1、.,1,抗生素分類及特點,.,2,抗菌藥物常見類型,l 青霉素類 l 頭孢菌素類 l 其它內(nèi)酰胺類 l 氨基糖苷類 l大環(huán)內(nèi)酯類 l 喹諾酮類 l 林可霉素和克林霉素 l 多肽類 l 其它抗菌藥物,.,3,-內(nèi)酰胺類種類,青霉素類 頭孢菌素類 其他-內(nèi)酰類,.,4,內(nèi)酰胺類作用機制,通過干擾細菌細胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用。細菌的細胞膜上具有青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），與-內(nèi)酰胺類具高度親和力，二者緊密結(jié)合后則干擾細菌細胞壁合成代謝，使細菌形態(tài)變化而溶解死亡,.,5,青霉素特點,繁殖期殺菌劑 水溶性好，組織分布廣 毒性低 對敏感菌療效肯定 價廉,.,6,青霉素類,1.不耐酶: 青霉素G,普青,芐

2、星青,青霉素V 2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,雙氯 3.廣譜,不抗綠膿: 氨芐西林,阿莫西林,弗萊莫星 4.廣譜,抗綠膿： 羧基類 替卡西林 ,羧芐,磺芐 脲基類哌拉西林,阿洛,美洛,呋芐,阿帕 5.抗革蘭陰性桿菌: 美西林,匹美,替莫,.,7,青霉素類的抗菌譜與抗菌活性,.,8,耐酶青霉素,抗菌特性： 對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌作用較好 對肺炎球菌、鏈球菌屬、腦膜炎球菌和對青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用較青霉素為差 腸球菌和革蘭陰性桿菌對其耐藥 抗菌活性： 苯唑西林較甲氧西林強11倍,.,9,頭孢菌素特點,具有青霉素類優(yōu)良屬性 （繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低） 廣譜、覆蓋常見

3、致病菌 耐酶、耐酸 副反應(yīng)少,.,10,頭孢菌素類,1.第一代頭孢菌素 噻吩,唑啉,拉定,氨芐 2.第二代頭孢菌素 克羅,呋肟,丙烯,孟多,替安 3.第三代頭孢菌素 a.抗綠膿 哌酮,他啶 b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松 c.口服用 克肟,他美脂,特侖酯,地尼 4.第四代頭孢菌素 吡肟,匹羅,.,11,第一代頭孢菌素,對青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶所水解 主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革蘭陽性球菌和某些革蘭陰性桿菌（大腸，肺克，奇變等）,頭孢噻吩,頭孢唑啉,頭孢拉定,頭孢氨芐,.,12,第二代頭孢菌素,對革蘭陽性球菌活性（葡萄球菌）較一代差； 對流感桿菌和淋

4、球菌所產(chǎn)的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 對腸球菌和李斯特菌耐藥； 對革蘭陰性桿菌敏感譜擴大： 敏感：大腸桿菌、肺炎桿菌、奇變桿菌、普魯菲登菌； 部分敏感：普變桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、枸櫞酸菌 耐藥：沙雷菌（大多），綠膿桿菌和不動桿菌完全耐藥,頭孢克羅,頭孢呋肟,頭孢丙烯,頭孢孟多,頭孢替安,G 一代二代三代 G 一代二代三代,.,13,第三代頭孢菌素,對金葡菌較第一代差，MRSA和腸球菌耐藥，溶鏈、肺炎球菌、流感桿菌和奈瑟菌對其高度敏感 對腸桿菌科細菌抗菌活性加強，部分對綠膿桿菌有作用，但不動桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥 組織分布好，腦脊液濃度高，部分品種膽汁濃度高，半減期相對

5、延長,a.抗綠膿 頭孢哌酮,頭孢他啶 b.注射用 頭孢噻肟,頭孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪 c.口服用 頭孢克肟,頭孢他美脂,頭孢地尼,.,14,第四代頭孢菌素,與內(nèi)酰胺酶的親和力更低 對某些染色體介導(dǎo)內(nèi)酰胺酶較第三代穩(wěn)定 對細菌細胞膜的穿透性更強 對金葡菌、鏈球菌、流感桿菌和革蘭陰性菌的作用較頭孢他啶強 對銅綠假單胞的抗菌活性與頭孢他定相當(dāng),頭孢吡肟（馬斯平）,.,15,第四代頭孢菌素,對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強 對某些第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科細菌仍敏感，對綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿 對葡萄球菌的抗菌活性較頭孢他啶強864倍。鏈球菌對其高度敏感，對腸

6、球菌活性弱，但較其它頭孢菌素強,頭孢匹羅,.,16,其他內(nèi)酰胺類抗菌藥物,1.單環(huán)類（單胺菌素類） 氨曲南,卡蘆莫南 2.頭霉素 頭孢西丁,頭孢美唑，頭孢替安 3.碳青霉烯類 亞胺培南,美羅培南,帕尼培南,歐他培南 4.與內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑 舒巴坦(青霉烷砜):氨芐西林,頭孢哌酮 克拉維酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林 他唑巴坦:哌拉西林 5.氧頭孢烯類,.,17,氨曲南特點,窄譜對G桿菌有強大活性 G球菌 對流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好 對綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿 對陽性球菌和厭氧菌無效,.,18,頭霉素,常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦 二代頭孢特點抗厭氧菌 耐受ESBL,.,1

7、9,碳青霉烯類,亞胺培南（imipenem） 亞胺培南為硫霉素的脒基衍生物抗菌譜極廣，抗菌活性甚強，對G菌、G菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性； 嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對本品耐藥； 臨床上亞胺配南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin，無抗菌作用）（泰能）合用可阻斷本品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥物濃度，并消除其單用可能產(chǎn)生的腎毒性,.,20,碳青霉烯類,美羅培南美（meropenem） 羅培南對人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用； 對葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對腸桿菌科細菌、綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強； 分支桿菌對其敏感。對厭氧菌活性與

8、亞胺配南相仿； 對內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來金屬酶產(chǎn)生株明顯增加,.,21,內(nèi)酰胺類 + 酶抑制劑,氨芐西林舒巴坦優(yōu)立新 阿莫西林克拉維酸安美汀 替卡西林克拉維酸特美汀 頭孢哌酮舒巴坦舒普深 哌拉西林他唑巴坦特治新,-內(nèi)酰胺酶抑制劑雖然提高了抗生素對耐藥菌株的作用，但只是解決了致病菌耐藥機制中的一個方面而非全部，即作用有限。有些細菌產(chǎn)生大量的廣譜酶，TEM酶和SHV酶的數(shù)量大的可以忽略酶抑制劑的存在,.,22,Chin J Infect Dis,August 2000,Vol.18,No 3,幾種-內(nèi)酰胺酶/酶抑制劑復(fù)合劑對ESBL菌株抗菌活性的比較,2020/7/15,.,23,3157株糞腸球

9、菌對不同抗菌藥物的敏感率,敏感率(%),Baron EJ, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151,不同抗菌藥物 對腸球菌的抗菌活性,2020/7/15,.,24,556株厭氧細菌對不同抗菌藥物的敏感率,敏感率(%),Aidridge KE, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45(4): 1239-1243,不同抗菌藥物 對厭氧細菌的抗菌活性,.,25,氧頭孢烯類,三代頭孢抗厭氧菌 拉氧頭孢 moxalactam出血傾向 氟氧頭孢Flomoxef血濃度高 未見出血傾向,.,26,

10、氨基糖苷類特點,作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成。靜止期殺菌劑，殺菌完全 濃度依賴，對金葡、肺克、綠膿的PAE達48h 水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。堿性環(huán)境中抗菌活性較強 耐藥機制主要為產(chǎn)生鈍化酶或滲透性改變。耐鈍化酶品種耐藥率低 口服不吸收，蛋白結(jié)合率低，血中半減期為23h 入內(nèi)耳淋巴液半減期1112h，耳、腎毒性 價格便宜,.,27,氨基糖甙類,鏈霉素屬的培養(yǎng)液獲得者，如鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等 有小單胞菌菌屬的濾液中獲得者，如慶大霉素、西索米星 半合成氨基糖苷類，如阿米卡星、奈替米星,.,28,氨基糖苷類抗菌譜,對革蘭陰性桿菌包括沙雷菌、克雷伯桿菌、產(chǎn)氣桿菌、綠膿桿菌等有強大抗

11、菌活性 革蘭陽性球菌：對金葡菌或表葡菌具抗菌作用。對各組鏈球菌作用較弱。腸球菌屬、G球菌及厭氧菌多耐藥 部分對結(jié)核和非典型分支桿菌有抗菌作用。 大觀霉素對淋病奈瑟菌感染有效 巴龍霉素對腸阿米巴和隱孢子蟲作用較強,.,29,慶大霉素：由C1，C1a，C2三種組份組成。對各種革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好的作用。對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌作用差，腸球菌對本品大多耐藥。對腸桿菌科細菌和綠膿桿菌均有良好的作用 妥布霉素：抗菌活性與慶大霉素相仿，對多數(shù)革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好作用，對綠膿桿菌的作用較慶大霉素強，對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌和不動桿菌的作用較慶大霉素強。但對沙雷菌和

12、沙門菌作用稍差 阿米卡星：抗菌作用與慶大霉素相仿，對許多革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，對綠膿桿菌和沙雷菌的耐藥率低于8，大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯桿菌、檸檬酸桿菌的耐藥率比慶大霉素低。,.,30,奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用與慶大霉素基本相似，對腸桿菌科細菌如大腸桿菌、肺炎桿菌等具有良好的抗菌作用，對葡萄球菌的作用優(yōu)于其它氨基糖苷類。 依替米星：慶大霉素C1a的半合成衍生物，其結(jié)構(gòu)與奈替米星極其相似，在C4與C5為1單鍵，化學(xué)穩(wěn)定性更好。 異帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌譜與阿米卡星相似，為一廣譜抗生素，對酶的穩(wěn)定性比阿米卡星更好，動物實驗其耳腎毒性較阿米卡星

13、低。 西索米星：與慶大霉素相似，對綠膿桿菌的作用稍強于慶大霉素而遜于 妥布霉素。,.,31,大環(huán)內(nèi)脂類特點,不同品種之間有部分交叉耐藥性 堿性環(huán)境中抗菌活性強，pH4時抗菌作用 對胃酸不穩(wěn)定 組織濃度高于血濃度 主要經(jīng)膽汁排出，不透過血腦屏障 毒性低，變態(tài)反應(yīng)少,.,32,大環(huán)內(nèi)酯類,14元環(huán):紅霉素,克拉霉素,羅紅霉素 地紅霉素,氟紅霉素 15元環(huán): 阿齊霉素 16元環(huán): 麥迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰螺旋霉素,乙酰麥迪霉素,柱晶白霉素,.,33,大環(huán)內(nèi)脂類 抗菌譜,需氧G球菌和G球菌 厭氧球菌 軍團菌 幽門螺桿菌和彎曲菌 鳥分支桿菌 支原體和衣原體,.,34,紅霉素,常用劑型：紅霉素硬

14、脂酸鹽，紅霉素酯琥珀酸鹽，依托紅霉素，紅霉素乳糖酸鹽； 對G球菌包括各組鏈球菌、葡萄球菌具有良好抗菌活性。但近年來耐藥菌株較多，包括肺炎鏈球菌； 對軍團菌、彎曲菌、螺旋體、支原體、立克次體和衣原體有良好作用； G球菌、流感桿菌、百日咳桿菌及布魯菌等對本品敏感。對其他革蘭陰性桿菌多無作用； 廣泛分布到各種組織和體液中，維持時間比血清中長，經(jīng)肝臟代謝，膽汁濃度高,.,35,新大環(huán)內(nèi)脂類 特點,增強對某些病原體的作用 阿齊霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、彎曲 克拉霉素：軍團菌、肺炎衣原體、肺炎支原體 良好的抗生素后效應(yīng) 對胃酸穩(wěn)定 半減期延長,.,36,氟喹諾酮類藥物特點,廣譜、G為主，衣原體、支原體

15、等胞內(nèi)菌 殺菌劑，作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，殺菌快速，有抗生素后作用 口服生物利用度高，分布廣，半減期較長 在組織中的藥物濃度高，胞內(nèi)穿透力強 小兒、孕婦不宜 細菌耐藥快、交叉耐藥,.,37,喹諾酮類,第一代喹諾酮：奈啶酸1962 第二代喹諾酮：吡哌酸1974 第三代喹諾酮： 諾氟沙星1979，培氟沙星，依諾沙星 氧氟沙星1985 ，環(huán)丙沙星，氨氟沙星 新一代（第四代）喹諾酮： 左氧氟沙星1993 ，司帕沙星，格帕沙星, 曲伐沙星，加替沙星，莫西沙星,.,38,喹諾酮類藥物抗菌譜,對G桿菌（腸桿菌科、流感桿菌、綠膿桿菌和不動桿菌）活性以環(huán)丙沙星為最高，其次為左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星，諾

16、氟沙星、依諾沙星抗菌活性較上述低。 對陽性菌的抗菌活性較差，其中以左氟沙星和氧氟沙星較高。新一代則有明顯改善 氧氟沙星和環(huán)丙沙星對結(jié)核分支桿菌和其它分支桿菌等具有一定抗菌作用，對砂眼衣原體、肺炎衣原體、解脲支原體和人型支原體有較好的作用。,.,39,林可霉素和克林霉素,化學(xué)結(jié)構(gòu)為氨基糖，抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似。 林可霉素和克林霉素抗菌譜相同，二藥完全交叉耐藥，但克林霉素抗菌作用較林可霉素強48倍。 人型支原體和沙眼衣原體對林可霉素類敏感，但肺炎支原體和其他衣原體對本類耐藥。 主要用于各種厭氧菌和金葡菌等革蘭陽性菌引起的感染。,.,40,多肽類抗生素,作用機制： 抑制細胞壁蛋白質(zhì)合成，對胞漿RN

17、A亦有作用 主要種類： 萬古霉素與去甲萬古霉素 替考拉寧（壁霉素） 多粘菌素B和E 桿菌肽,.,41,萬古和去甲萬古霉素 對各種革蘭陽性球菌與陽性桿菌具有強大的抗菌作用，MRSA、MRSE和腸球菌對本品敏感。屬快效殺菌劑，作用于細胞壁，抑制細胞壁蛋白質(zhì)的合成，體外或體內(nèi)細菌對本品不易產(chǎn)生耐藥性。 替考拉寧 抗菌譜類似萬古霉素，抗菌活性強于萬古霉素。對G菌包括需氧菌和厭氧菌有強大的抗菌作用，耳腎毒性明顯少于萬古霉素。,.,42,磷霉素,具廣譜的抗菌作用，對G球菌、腸桿菌科、綠膿桿菌和部分厭氧菌等均有一定的抗菌活性，但較青霉素和頭孢菌素類差； 與其它抗生素之間不產(chǎn)生交叉耐藥； 組織分布廣泛，并可透

18、過血腦屏障，腎功能減退時不需調(diào)整劑量； 不良反應(yīng)少而輕微,.,43,其他抗生素,四環(huán)素，米諾環(huán)素，多西環(huán)素 核糖體30s亞基抑蛋白質(zhì)合成，影響細胞通透性 氯霉素，甲砜霉素 抑制蛋白質(zhì)合成 利福平，利福噴丁，利福霉素 抑制核酸合成 褐霉素(夫西地酸) 作用于核糖體 噁烷酮類：利奈唑酮Linezolid 阻斷蛋白質(zhì)合成 鏈陽霉素：奎奴普丁/達福普汀 抑制蛋白質(zhì)合成,.,44,磺胺類及其他化學(xué)合成藥,磺胺類 磺胺嘧啶,磺胺甲惡唑,磺胺多辛 復(fù)方磺胺嘧啶，復(fù)方磺胺甲惡唑 呋喃類 呋喃妥因，呋喃唑酮，呋喃西林 其他 甲氧芐氨嘧啶 甲硝唑,.,45,抗菌藥物的臨床應(yīng)用,抗菌藥物的應(yīng)用目的 預(yù)防，治療 抗菌

19、藥物的品種選擇 目標(biāo)性和經(jīng)驗性 抗菌藥物的使用方法 局部與全身（口服，肌注，靜脈） 單用與聯(lián)合 療程 特殊人群中的應(yīng)用 抗菌治療的策略 序貫治療，逐步升級與降階梯治療，輪換用藥,.,46,合理地使用抗生素原則,1、抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜的，能用低級的不用高級的，用一種能解決問題的就不用聯(lián)合 2、病毒性感染或病毒感染可能性較大的患者，一般不使用抗生素。對發(fā)熱原因不明，且無可疑細菌感染征象者，不宜使用抗生素。對病情嚴(yán)重或細菌性感染不能排除者，可針對性地選用抗生素，并密切注意病情變化，一旦確認為非細菌性感染者，應(yīng)立即停用抗生素。,.,47,3、對重癥細菌感染、醫(yī)院感染或難治性感染，應(yīng)力

20、爭采集標(biāo)本進行細菌培養(yǎng)和體外藥敏試驗。根據(jù)細菌學(xué)檢查結(jié)果，結(jié)合臨床選用敏感的抗生素。 4、要避免外用青霉素類、頭孢菌素類及氨基糖苷類抗生素；對眼科、耳鼻喉科、外科、婦產(chǎn)科及皮膚科使用的外用抗生素也應(yīng)嚴(yán)格管理，掌握適應(yīng)癥。,.,48,5、細菌性感染所致發(fā)熱，經(jīng)抗生素治療體溫正常、主要癥狀消失后，要及時停用抗生素。明確診斷的急性細菌性感染，在使用某種抗生素72小時后，臨床效果不明顯，或病情加重者，應(yīng)分析原因，根據(jù)細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果，改用其它敏感的藥物。 6、一般情況不要因預(yù)防目的而使用抗生素，特別是廣譜抗生素。圍術(shù)期抗菌藥物使用的時間不要過長，不要過分依賴抗菌藥物。 7、預(yù)防和減少抗生素的毒副

21、作用，要注意劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株，同時要密切注意病人體內(nèi)正常菌群失調(diào)，以免因此而誘發(fā)二重感染。,.,49,抗生素合理使用的難點,病原體檢測需要時間 有些病原體常規(guī)方法難以檢測 尚未認識的病原體 與感染具有相似表現(xiàn)的非感染性疾病很多 引起某部位感染的病原體種類繁多，病原譜可變遷 不同宿主的常見病原譜可有顯著差別 大量病原體的耐藥性在變遷，且有地區(qū)差異 抗菌藥物體內(nèi)藥動學(xué)、藥效學(xué)，組織滲透與局部濃度 藥物選擇品種多，各有不同特點 細菌生物膜，微生態(tài)平衡，誘發(fā)耐藥菌的社會負擔(dān),.,50,內(nèi)科領(lǐng)域抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用,已感染但尚處在潛伏期，以圖阻止其發(fā)生 防止原有感染的復(fù)發(fā)（如風(fēng)濕熱） 預(yù)防潛伏

22、感染激活再治療 高危人群與易感病原體密切接觸后 免疫抑制患者機會性感染 慢支/支擴急性發(fā)作的預(yù)防 人工氣道病人應(yīng)用 SDD預(yù)防醫(yī)院內(nèi)肺炎,.,51,經(jīng)驗性抗菌藥物選藥依據(jù),院內(nèi)或院外感染，最可能的致病菌 本地區(qū)及所在醫(yī)院細菌的耐藥性動態(tài) 所選抗菌藥物是否對可能的致病菌有效 抗菌藥物藥動學(xué)/藥效學(xué)基本知識如半減期、到達病灶的濃度 是否已用過抗菌藥物，無效的原因 是否存在免疫功能低下 有無肝、腎功能減退,.,52,正確選用抗感染藥物已日漸困難,復(fù)雜的感染病癥與病原菌種類 不斷加重的耐藥特性 為數(shù)眾多的可選藥物品種,.,53,抗菌藥物給藥方法與劑量,給藥途徑 給藥間隔 給藥劑量,.,54,抗菌藥物聯(lián)

23、合應(yīng)用指征,病因未明的嚴(yán)重感染 單一抗菌藥物難以控制的混合感染 單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染 聯(lián)合用藥可顯著增加抗菌作用(頑固感染) 感染部位抗菌藥物不易滲入(化膿性腦膜炎) 較長期用藥細菌易產(chǎn)生耐藥,.,55,抗菌藥物給藥療程,輕、中度社區(qū)肺炎體溫正常后3天 醫(yī)院感染或G桿菌肺炎約12周 金葡菌或免疫抑制肺炎2周 吸入性肺炎，肺膿腫，真菌數(shù)周數(shù)月,.,56,氨基糖苷類 不良反應(yīng),前庭及/或耳蝸神經(jīng)損害 多見于新霉素、鏈霉素、卡那霉素、巴龍霉素、阿米卡星等用藥后；妥布霉素較少見。 腎毒性主要損害近曲小管上皮細胞，一般不影響腎小球。表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細胞及氮質(zhì)血癥，尿量常不減少，其損害程

24、度與劑量大小和療程長短成正比，大多為可逆性，停藥后數(shù)日逐漸恢復(fù)。 神經(jīng)肌肉阻滯作用可引起心肌抑制、周圍血管性血壓下降和呼吸衰竭等。大小為新霉素鏈霉素卡那霉素阿米卡星慶大霉素妥布霉素。,.,57,多肽類抗菌素 不良反應(yīng),耳毒性：聽力減退，甚至耳聾為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。其毒性反應(yīng)與血藥濃度有關(guān)。 腎毒性：主要損及腎小管，可能是由于制劑不純，雜質(zhì)引起。 變態(tài)反應(yīng)：紅人綜合癥。為糖肽引起的組胺釋放反應(yīng)，其發(fā)生與滴速過快有關(guān)。,.,58,喹諾酮類藥物不良反應(yīng),消化道反應(yīng) 惡性、嘔吐、上腹部不適, 肝臟酶升高 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭痛頭暈、失眠、眩暈，抽搐、癲癇樣發(fā)作、幻覺、幻視 骨關(guān)節(jié)損害 動物試驗致軟骨損害

25、其他 光敏反應(yīng), QT間期延長，肌腱炎,.,59,醫(yī)學(xué)微生物種類,細菌（包括放線菌與奴卡菌） 真菌 病毒 支原體、衣原體與立克次體 螺旋體 原蟲 朊毒體,.,60,臨床細菌分類概況,G球菌：鏈球菌科，微球菌科 G球菌：奈瑟菌科 G桿菌： G桿菌：腸桿菌科，非發(fā)酵菌，其他 厭 氧 菌： 其 他：分支桿菌，放線菌，奴卡菌,.,61,細菌命名法,雙命名法則：英文（屬名 種名） 中文（種名 屬名） Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球菌 Haemophilus influenza 流感嗜血桿菌,.,62,革蘭陽性球菌,微球菌科 常見：葡萄球菌屬，微球菌屬 少見：口腔球菌屬，動性球菌

26、屬 鏈球菌科 常見：鏈球菌屬，腸球菌屬 少見：乳球菌屬，氣球菌屬，無色藻菌屬， 平面球菌屬，孿生球菌屬,2020/7/15,.,63,G球菌（2）：葡萄球菌屬,金黃色葡萄球菌,凝固酶陽性葡萄球菌,表皮葡萄球菌,凝固酶陰性葡萄球菌,腐生葡萄球菌,檸檬色葡萄球菌,玉米粥葡萄球菌,人型葡萄球菌,溶血葡萄球菌,孔氏葡萄球菌,.,64,凝固酶陰性葡萄球菌（CoNS）,按新的細菌分類鑒定方法，如細菌產(chǎn)血漿凝固 酶稱其為凝固酶陽性葡萄球菌，主要為金葡菌 如不產(chǎn)血漿凝固酶，稱凝固酶陰性葡萄球菌（CoNS），通常指除金葡菌外的所有葡萄球菌，以表皮葡萄球菌最常見，其他還有腐生葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡萄球菌等

27、,.,65,金葡菌的故事 抗生素應(yīng)用前，繼發(fā)于肺炎、骨髓炎、蜂窩織炎的金葡菌敗血癥，病死率高達82； 19371942年磺胺藥的使用未能使金葡菌感染的預(yù)后有明顯改善； 1942年青霉素的應(yīng)用，使金葡菌感染的病死率很快從80降至35； 不久，又很快出現(xiàn)耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回升； 1950s，Spink等證實醫(yī)務(wù)人員鼻咽部攜帶的金葡菌與手術(shù)切口污染的關(guān)系。耐藥金葡菌病死率增加是由于創(chuàng)傷或手術(shù)傷口經(jīng)醫(yī)務(wù)人員傳遞或由其他感染病人引起的交叉感染。 1960s和1970s半合成青霉素出現(xiàn),2020/7/15,.,66,G球菌（1）：鏈球菌屬化膿鏈球菌A群鏈球菌（乙型溶血性鏈球菌）無乳鏈球菌B群鏈

28、球菌（乙型溶血性鏈球菌）肺炎鏈球菌肺炎球菌草綠色鏈球菌甲型鏈球菌非腸鏈球菌D群鏈球菌（非溶血性鏈球菌）,.,67,鏈球菌的故事 1874年Billroth首先從傷口感染中分離出； 1879年P(guān)asteur從產(chǎn)褥熱的血液中分離出； 1930s Boston City Hospital 報告GABHS菌血癥病死率高達72； 1930s1940s 磺胺藥使用后鏈球菌特別是GABHS引起的醫(yī)院感染數(shù)和病死率顯著下降； 近年，菌血癥陽性病例中鏈球菌占5.9%，半數(shù)為草綠色鏈球菌，其余依次為GBS，GABHS和肺炎鏈球菌,2020/7/15,.,68,G球菌（3）：腸球菌屬,糞腸球菌,糞鏈球菌,屎腸球菌,屎鏈球菌,鳥腸球菌,堅韌腸球菌,.,69,流行病學(xué) 常見于ICH、HAI和使用過第3代頭孢菌素者 美國為第2位HAI常見病原菌；我國第57位 糞腸球菌占8090，屎腸球菌占510 致病特性 耐藥現(xiàn)狀 對青霉素和氨芐西林的耐藥率約為20(50) 1979年首次發(fā)現(xiàn)對高水平氨基糖甙類耐藥菌株, 目前對慶大霉素高水平的耐藥率達50 美國VRE占腸球菌比例已由1989年的0.30.4上升至目前的7.913.6,腸球菌,.,70,腸球菌屬對抗菌藥物的敏感性,糞腸70.9%、屎腸19.2%、其他腸球菌9.9%； 屎腸球菌對各種抗生素的耐藥率均高于糞腸球