1、第四節(jié)是膽汁色素和黃疸的代謝。1.學(xué)會用PPT交流。膽色素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素。膽紅素處于膽汁色素代謝的中心，是人體膽汁中的主要色素。2.學(xué)習(xí)和交流膽紅素的PPT和空間結(jié)構(gòu)圖。膽紅素獨(dú)特的結(jié)構(gòu)賦予其親脂性和疏水性，易于通過細(xì)胞膜自由進(jìn)入血液。3、學(xué)會溝通PPT、膽紅素的產(chǎn)生和運(yùn)輸(網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和血液)、膽紅素在肝臟和腸-肝循環(huán)中的變化、膽汁色素、4、學(xué)會溝通PPT、體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶和過氧化物酶。正常人每天可產(chǎn)生250350毫克膽紅素，其中約80%來自老化紅細(xì)胞破壞釋放的血紅蛋白分解。(1)膽紅素主要

2、來自血紅素的降解；(1)膽紅素主要來自老化紅細(xì)胞的破壞；(5)學(xué)會交換PPT(2)血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化肝、脾和骨髓等單核吞噬細(xì)胞的微粒體和胞質(zhì)溶膠中膽紅素的產(chǎn)生。過程：位置：6，學(xué)會溝通PPT，血紅素，膽綠素，珠蛋白，膽紅素(酒精)，血紅蛋白，膽紅素(酮)，微粒體，細(xì)胞液，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，7，學(xué)會溝通PPT，膽紅素生產(chǎn)過程：8，學(xué)會溝通PPT，膽紅素(酒精)HO-1是迄今為止已知的最誘導(dǎo)酶，它是由血紅素和氧化應(yīng)激等多種因素誘導(dǎo)的。HO-1誘導(dǎo)因子的多樣性是細(xì)胞的重要保護(hù)機(jī)制。10，學(xué)習(xí)交換PPT，膽紅素的這種抗氧化作用是通過膽綠素還原酶循環(huán)來實(shí)現(xiàn)的：膽紅素被氧化成膽綠素，然后在廣泛分布

3、的和活性的膽綠素還原酶的催化下，由NADH或NADPH還原成膽紅素。膽紅素還原酶循環(huán)可使膽紅素的效果提高10000倍。膽紅素是人體內(nèi)一種強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清抗氧化活性的主要成分。11、學(xué)會交換PPT，2、膽紅素在血液中主要與白蛋白結(jié)合而被轉(zhuǎn)運(yùn)，一方面它增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)能力；另一方面，它限制其對各種細(xì)胞膜的自由通透性，避免其對組織細(xì)胞的毒性，并起到暫時解毒的作用。轉(zhuǎn)運(yùn)形式：膽紅素-白蛋白復(fù)合物，意思是：競爭性結(jié)合劑：磺胺類，水楊酸，膽汁酸等。12，學(xué)會溝通PPT，血漿，膽紅素-白蛋白，競爭性有機(jī)陰離子，白蛋白，膽紅素，脂質(zhì)膜，細(xì)胞，膽紅素-脂質(zhì)，膽紅素，與

4、血漿膽紅素-白蛋白濃度變化的關(guān)系，13，學(xué)會溝通PPT，過多的游離膽紅素會與大腦基底核中的脂質(zhì)結(jié)合，干擾大腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(膽紅素腦病)，14，學(xué)會交流PPT，膽紅素被肝細(xì)胞攝取，膽紅素在肝細(xì)胞中結(jié)合，膽紅素被肝細(xì)胞排泄，3， 膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素并分泌到膽管中，15、學(xué)會交換PPT，(1)游離膽紅素可透過肝細(xì)胞膜被吸收，膽紅素可自由雙向透過肝竇的肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞； 膽紅素與細(xì)胞質(zhì)中的配體蛋白(蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì))結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白攜帶膽紅素到肝細(xì)胞的光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。(2)膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與葡萄糖醛酸結(jié)合形成水溶性結(jié)合膽紅素，位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)反應(yīng)：結(jié)合反

5、應(yīng)(UDP葡萄糖醛酸，UDPGA為主要結(jié)合劑)催化酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要是葡萄糖醛酸膽紅素，以及少量的單糖醛酸膽紅素和硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素和葡萄糖醛酸的結(jié)合是毒性膽紅素的基本生物轉(zhuǎn)化和解毒方法。，17，學(xué)習(xí)溝通PPT，葡萄糖醛酸膽紅素生成：18，學(xué)習(xí)溝通PPT，膽紅素葡萄糖醛酸雙酯結(jié)構(gòu)：19，學(xué)習(xí)溝通PPT，比較兩種膽紅素的理化性質(zhì)，20，學(xué)習(xí)溝通PPT，結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌到膽管，然后隨膽汁排入腸道，是膽紅素肝臟代謝的限速步驟。結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌到膽管是一個對抗?jié)舛忍荻鹊闹鲃愚D(zhuǎn)運(yùn)過程。多藥耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)是一種由肝細(xì)胞分泌到膽管中的膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

6、。一旦膽紅素排泄受阻，結(jié)合的膽紅素就會流回血液。(3)肝細(xì)胞向膽管分泌結(jié)合膽紅素。學(xué)習(xí)交換PPT，結(jié)合膽紅素，尿膽素原，腸道細(xì)菌，葡萄糖醛酸，膽紅素，過程，尿膽素原：中央尿膽素原，糞便尿膽素原，d-尿膽素原，膽紅素：i-尿膽素，糞便膽素，d-尿膽素，游離膽紅素，(1)學(xué)習(xí)交流PPT，d-尿膽素原，尿膽素原，糞便尿膽素原，由腸道細(xì)菌引起的膽紅素降解，葡萄糖醛酸膽紅素，膽紅素，葡萄糖醛酸，d-尿膽素，l腸道膽紅素、尿膽素原、23、學(xué)習(xí)交流PPT的變化(減少)；(2)少量的尿膽素原可被腸粘膜重吸收，并以尿膽素原的形式進(jìn)入腸-肝循環(huán)，腸道中的少量尿膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，并通過門靜脈進(jìn)入肝臟，其中

7、大部分隨膽汁排入腸道，形成尿膽素原腸-肝循環(huán)。尿膽素原腸肝循環(huán)的概念：24，學(xué)會溝通PPT，血紅蛋白，血紅素，膽綠素，膽紅素，膽紅素白蛋白復(fù)合物，血液，膽紅素，Y，Z蛋白，膽紅素-Y，Z蛋白，葡萄糖醛酸苷膽紅素酯，尿膽素原，膽汁排泄，葡萄糖醛酸苷膽紅素，膽紅素，尿膽素原，尿，膽汁，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。腸-肝循環(huán)，腸道，25，學(xué)習(xí)溝通PPT，5，高膽紅素血癥和黃疸，正常血清膽紅素濃度：3 . 417 . 1毫升/升(0 . 21毫克/分升)。4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。高膽紅素血癥：體內(nèi)膽紅素的過量產(chǎn)生，或肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄減少，以及其他因素導(dǎo)致血漿膽紅素含量增加。(1)正常人

8、膽紅素的產(chǎn)生和排泄保持動態(tài)平衡；26)學(xué)會溝通PPT，兩種膽紅素的區(qū)別；27)學(xué)會用PPT交流；(2)黃疸根據(jù)病因可分為溶血性、肝細(xì)胞性和阻塞性疾病，而體內(nèi)膽紅素生成過多或肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄減少等因素可導(dǎo)致血漿膽紅素含量增加，稱為高膽紅素血癥。膽紅素是橙黃色的物質(zhì)，過量的膽紅素會擴(kuò)散到組織中，引起組織的黃色染色。這種跡象被稱為黃疸。28歲，學(xué)習(xí)交換PPT。當(dāng)血漿中膽紅素濃度超過34.2毫升/升(2毫克/分升)時，肉眼可見皮膚、粘膜和鞏膜呈黃色，臨床上稱為顯性黃疸。如果血漿膽紅素升高不明顯，當(dāng)其在12毫克/分升之間時，肉眼不能觀察到皮膚和鞏膜的黃色染色，稱為隱性黃疸。29，學(xué)習(xí)交流PPT，臨床上，根據(jù)黃疸的不同原因，黃疸可簡單地分為三類：溶血性黃疸，肝細(xì)胞性黃疸，阻塞性黃疸)，30，學(xué)習(xí)交流PPT，1溶血性黃疸，溶血性黃疸又稱肝前性黃疸。屬于高未結(jié)合高膽紅素血癥。這種黃疸是由紅細(xì)胞的大量破壞引起的，紅細(xì)胞在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中產(chǎn)生過多的膽紅素，超過了肝細(xì)胞吸收、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力，導(dǎo)致血液中未結(jié)合膽紅素的濃度顯著增加。31，學(xué)會交流PPT，2。肝細(xì)胞性黃疸，也