1、主編：樂杰 謝幸 林仲秋 茍文麗 狄文,普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材 衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材 全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會 全國高等學(xué)校教材 供基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防、口腔醫(yī)學(xué)類專業(yè)用,婦產(chǎn)科學(xué)(第7版)配套課件,2,第九章 遺傳咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷 Genetic Counseling, Prenatal Screening & Diagnosis,編者：李笑天 （復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院）,3,遺傳咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷,一級干預(yù)： 婚前檢查和婚前咨詢 孕前檢查和孕前咨詢 葉酸和多種維生素干預(yù),二級干預(yù)： 產(chǎn)前篩查 產(chǎn)前診斷 胎兒宮內(nèi)治療 終止妊娠 三級干預(yù)： 新生兒篩查 畸形矯治,4,第一

2、節(jié)遺傳咨詢 Genetic Counseling,5,遺傳咨詢,目的： 先證者和相關(guān)人員共同參與，讓患者和家屬了解病情及可能發(fā)生的情況，提供醫(yī)學(xué)建議，讓先證者做出正確的選擇，從而達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。,第一節(jié)遺傳咨詢,6,遺傳方式,遺傳方式 染色體疾病 單基因遺傳病,多基因遺傳病 體細(xì)胞遺傳病 線粒體遺傳病,第一節(jié)遺傳咨詢,7,染色體疾病,第一節(jié)遺傳咨詢,8,21-三體綜合癥,第一節(jié)遺傳咨詢,9,非整倍體發(fā)病示意圖,第一節(jié)遺傳咨詢,10,單基因疾病,常染色體顯性遺傳(autosomal dmominant inheritance, AD) 常染色體隱性遺傳（autosomal recessive

3、 inheritance, AR） 性連鎖顯性(sex-linked dominant inheritance, XD) 隱性遺傳(sex-linked recessive inheritance, XR),第一節(jié)遺傳咨詢,11,多基因疾病,基本概念 多基因遺傳（polygenic inheritance） 微效基因（minor gene） 累加效應(yīng)（additive effect） 主基因（major gene）,特點(diǎn) 從輕到重的連續(xù)過程，病情越重，說明有越多的基因缺陷 常有性別轉(zhuǎn)移 累加效應(yīng),第一節(jié)遺傳咨詢,12,遺傳咨詢的步驟,明確診斷 確定遺傳方式 提出醫(yī)學(xué)建議,第一節(jié)遺傳咨詢,13,

4、近親結(jié)婚與遺傳,第一節(jié)遺傳咨詢,14,遺傳咨詢的醫(yī)學(xué)建議,暫緩結(jié)婚 可以結(jié)婚，但禁止生育 限制生育 不能結(jié)婚,領(lǐng)養(yǎng)孩子 人工授精 捐卵者卵子體外授精，子宮內(nèi)植入 植入前診斷,第一節(jié)遺傳咨詢,15,遺傳咨詢的類型,婚前咨詢 孕前咨詢 產(chǎn)前咨詢 一般遺傳咨詢,第一節(jié)遺傳咨詢,16,遺傳咨詢的原則,盡可能收集證據(jù)原則 非指令性咨詢原則 尊重患者原則 知情同意原則 守密和信任原則,第一節(jié)遺傳咨詢,17,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,第二節(jié)產(chǎn)前篩查 Prenatal Screening,18,篩查方案的要求,在人群中應(yīng)有較高的發(fā)病率并嚴(yán)重影響健康 篩查出后有治療或預(yù)防的方法 篩查方法應(yīng)是非創(chuàng)傷性的、容易實(shí)施、且價(jià)格便

5、宜 篩查方法應(yīng)統(tǒng)一，易推廣,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,19,唐氏綜合征,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,20,唐氏綜合征篩查,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,21,胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,22,染色體疾病的高危因素,孕婦年齡大于35歲的單胎妊娠 孕婦年齡大于31歲的雙卵雙胎妊娠 上胎常染色體三體史 上胎X染色體三體(47XXX或47XXY）者 夫婦中一方存在染色體易位 夫婦中一方存在染色體倒置,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,23,染色體疾病的高危因素,上胎染色體三倍體 妊娠早期反復(fù)流產(chǎn) 夫婦非整倍體異常。 產(chǎn)前超聲發(fā)現(xiàn)胎兒存在嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)畸形,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,24,神經(jīng)管畸形（neural tube defect, NTD),90%的

6、NTD為： 無腦兒（anancephaly） 開放性脊柱裂（opened spina bifida） 二者的發(fā)病率幾乎相等,遺傳傾向性 95%的NTD自發(fā)性發(fā)病，無遺傳傾向 再次發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)升高10倍 篩查方法 母體血清AFP和超聲,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,25,開放性神經(jīng)管畸形孕婦血清AFP升高,MSAFP levels 2.02.5 MoM signal “elevated” findings. If this were the only screen,20% of NTD go undetected.,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,26,超聲檢查和NTD（無腦兒）,診斷率幾乎100% 鼻根（nasion）標(biāo)記

7、頭蓋骨缺損 超聲對NTD的檢出率90%,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,27,超聲檢查和NTD（spinal bifida）,18周24周,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,28,NTD的高危因素,神經(jīng)管畸形家族史 暴露在特定的環(huán)境中 與NTDs有關(guān)的遺傳綜合征和結(jié)構(gòu)畸形 NTDs高發(fā)的地區(qū) 在NTDs患者中發(fā)現(xiàn)，抗葉酸受體抗體的比例增高,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,29,先天性心臟病,胎兒超聲心動圖孕齡2022周 必要時(shí)復(fù)查 部分患者，可能漏診,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,30,第三節(jié)產(chǎn)前診斷Prenatal Diagnosis,31,產(chǎn)前診斷對象,35歲以上的高齡孕婦 生育過染色體異常兒的孕婦 夫婦一方有染色體平衡易位者 先天性畸形生育史 性連鎖

8、隱性基因攜帶者,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,32,產(chǎn)前診斷對象,夫婦一方有先天性代謝疾病，或以生育過病兒的孕婦 在妊娠早期致畸物質(zhì)接觸史 有遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦 原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦 本次妊娠有羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限等，疑有畸胎的孕婦,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,33,產(chǎn)前診斷的方法,觀察胎兒的結(jié)構(gòu) 染色體核型分析 基因檢測 檢測基因產(chǎn)物,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,34,能產(chǎn)前診斷的疾病,染色體病 性連鎖遺傳病 遺傳性代謝缺陷病 先天性畸形,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,35,染色體診斷,羊水穿刺（amniocentesis） 絨毛穿刺取樣（chorionic villus sampling, C

9、VS） 經(jīng)皮臍血穿刺技術(shù)（pervcutaneous umbilical cord blood sampling, PUBS） 又稱臍帶穿刺（cordocentesis）,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,36,染色體診斷,胎兒組織活檢（Fetal tissue biopsy） 胚胎植入前診斷（preplantation genetile diagnosis） 母血中胎兒細(xì)胞（fetal cells in the maternal circulation）和游離DNA提取,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,37,植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis）,時(shí)間：受精后3天 在IVF中獲得 在

10、610細(xì)胞時(shí)期獲得12個(gè)細(xì)胞 分析方法：FISH or PCR,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,38,絨毛穿刺取樣（chorionic villus simpling, CVS）,時(shí)間：810 周 方法： 經(jīng)陰道（transcervically） 經(jīng)腹（transabdominally）,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,39,絨毛穿刺取樣（chorionic villus simpling, CVS）,優(yōu)點(diǎn) 孕早期檢查 診斷率99% 流產(chǎn)率1% 57天獲得結(jié)果,缺點(diǎn) 胚外組織 不能區(qū)分胎盤嵌合體 僅獲得細(xì)胞，不能檢測AFP 因此不能診斷NTD,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,40,羊水穿刺（amniocentesis）,時(shí)間：15周17周 方法：經(jīng)腹或經(jīng)陰道 用途：細(xì)胞、染色體或AFP檢測,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,41,臍帶穿刺 （cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBS）,時(shí)間：19周21周 方法 超聲引導(dǎo)下臍帶穿刺，獲取胎兒血。 檢查時(shí)間23天,指征： 要求快速 羊水穿刺失敗 合并干預(yù),第三節(jié)產(chǎn)前診斷,42,先天性畸形,超聲檢查的特點(diǎn) 出生缺陷必須存