1、糖尿病腎病,江蘇省人民醫(yī)院 李劍波,糖尿病腎病,定義 患病率 發(fā)病機(jī)制 早期防止 后期治療,定義,糖尿病相關(guān) 腎小球及腎小管 早期微量蛋白尿、臨床蛋白尿、腎功能不全 常合并視網(wǎng)膜病 可先死于大血管病變,患病率,1型糖尿病；10年開始， 30年病程 50%出現(xiàn)腎病 ，其中25% 蛋白尿。 2型糖尿病患病率與1型類似。 心血管危險(xiǎn)增加：2-3倍（微量蛋白尿），9-10倍（蛋白尿）。,發(fā)病因素,高血糖 非酶性糖基化異常 山梨醇旁路活性 氧化應(yīng)激自由基過多 六糖胺通路 基因傾向 腎小球血流動(dòng)力學(xué) 蛋白尿 其他：血脂異常、高血凝狀態(tài)、胰島素抵抗、吸煙,發(fā)病機(jī)制,高血糖毒性 非酶性糖基化 山梨醇旁路活性

2、氧化應(yīng)激自由基過多,高血壓 腎小球血流動(dòng)力學(xué),細(xì)胞內(nèi)信號(hào) PKC MAPK AP-1 NFB,生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子,細(xì)胞外介質(zhì)增加,血管通透性,蛋白尿,腎功能,+,+,非酶性糖基化,AGE,核酸鉸鏈,基因改變,細(xì)胞外間質(zhì)鉸鏈,基膜變化 （增厚）,內(nèi)皮細(xì)胞,平滑肌細(xì)胞,系膜細(xì)胞,血管通透性,細(xì)胞增生,間質(zhì)增生,腎小球硬化,葡萄糖,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子,葡萄糖,葡萄糖-6-P,果糖-6-P,糖分解，三羧酸循環(huán),葡糖胺-6-P,六糖胺（N-乙酰葡糖胺）,PKC,TGF-1,細(xì)胞外介質(zhì)增加,GFAT,葡糖胺果糖-6-磷酸 Amido 轉(zhuǎn)移酶,六糖胺通路,單腎小管GFR 腎小球血流 跨腎小球壓,總腎 GFR RP

3、F,腎小管流率,腎系膜增殖 間質(zhì)硬化,腎小管通透性,細(xì)胞外介質(zhì)增加,腎小管硬化,剪切力,內(nèi)皮細(xì)胞,細(xì)胞因子 局部生長(zhǎng),血管反應(yīng)性變化,腎系膜細(xì)胞,腎小球血流動(dòng)力學(xué),人球,入球動(dòng)脈,出球動(dòng)脈,小球毛細(xì)小管 高血壓,舒張,收 縮,高血糖,35mmHg55mmHg,腎小球血流動(dòng)力學(xué),正常白蛋白尿 （5.5nm） (35mmHg),微量白蛋白尿 （5.5nm） (45mmHg),大量白蛋白尿 （10-20nm） (45mmHg),- +,-,-,-,+,-,+,- -,- +,-,- +,- +,- +,- +,- - - -,- - - -,- - - -,- - - -,正常,早期,晚期,腎病蛋白

4、尿變化,電荷層,濾過孔,-白蛋白 +球蛋白,-,腎病分期,正常蛋白尿,持續(xù)蛋白尿,微量蛋白尿,持續(xù)微量蛋白尿,間隙蛋白尿,蛋白尿,終末期,50%,50%,20%,30%,50%,血壓,正常腎小球組織結(jié)構(gòu),腎小球 組織結(jié)構(gòu),正常腎小球組織示圖,糖尿病腎病病理（結(jié)節(jié)性病變）,糖尿病腎病病理（組織增生）,毛細(xì)血管壁增厚,纖維帽形成,系膜增生,糖尿病腎病病理（微血管瘤）,微血管瘤形成,早期防治,初級(jí)防治：減少發(fā)生率，或逆轉(zhuǎn)。 嚴(yán)格控制血糖 HbA1C 7%、6.5 年、微量蛋白尿減少39% 、DDCT HbA1C 7%、9-12 年、微量蛋白尿減少30% 、UKPDS 控制血壓：130/80 mmgH（及局部血壓） 血管緊張素-醛固酮-轉(zhuǎn)換酶抑制劑 血管緊張素受體拮抗劑 鈣離子通道拮抗劑 其他（受體拮抗劑、利尿劑等）,其他措施： 非酶性糖基化異常 山梨醇旁路活性 氧化應(yīng)激自由基過多 六糖胺通路 糾正血脂異常、改善微循環(huán)等,早