1、1、精神分裂癥和抑郁癥的生物學(xué)研究進(jìn)展，免費(fèi)醫(yī)生咨詢網(wǎng)站：2，精神分裂癥，遺傳學(xué)研究大腦影像學(xué)研究，3，精神分裂癥的遺傳學(xué)研究，4，精神分裂癥的遺傳學(xué)研究，1，家系研究：患者和血液聯(lián)系越密切，發(fā)病率越高，精神分裂癥的一級親屬表現(xiàn)出明顯的家族聚集傾向2.雙胞胎研究：MZ同病率估計(jì)為DZ 3-6倍，遺傳度約為60-80%。6，3，委托人研究：明確遺傳因素和環(huán)境因素的作用。委托人患病率調(diào)查：47名母親是分裂癥的養(yǎng)子，成年后5人被診斷為分裂癥，患病率為10.6%。對照組1人沒有生病。委托人家庭研究：118名分裂病委托人中，20.3%患有分裂病、邊緣狀態(tài)或人格障礙。分裂病兩者的寄養(yǎng)家庭和對照組父母224

2、人中，只有5.8%患病。精神分裂癥的遺傳學(xué)研究，7，4，遺傳方式精神分裂癥是多基因遺傳病的一種。由于多對多孝基因累積作用和環(huán)境因素的共同影響，超過個(gè)人疾病易感性牙齒閾值時(shí)，遺傳異質(zhì)性：分裂癥可能是一系列疾病，一個(gè)或多個(gè)基因通過不同的遺傳方式傳遞疾病。除了遺傳因素外，病毒感染、營養(yǎng)不良、產(chǎn)科并發(fā)癥、甚至出生的季節(jié)性等外部環(huán)境還會引起精神分裂癥。精神分裂癥的遺傳學(xué)研究，8，隨著現(xiàn)代分子遺傳學(xué)技術(shù)的日益變化，精神分裂癥的遺傳學(xué)研究集中在致病基因的位置和克隆以及基因的表達(dá)和功能研究上。為了進(jìn)行遺傳連鎖分析、連鎖不平衡分析，使用遺傳標(biāo)記對可能的易感基因部位進(jìn)行初步篩選，暗示精神分裂癥的易感基因可能包括人

3、類染色體22Q12.3，22Q11.2，22Q11-Q13，1Q42.1，18P，15Q15，13Q34。1Q21-Q22，8P21，6Q13-Q26，6P22.3，6P23，5Q11.2-Q13.3，精神分裂癥的遺傳學(xué)研究，9，90年代以后，人類基因組遺傳度和物理度逐步細(xì)化，迄今為止7個(gè)大規(guī)模的全基因組掃描研究，10，(1) 1號染色體22個(gè)加拿大高告系基因組檢測結(jié)果，1q21-q22中約39厘米寬的地區(qū)具有分裂病易感基因，多點(diǎn)連鎖分析最大Lods為6.50。是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大Lods值的精神分裂癥易感基因部位。(2) 5號染色體是5q11-13區(qū)的2個(gè)探針，分析了5個(gè)冰島和2個(gè)英國分裂病

4、的家系，得出最大Lods值2.45，確認(rèn)了連鎖的存在，但沒有被其他家系研究確認(rèn)。11，(3) 6號染色體在1994年265個(gè)愛爾蘭共和國家族中發(fā)現(xiàn)6p24-22與分裂癥相關(guān)，D6S296部位的LOD值為3 .是51。瑞典北部的一個(gè)家系研究在6p23部位LOD=2。得到6的最大連鎖分析值，支持6p23部位存在精神分裂癥易感基因的觀點(diǎn)。(4) 11號染色體D2受體基因位于11q22-23，成為分裂癥的“候選”發(fā)病基因。酪氨酸羥化酶(TH)基因也用作分裂癥的“候選”致病基因。12，(5) 22號染色體，1994年對39個(gè)高發(fā)家系的基因組掃描，精神分裂癥和22號染色體的連鎖關(guān)系(LOD=2)。85)首

5、次報(bào)道后，支持精神分裂癥和22號染色體長臂不同區(qū)域的四項(xiàng)茄子研究相繼出現(xiàn)。但是相關(guān)的是幾乎22號染色體的整個(gè)長臂，很難解釋到底是什么基因與精神分裂癥有關(guān)。13，相關(guān)分析，候選基因選擇部位有很多與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的編碼蛋白基因附近，但目前大部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是陰性，也有陽性發(fā)現(xiàn)，證明研究也是有限的。目前，研究人員對多巴胺D3受體(DRD3)基因、血清素2a受體(5-HTR2a)基因、多巴胺的代謝酶-兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(Cat Echol-O-Methyy)最感興趣。14，理性在大腦邊緣系統(tǒng)中表達(dá)的D3受體基因被認(rèn)為是引起分裂疾病的“候選”基因。在英國和法國，通過疾病相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥和D3受體

6、純合子之間有聯(lián)系。中國528例病例研究表明，中國漢族人口的DRD3基因多態(tài)性與精神分裂癥比較相關(guān)。D3受體基因可能與分裂癥有重要的聯(lián)系。位于15，13q14-21的5HTR2A/T102C多態(tài)性是候選基因篩選相關(guān)研究的熱點(diǎn)精神分裂癥5HTR2A/T102C多態(tài)性的等位基因2 (C102)優(yōu)勢假說：等位基因2 (C102)，5-HT2A受體基因分裂這是位于16號染色體的多巴胺的代謝酶。其一個(gè)已知部位的變異使牙齒酶處于另一個(gè)高低的活性狀態(tài)。對Lachman等55例美國白人的研究最先報(bào)道，低活性酶與分裂的沖動(dòng)、暴力行為有關(guān)。Chaldee支持對137例法國患者的研究牙齒結(jié)論。但是，Chen等人并不支

7、持對臺灣177例患者、karayaoo等157例美國患者的研究結(jié)果。COMT基因，17，在大腦中表達(dá)的30，000個(gè)基因中，55-90%特定于腦組織，如果檢測這些基因的突變和表達(dá)，將有助于最終發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的發(fā)病基因。全基因組表達(dá)分析將是功能基因組研究的重要組成部分。越來越多的研究者用最尖端、最集中的基因籌碼技術(shù)展開了對精神分裂癥的大規(guī)模研究技術(shù)。精神分裂癥的發(fā)生也可能與腦表達(dá)基因有關(guān)。18、應(yīng)用基因芯片和精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究、Mirnics(2000)等最早的籌碼技術(shù)，對精神分裂癥患者前額葉皮層4844個(gè)相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示所有患者的代碼控制了突觸前功能蛋白基因(PSYN)

8、的一組轉(zhuǎn)錄。接著Mirnics擴(kuò)大到了7800個(gè)基因的表達(dá)定量，4.8%的基因表達(dá)發(fā)生了變化，其中特異性發(fā)生了變化，是G蛋白信號肽4(G-protein signaling 4，RGS4)表達(dá)的下調(diào)。結(jié)果經(jīng)傳統(tǒng)原位雜交實(shí)驗(yàn)證實(shí)。19，Hakak(2001)在載有6000個(gè)人類基因的芯片上，對12例慢性老年分裂癥患者的尸體等外側(cè)額葉進(jìn)行了定量研究，發(fā)現(xiàn)89個(gè)基因的表達(dá)發(fā)生了顯著變化，其中5個(gè)被下調(diào)。特別是背外側(cè)前額葉視神經(jīng)大腦的髓鞘形成相關(guān)基因(Myclination)精神分裂癥患者，在神經(jīng)發(fā)育過程中有缺陷和細(xì)胞變異，表現(xiàn)為神經(jīng)痛性中斷，提示突膠質(zhì)細(xì)胞功能崩潰。對基因芯片和精神分裂癥分子遺傳學(xué)的

9、研究，20、8例患者(對照9例)的顳葉內(nèi)后區(qū)星形神經(jīng)元II層單細(xì)胞基因表達(dá)譜的基因籌碼研究，9個(gè)突觸功能相關(guān)基因差異表達(dá)，其中8個(gè)在精神分裂癥樣本中減少的一個(gè)表達(dá)提高了。使用基因芯片檢測精神分裂癥白細(xì)胞表達(dá)譜，結(jié)果顯示，Stanfen(AF061939)基因在6例精神分裂癥中低于正常組表達(dá)，影響神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和突觸間神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。用含有8000多個(gè)基因的cDNA芯片對6例患者和6例血液白細(xì)胞基因表達(dá)譜進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果顯示，與骨髓鞘形成相關(guān)的基因編碼酸性酰胺酶(Human acid ceramidase，AC)基因(HSU700063)在所有精神分裂樣本中都減少了?；蛐酒途穹至寻Y分子遺傳學(xué)

10、研究，21，燒結(jié)，精神分裂癥可能的致病性基因還沒有明確的位置。遺傳復(fù)雜性包括：自身遺傳異質(zhì)性(其他遺傳突變相同的疾病)、臨床表型異質(zhì)性(phenotype heterogeneity)、表型模擬(也顯示為無病基因、疾病)。而且，精神分裂癥被認(rèn)為不是疾病標(biāo)簽，而是由多種多樣的亞型組成的一系列綜合癥。Pulver(2000)總結(jié)了最近幾年的研究，認(rèn)為易感基因最有可能分布在第13、8、22、6條染色體上。22，精神分裂癥的影像學(xué)研究，23，atlas of normal structure and blood flow T2-weighted structural Mr slice 24，25，26

11、，精神分裂癥的影像學(xué)顳葉擴(kuò)大與良性癥狀有關(guān)，間接反映海馬、杏仁核、牙床、溝、海馬旁回、內(nèi)后球等重要結(jié)構(gòu)的萎縮。(a)腦結(jié)構(gòu)視頻，27，an image od the brains of a pair of Twins，one witn schizophrenia and one without，unaffected twin，schizzing左邊是右滿發(fā)和早發(fā)精神分裂癥的影像特征不同。影像學(xué)研究，(2)功能性視頻，30，后期：雙側(cè)額葉和顳葉灌注減少左半球和右半球的灌注率減少左顳葉灌注減少對判別患者和對照組最敏感。早發(fā)：額葉低灌注左、思維形態(tài)障礙和科長妄想與雙側(cè)額葉和顳葉灌注和正相關(guān)妄想概念、

12、幻覺行為和懷疑，以及雙側(cè)額葉、扣回、左顳葉和左丘腦灌注負(fù)相關(guān)思維旁和雙側(cè)扣前灌注增加和雙側(cè)額葉中央灌注減少有關(guān)。影像學(xué)研究，(2)功能性視頻，32，精神運(yùn)動(dòng)性抑制，雙側(cè)額葉上層灌注減少，以及左丘腦和右基底節(jié)灌注增加相關(guān)情緒冷漠，額葉下部及頂葉灌注增加相關(guān)成見事故，以及左額葉，左顳葉，左頂葉灌注負(fù)相關(guān)緊張型精神分裂癥，雙側(cè)頂葉灌注明顯下降，前額上部部位在休息和激活狀態(tài)下，灌注變化研究安靜時(shí)，背部前額皮質(zhì)區(qū)域血流激活時(shí)，正常人相應(yīng)部位血流增加，患者沒有增加，精神分裂癥患者額葉功能障礙，影像學(xué)研究，(2)功能影像，34，甾體肌肉注射(0.085mg/kg)部分顯示為注射前額葉血流低灌注。影像學(xué)研究，

13、提示影響精神分裂癥患者腦血流灌注。(2)功能成像、35、氯氮平治療難治性精神分裂癥治療有效者、治療前丘腦、左基底節(jié)皮質(zhì)、左額葉血流灌注減少治療無效者、約前患者額葉灌注減少、影像學(xué)研究、(2)法德等發(fā)現(xiàn)左大豆?fàn)詈薉2受體增加，腦影像學(xué)研究，(3)腦組織分子結(jié)構(gòu)成像，37，38，MRS:年輕、首發(fā)、從未用藥的精神分裂癥患者的前額葉皮質(zhì)磷酸單脂(PMEs)和磷酸二氫脂(PDEs)的磁共振信號強(qiáng)度與對照組相比，患者PMEs信號下降可見PDEs信號增加，細(xì)胞膜分解增加。，腦影像學(xué)研究，(3)腦組織分子結(jié)構(gòu)影像學(xué)，39，抑郁癥研究，遺傳學(xué)研究，腦影像學(xué)研究，40，抑郁癥遺傳學(xué)研究，41，遺傳因素，高發(fā)系統(tǒng)

14、研究血緣關(guān)系越近，患病的幾率越大。有早期遺傳現(xiàn)象的牙齒。也就是說，發(fā)病年齡按世代提前，疾病的嚴(yán)重性按世代增加。(a)家族研究，42，遺傳因素，雙相I型患者家系轉(zhuǎn)移和遺傳因素的關(guān)系，40歲以前發(fā)病者和遺傳因素的關(guān)系，比40歲以后發(fā)病者有精神病癥狀的患者有更大的遺傳傾向。2遺傳傾向調(diào)查：43，遺傳因素，同卵雙胞胎2?；加行木痴系K的委托人、親生父母患有心境障礙的發(fā)病率高于正常委托人親生父母。(3)委托人研究，45，遺傳因素，目前與抑郁癥相關(guān)的染色體主要被視為3，4，11，13，18，19常染色體和X性染色體，連鎖分析研究：TH基因(酪氨酸氧化酶基因)，位于11p15.5，11q22.3x染色體短臂上缺乏Deutan色盲及6磷酸葡萄糖脫氫酶的基因與雙相障礙相關(guān)聯(lián)，但結(jié)果沒有很好地重復(fù)。(4)分子遺傳學(xué)，46，相關(guān)研究：主要是5-HT和多巴胺系統(tǒng)抑郁癥與位于13q14-21的5-HT2a受體基因多態(tài)性相關(guān)，其中T102C多態(tài)性最常見。5-HT2c受體基因位于Xq24。牙齒基因的多態(tài)性與女性雙相情感障礙易感性有關(guān)。(4)位于分子遺傳學(xué)，遺傳因素，47，3q13.3的D3受體基因在Bal多態(tài)性中最為常見，牙齒多態(tài)性可能參與雙相情感