1、第十四章 內分泌疾病的 生物化學診斷,海南醫(yī)學院 錢士勻 熊 燏,退出,返回目錄,衛(wèi)生部“十一五” 規(guī)劃教材 全國高等醫(yī)藥教材建設研究會規(guī)劃教材,主要內容,第一節(jié) 概述,第二節(jié) 內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價,第三節(jié) 下丘腦-垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學,第四節(jié) 甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學,第五節(jié) 腎上腺功能紊亂的臨床生物化學,第六節(jié) 性激素紊亂的臨床生物化學,第一節(jié) 概 述,一、內分泌調控,二、激素化學本質與分類,三、激素的作用機制,返回章,激素的合成與分 泌遵循平衡原則,一、內分泌調控,返回節(jié),調節(jié)激素,高級中樞、應激等其他刺激,下丘腦,腺垂體,內分泌腺或細胞,長 反 饋,

2、調節(jié)激素,短 反 饋,超短反饋,靶組織,功能激素,返回節(jié),按激素作用的受體分,按化學本質分,二、激素化學本質與分類,返回節(jié),激素與受體作用的特點,高度 特異性,高度親和性,量效性與飽和性,類似化合物的可競爭性,結合的可逆性,三、激素的作用機制,返回節(jié),第二節(jié) 內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價,二、內分泌功能紊亂的生物化學檢驗的評價,一、內分泌功能紊亂常用的生物化學檢驗方法,返回章,一、內分泌功能紊亂常用的生物化學檢驗方法,常用的生物化學檢驗方法 包括激素生物效應及其生化標志物的檢測 、激素或其代謝物的直接測定 、動態(tài)功能試驗和其他一些試驗（例如對某些高血漿蛋白結合率激素，有時需檢測其結

3、合蛋白水平等）。 激素水平測定的影響因素,返回節(jié),二、內分泌功能紊亂的生物化學檢驗的評價,生物化學檢驗的方法學評價 方法學評價主要是針對方法本身的一些客觀評價指標。一是方法固有的靈敏度、特異性、精密度、準確性等可靠性指標；二是方法的可行性指標，包括是否安全、簡便、經濟、快速等。 生物化學檢驗的應用價值評價,返回節(jié),第三節(jié) 下丘腦-垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學,一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節(jié),四、催乳素功能紊亂的生物化學診斷,三、生長激素功能紊亂的生物化學診斷,二、生長激素及胰島素樣生長因子,返回章,生長激素由腺垂體嗜酸細胞分泌，GH最重要的生理作用是促進骨骺軟骨細胞DNA、RNA合成，軟

4、骨細胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活躍，骨骺板增厚，身材長高。,一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節(jié),二、生長激素及胰島素樣生長因子,返回節(jié),只要圖中任何一個環(huán)節(jié)的調節(jié)作用出現(xiàn)過強或過弱的異常改變 ,都會導致生長激素功能紊亂的發(fā)生。,三、生長激素功能紊亂的生物化學診斷,返回節(jié),生長激素分泌過少,生長激素缺乏癥(垂體性侏儒癥),生長激素分泌過多,巨人癥,肢端肥大癥,發(fā)生在 成人期,發(fā)生在生長 發(fā)育期,返回節(jié),生長激素功能紊亂的生物化學診斷 血清（漿）GH測定 生長激素的激發(fā)試驗（動態(tài)功能試驗） 抑制試驗 尿液GH測定 血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測定,四、催乳素功能紊亂的生物化學診斷,返回節(jié),第

5、四節(jié) 甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學,一、甲狀腺激素的生理、生物化學及分泌調節(jié),三、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷,二、甲狀腺功能紊亂,返回章,甲狀腺激素的化學結構示意圖,一、甲狀腺激素的生理、生物化學及分泌調節(jié),返回節(jié),甲狀腺激素合成:,甲狀腺對碘的攝取,碘的活化,甲狀腺球 蛋白的碘化,甲狀腺激素運輸:,血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白可逆結合而運輸。,甲狀腺激素代謝:,主要是脫碘反應。,返回節(jié),甲狀腺激素的主要代謝途徑,甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調節(jié)。血液中游離T3、T4水平的變化，負反饋調節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）及垂體促甲狀腺激素（TSH）釋放。TRH

6、作用為促進腺垂體合成和釋放TSH，亦有弱的促垂體合成釋放生長激素和催乳素作用。游離T3、T4水平對腺垂體釋放TSH的負反饋調節(jié)最重要。,返回節(jié),甲狀腺功能亢進癥 指各種原因所致甲狀腺激素功能異常升高。,甲狀腺功能減退癥 是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學效應異常低下的一組內分泌疾病。,二、甲狀腺功能紊亂,返回節(jié),甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷指標： 促甲狀腺激素(TSH) 血清甲狀腺激素包括總T3（TT3） 總T4（TT4） 游離T3（FT） 游離T4（FT4） 和反T3(rT3) 血清甲狀腺素結合球蛋白（TBG） TRH興奮試驗及自身抗體,三、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷,返回

7、節(jié),第五節(jié) 腎上腺功能紊亂的臨床生物化學,二、腎上腺皮質激素及功能紊亂,一、腎上腺髓質激素及功能紊亂,返回章,腎上腺髓質主要合成和分泌 腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺 這三種具有生物學活性, 在化學結構上均含有兒茶酚及乙胺側鏈，其生理功能有許多共同點，故統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。,一、腎上腺髓質激素及功能紊亂,返回節(jié),二、腎上腺皮質激素及功能紊亂,這三類激素都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素。而上述三類腎上腺皮質激素又合稱為皮質類固醇。,返回節(jié),類固醇激素生物合成途徑及產物,膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；3-羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；17-羥化酶缺陷阻斷步驟；21-羥化酶缺陷阻斷步驟；11-羥化酶

8、缺陷阻斷步驟；17,20-碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；17-羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線箭頭表示該催化反應酶存在于性腺。,返回節(jié),皮質醇增多癥 又稱為cushing綜合征，是糖皮質激素分泌過多而產生的癥候群的統(tǒng)稱。病因可分為ACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用糖皮質激素類藥物可致醫(yī)源性的皮質醇增多癥。 腎上腺皮質功能減退癥 指慢性腎上腺皮質分泌糖皮質激素不足產生的綜合征，原發(fā)性稱為Addison病。各種因素引起的腎上腺損傷如結核、手術、腫瘤等可致病。 先天性腎上腺皮質增生癥 為常染色體隱性遺傳病。系由于腎上腺皮質激素合成中某些酶先天性缺陷，腎上腺皮質激素合成受阻，分泌不足，反饋性促

9、進CRH及ACTH釋放，后者刺激腎上腺皮質彌漫性增生。,腎上腺皮質功能紊亂,返回節(jié),腎上腺皮質功能紊亂的生物化學診斷,血、尿、唾液中糖皮質激素及其代謝物測定 血漿ACTH及N-POMC測定 動態(tài)功能試驗,返回節(jié),皮質醇增多癥的診斷方法,返回節(jié),返回節(jié),腎上腺皮質功能減退的診斷方法,第六節(jié) 性激素紊亂的臨床生物化學,三、性激素代謝異常的生物化學檢驗,二、性激素代謝異常與臨床,一、性激素的生理與生物化學,返回章,性腺功能異常性疾病包括先天性性分化及遺傳性性基因異常所致的各類畸形，后天性性發(fā)育異常及性腺功能紊亂性疾病。,性發(fā)育異常 青春期后性功能減退癥及繼發(fā)性閉經 酶缺陷性性功能紊亂 其他性激素紊亂性疾病,二、性激素代謝異常與臨床,一、性激素的生理與生物化學,返回節(jié),月經周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖,血清（漿）性激素測定 性腺內分泌功能的動態(tài)試驗,三、性激素代謝異常的生物化學檢驗,返回節(jié),小 結,生物化學檢驗廣泛應用于內分泌疾病診斷、病情評估和療效監(jiān)控。下丘腦-腺垂體-內分泌腺-激素系統(tǒng)的反饋調節(jié)，是內分泌的主要調控機制。多數(shù)激素存在生理性節(jié)律或脈沖式分泌。甲狀