將有助于找出SAMe的新靶點 ； 研究SAMe藥理劑量的作用機制以及哪些作用是由MTA介導(dǎo)的； SAMe的作用（可能是MTA）在化學(xué)預(yù)防肝細胞癌上值得研究，包括確定最合適