1、替加環(huán)素研究進(jìn)展,主要內(nèi)容,簡介 藥理學(xué)特性 抗菌譜 臨床應(yīng)用探討 小結(jié) 參考文獻(xiàn),主要內(nèi)容,簡介 藥理學(xué)特性 抗菌譜 臨床應(yīng)用探討 小結(jié) 參考文獻(xiàn),簡介,主要內(nèi)容,簡介 藥理學(xué)特性 抗菌譜 臨床應(yīng)用探討 小結(jié) 參考文獻(xiàn),抗菌機(jī)制,替加環(huán)素的作用機(jī)制與四環(huán)素類藥物相似，與細(xì)菌核糖體30s亞基的A位點(diǎn)結(jié)合，阻止細(xì)菌轉(zhuǎn)錄從而抑制蛋白質(zhì)合成。,1.陳子晞，陳方慧.臨床常見病原菌對替加環(huán)素耐藥機(jī)制研究進(jìn)展.J中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué) .2014 31（10）:1423-1426,克服,藥理學(xué)特性,2、董薇, 謝筱琪, 康焰. 替加環(huán)素合理用藥指南解讀J. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 16(1): 30-3

2、2.,藥理學(xué)特性,替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)3（首劑給予替加環(huán)素100mg，隨后每12小時(shí)給予50mg，輸注時(shí)間30分鐘） Cmax=0.87g/mL Cmin=0.13g/mL AUC0-24h=4.7gh/mL t1/2=42.2h,3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171,主要內(nèi)容,簡介 藥理學(xué)特性 抗菌譜 臨床應(yīng)用探討 小結(jié) 參考文獻(xiàn),抗菌譜4.5,代表具有抗菌活性，臨床敏感率大

3、于60%，代表臨床無效、無數(shù)據(jù)或敏感率小于30% *部分基因型的VRE對替考拉寧敏感,4、Gilbert DN,et al.熱病.40版,2011 5、楊青等，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345,主要內(nèi)容,簡介 藥理學(xué)特性 抗菌譜 臨床應(yīng)用探討 小結(jié) 參考文獻(xiàn),已獲批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：,治療18歲(含)以上由敏感菌株引起的成人復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI) 社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎 治療18歲(含)以上由敏感菌株引起的成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI),臨床應(yīng)用探討1,替加環(huán)素合理應(yīng)用指南2提出再給予受試者替加環(huán)素 100 mg，與血清藥物濃度相比，替加環(huán)素給藥 4 h 后膽

4、囊（38 倍）、肺（3.7 倍）、結(jié)腸（2.3 倍）的藥物濃度較高，而滑液（0.58 倍）和骨骼（0.35 倍）的藥物濃度較低,2、董薇, 謝筱琪, 康焰. 1 替加環(huán)素合理用藥指南解讀J. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 16(1): 30-32.,臨床使用探討2,臨床上不建議用于下列感染6 菌血癥：血清濃度太低 尿路感染：大部分經(jīng)肝臟排泄，尿路濃度約為血清濃度25%。 中樞感染：不能透過血腦屏障，中樞穿刺液濃度約為血清濃度的11%,6、Ray L, Levasseur K, Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of t

5、igecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ. Annals of Pharmacotherapy, 2010, 44(3): 582-586.,臨床合理應(yīng)用探討-2,FDA在13項(xiàng)臨床研究的匯總分析結(jié)果，提出了替加環(huán)素增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的警告 1、研究納入的患者包括復(fù)雜皮膚軟組織感染（cSSSI）、復(fù)雜腹腔感染（cIAI）/社區(qū)獲得性肺炎（CAP）、醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VAP）、耐藥菌感染（RP）和糖尿病足感染（DFI） 匯總顯示，采用替加環(huán)素治療的患者其死亡率高于對照組，而這種差異在HA

6、P尤其是VAP患者中更為突出,治愈百分比,亞胺培南 (n=243),替加環(huán)素 (n=268),亞胺培南 (n=429),替加環(huán)素 (n=440),P0.001,CE人群,c-mITT人群,亞胺培南治療HAP患者的治愈率高7,7、Freire A T, Melnyk V, Kim M J, et al. Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumoniaJ. Diagnostic microbiology and infectious disease

7、, 2010, 68(2): 140-151.,亞胺培南治療VAP患者的治愈率高8,亞胺培南治療VAP患者的治愈率高達(dá)70%，而替加環(huán)素50%,治愈率,亞胺培南 (n=67),替加環(huán)素 (n=73),亞胺培南 (n=116),替加環(huán)素 (n=127),CE人群,c-mITT人群,小結(jié),替加環(huán)素第一個(gè)甘氨酰環(huán)素類抗生素 有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制，不受常見耐藥機(jī)制的影響 廣泛分布于人體各組織，腹腔組織濃度高 廣譜覆蓋耐藥G-菌、耐藥G+菌、厭氧菌和非典型病原體 臨床上不建議應(yīng)用在血液感染、尿路感染和中樞感染 有增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn),參考文獻(xiàn),1、陳子晞，陳方慧.臨床常見病原菌對替加環(huán)素耐藥機(jī)制研

8、究進(jìn)展.J中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué) .2014 31（10）:1423-1426 2、董薇, 謝筱琪, 康焰.替加環(huán)素合理用藥指南解讀J. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 16(1): 30-32 3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171 4、Gilbert DN,et al.熱病.40版,2011 5、楊青等，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2003;26(6):342-345 6、Ray L, Levasseur K, Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ. Annals of Pharmacotherapy, 2010, 44(3): 582-586. 7、Freire A T, Melnyk V, Kim M J, et al. Comparison of tigecycline with im