1、第7章，類固醇激素，第1節(jié)。概述，1 .類固醇激素定義：指含有類固醇母核的激素，主要包括性激素和腎上腺皮質(zhì)激素。它是維持生命、調(diào)節(jié)身體新陳代謝、促進(jìn)性器官發(fā)育和維持生殖的重要活性物質(zhì)。用途：補(bǔ)充治療分泌不足；免稅調(diào)整。皮膚病和生育控制等。2。類固醇結(jié)構(gòu)：環(huán)戊多吡咯或全氫蒽，3。分類，(1)按藥理活性分類：性激素：雌激素、孕酮、雄激素、蛋白同化類固醇、腎上腺皮質(zhì)激素：鹽皮質(zhì)激素、(2)按結(jié)構(gòu)分類：雄甾烷(19C原子)、雌激素(18C原子)首先，確定母核的名稱：雌激素、雄甾和孕前取代基：-X、-OH、-CH3和-R，并指示取代基的位置和構(gòu)型()。烯、羰基和羧酸酯基團(tuán)寫在母核的名稱之后，并指示位置。

2、半合成原料：馬鈴薯皂甙元，第2節(jié)雌激素及其拮抗劑，即雌烷母核C3-酚-羥基，C17-氧(羥基或=氧)環(huán)是芳香環(huán)，2。一般來說，C3酚OH:的弱酸與鐵絡(luò)合進(jìn)行顏色氧化：仲醇OH(C17-OH)易被氧化，不能口服，在消化道內(nèi)易被破壞，故可制成透皮貼劑、栓劑或肌肉注射。易形成酯：C3-羥基和C17-羥基在體內(nèi)易與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合形成酯，酯的水溶性增加，從尿液中迅速排出，作用時(shí)間短。三二。雌激素的結(jié)構(gòu)修飾，目的：延長作用時(shí)間；穩(wěn)定性增強(qiáng)，可口服。(1)長效成酯劑、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、油溶劑肌肉注射；(2)用C17-C3-羥基、C17-乙炔基、仲醇的叔醇在17位口服給藥，不易被氧化和代謝，空間

3、位阻增加，避免了16-羥化酶的代謝，且口服給藥穩(wěn)定。第三章。構(gòu)效關(guān)系，雌激素的基本結(jié)構(gòu)要求如下：如果沒有羥基，與受體如雌酮的親和力弱，其活性是雌二醇的1/51/10。C17-羥基的活性最強(qiáng)，其差向異構(gòu)體為1/1001/200。C17與-CH3或-CCH一起引入，其活性保持不變，可口服。成酯或成醚(易水解的醚)可以達(dá)到延長效果的目的。非甾體雌激素、己烯雌酚、雌激素拮抗劑、克羅米芬、卵巢、三苯氧胺、乳腺癌、雌激素依賴性乳腺癌、P299雷洛昔芬、骨、骨質(zhì)疏松癥、雄激素、天然雄激素：睪酮、雄酮睪酮(睪酮)雄甾烯抗雌激素作用，促進(jìn)男性性器官和附屬性特征的發(fā)育，通過成熟蛋白質(zhì)同化促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨形成，刺

4、激骨髓造血和蛋白質(zhì)代謝，從而使肌肉生長，增加體重，抵抗雌激素作用，抑制子宮內(nèi)膜生長和治療子宮1.結(jié)構(gòu)特征：在雄甾母核的C3和C17位有氧原子。這些氧原子可以是氫或-碳=氧、2。性質(zhì)：C3=0與NH2-NHR反應(yīng)生成腙，NH2-羥基生成肟生成酯：C17-羥基與硫酸和葡萄糖醛酸在體內(nèi)反應(yīng)生成酯并氧化；2.雄激素結(jié)構(gòu)修飾；(1)長效丙酸睪酮的酯化或醚化，油溶劑，肌肉注射。甲基睪丸酮(甲基睪丸酮)，4。蛋白質(zhì)合成代謝類固醇、雄激素結(jié)構(gòu)修飾、蛋白質(zhì)同化、雄性化、蛋白質(zhì)同化和雄性化不能完全分開。蛋白同化類固醇：的蛋白同化活性明顯大于雄性化。按照臨床劑量服用時(shí)，基本上不產(chǎn)生雄性化副作用的雄激素是蛋白質(zhì)合成代

5、謝類固醇。1.氯貝特2。去甲睪酮苯基丙酸酯的4-氯取代，19-甲基的去除，雄性化(1/20)，蛋白質(zhì)同化12次雄性化(1/2)，3。美沙酮(1-甲基睪酮)4?？蹈｝?羥甲基)在雄激素拮抗劑的2位引入共軛雙鍵，治療一些雄激素分泌過多的疾病，如前列腺癌、多毛癥、非那雄胺、6，5 - H雄甾烷，C3和C17的含氧官能團(tuán)是雄激素的基本結(jié)構(gòu)。17-oh具有陽性效果，而17-oh沒有活性。17 -羥基的酯化或醚化將持續(xù)很長時(shí)間。在第17位引入-CH3可以口服，并增強(qiáng)雄性化。17引入-CCH，具有孕激素活性。如果19-甲基被除去，那么男性化，同化，在C4和C9引入鹵素原子，同化，在環(huán)A引入共軛雙鍵或零原子，

6、同化，第四節(jié)。孕酮.天然孕激素：孕酮(妊娠酮)，17，18，19，20，21，1。結(jié)構(gòu)特征：，5共軛C20=O 2。性質(zhì)：碳=氧成腙，肟反應(yīng)3。影響：先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)等。2.合成孕激素，黃體酮孕激素：19-去甲睪酮孕激素：黃體酮活性，黃體酮，睪酮，妊娠激素，炔諾酮，黃體酮活性，19-去甲睪酮孕激素：口服給藥，避孕，炔諾酮庚酸酯(長效)，潑尼松，左炔諾孕酮(18-炔諾酮)，黃體酮拮抗劑(抗早孕和流產(chǎn))，米非司酮(Ru486)巴黎米非司酮與子宮內(nèi)黃體酮受體結(jié)合，其親和力是黃體酮的5倍，但它沒有黃體酮活性與米索前列醇合用效果更好，米索前列醇可使子宮收縮?？诜茉兴庮愋停捍萍に匾种苿?合成):乙炔

7、雌二醇、乙炔環(huán)戊基醚、黃體酮衍生物：甲羥孕酮、黃體酮：炔諾酮人工流產(chǎn)：黃體酮拮抗劑：米非司酮(抗早孕)、抗著床：乙炔脫羧酶、第5節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺分泌的必需激素，稱為腎上腺1.糖皮質(zhì)激素功能：維持糖代謝，將蛋白質(zhì)分解為肝糖，并儲(chǔ)存于肝臟。它還具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫和抗休克功能，還具有微弱的鈉潴留和鉀排泄功能。副作用依賴性；腎上腺皮質(zhì)功能下降；水腫。氫化可的松，氫化可的松，結(jié)構(gòu)特征：孕烷母核C3=0，4，5共軛17-醇酮側(cè)鏈(17-羥甲基酮)17-羥基C11-羥基或C11=0，孕酮，特征反應(yīng)3360，雙鹽皮質(zhì)類固醇，功能：維持鹽代謝，儲(chǔ)存鈉和排出鉀，并保持在體內(nèi)其具有比可的松強(qiáng)4倍的抗

8、炎作用、副作用、潑尼松、可的松和氫化可的松的結(jié)構(gòu)修飾：引入： 1，2:潑尼松龍(潑尼松龍)1，2，6 - CH3:甲基潑尼松龍(甲基潑尼松龍)1，2然而，9-F可以通過鈉排斥引入，其具有抗炎活性。 保留鈉的16位和17位羥基形成縮酮，而21位羥基形成酯：曲安奈德、潑尼松、甲基強(qiáng)的松龍、曲安奈德、曲安奈德和6-氟：氟輕松(抗炎)2，9-氟，16-CH3:地塞米松(作用30-40次，保留鈉)1，2，9-氟，16-CH3:倍他米松(2.5局部應(yīng)用：治療銀屑??；霧化吸入：用于治療哮喘，氟輕松，地塞米松，倍他米松，布地奈德，丙酸氟替卡松3360吸入；治療哮喘，軟性藥物，結(jié)構(gòu)修飾，增加穩(wěn)定性的C21-OH

9、C21-OCOCH3醋酸鹽，水溶性注射用C21-OHC21-OCOCH 2琥珀酸鈉鹽，水溶性注射用C21-OH C21-OPO(ONa)2磷酸鈉鹽，醋酸氟輕松，地塞米松琥珀酸鈉，靜脈注射。抗炎激素的構(gòu)效關(guān)系，1。引入1，2增加2。氯和氟的活性增加，溴和碘的活性增加。3.介紹了6-氟和9-氟的活性，鈉的作用是局部抗炎。4.引入16 -羥基，鈉滯留效果顯著(能排出鈉)。5.引入16-CH3，活性，鈉保留效果為6.16 -羥基，17 -羥基形成縮酮，該縮酮具有親脂性，對皮膚有滲透性，并具有局部抗炎作用。1.典型藥物結(jié)構(gòu)：雌二醇、睪酮、孕酮、炔諾酮、氫化可的松和地塞米松2。天然雌激素、雄激素、孕酮和糖皮質(zhì)激素的結(jié)