1、癌細胞中國協(xié)和醫(yī)科大學王善華博士后，多細胞長期性疾病，這些器官的細胞會伴隨生長異常、調(diào)節(jié)喪失、異常分化、腫瘤形成等。高等脊椎動物和植物都發(fā)現(xiàn)了。主要內(nèi)容，癌細胞的主要特征癌癥基因抑制基因，1，癌細胞的主要特征，無限增殖接觸抑制現(xiàn)象喪失癌細胞之間的粘附性減弱，Normal Cells，Cancerous Cells，the Invasion of Normal Tissue by a Growing 4移動性，5 .增長因子需求減少，what is the molecular basis for cancer biology？activating oncogenes and/or in acti

2、vating tumor suppressors，第二，oncogens)，加速器，(a)癌癥基因病毒腫瘤基因，(b)細胞腫瘤基因(cellular oncogene，c-onc)或原癌基因(proto-oncogene，proto-oncogene)，(1)廣泛存在于有機體中。未激活的癌癥基因，是人類或動物細胞中唯一的正常基因。(2)高度保守，功能相似。(3)產(chǎn)物有重要的功能。促進正常細胞的生長、增殖、發(fā)育等。(4)在正常成人組織中，原癌基因的表達水平低或不表達的情況下(5)，根據(jù)致癌因素，會轉(zhuǎn)化為癌癥基因，導致細胞癌。原癌癥基因的特征，轉(zhuǎn)換基因a轉(zhuǎn)換細胞by轉(zhuǎn)換基因a原癌基因to an o

3、ncogene，腫瘤細胞中原癌癥基因表達的特征，部分原癌癥基因具有高水平的表達或過渡！proto-oncogenes become oncogenes，how？(C)腫瘤基因激活的分子機制，mutations in coding region mutations regulatory region chromosome rearrangement causing both，Activation of a proprotation of a，(1)點突變，腫瘤基因激活機制：點突變，Ras是GTP結(jié)合蛋白，傳導生長因子受體信號。Ras基因的點突變降低了GTPase活性，擴大了對生長因子的反應(yīng)，使細

4、胞過度生長。Ras最終產(chǎn)物是P21，G蛋白GAP，它激活P21的GTPase活性，將P21-GTP分解為P21-GDP。在正常細胞中，P21幾乎所有GDP結(jié)合點突變后，改變P21的形態(tài)，使GAP不能識別和激活GTPase活性，從而激活P21。LTR是逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組兩端的長端重復。LTR結(jié)構(gòu)包含強大的啟動子序列。當病毒基因組整合到人的基因組中時，插入到LTR牙齒原癌基因子區(qū)域或附近，就可以啟動和促進基因轉(zhuǎn)錄，激活原癌基因表達。(2)插入LTR，(3)重新排列基因，(4)缺失，許多原癌基因5段有負調(diào)節(jié)序列，如果牙齒序列缺失或突變，就抑制基因表達能力的喪失。(5)基因擴增，基因拷貝數(shù)增加，基因表達

5、水平提高。(4)原癌基因代碼信號傳導的組成部分、生長因子(如sis、生長因子受體)、FMS、erbB、蛋白激酶及其他信號傳導成分(如src、ras、RAF、myc)，3、腫瘤抑制基因(Tumor-suppression genes)、Brakes是抑制正常細胞內(nèi)存在的大種類細胞生長、具有潛在抑癌作用的基因，當這種基因發(fā)生突變、缺失或惰性時，會引起細胞惡性轉(zhuǎn)化，進而導致腫瘤的發(fā)生。抑制正常細胞內(nèi)細胞生長，抑制癌作用的基因?qū)毎L有負調(diào)節(jié)作用，抑制增殖，促進分化、成熟、老化。這種基因的突變、缺失或不活性會引起細胞的惡性轉(zhuǎn)換，因此腫瘤的大部分腫瘤抑制基因是隱性基因，(1)是腫瘤抑制基因的特征，(E

6、ffects of Mutations in Tumor-Suppressor Genes，腫瘤抑制基因是隱性的！(b)腫瘤抑制基因表現(xiàn)產(chǎn)物，轉(zhuǎn)錄因子p53，WT1細胞周期因子RB，p16信號通路因子NF1 (ras GTPase激活蛋白)磷脂酶PTEN mRNA合成調(diào)節(jié)因子VHL，1969年劉憲華哈里斯和喬治克萊因雜交細胞在正常細胞中某些基因雜交核不穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄過程中染色體RB，the first identified tumor-suppressor genes，Example 1:RB基因的發(fā)現(xiàn)表明，在第一次鑒定和復制的抑癌基因兒童視網(wǎng)膜母細胞瘤(retinoblastoma)中發(fā)現(xiàn)的腫瘤

7、中，有40個球家族性全長：200 kb位置：13q14.1?？松?7個內(nèi)含子：26個內(nèi)含子：928個氨基酸蛋白質(zhì)分子質(zhì)量：110 kD，人13染色體14q帶丟失兩個復制的RB基因會引起視網(wǎng)膜母細胞瘤。What is the functions of RB？RB、RB控制單元，G1圓?。汉喜B和E2F以抑制E2F的活動。E2F是激活S期所需目標基因產(chǎn)物的轉(zhuǎn)錄因子。G1/S期： RB被周期蛋白/CDK2復合物磷酸化，釋放E2F E2F，DNA pol，histone etc .)細胞從G1進入S，RB控制循環(huán)。正常細胞：磷酸化RB，解除對細胞增殖的抑制，腫瘤抗原(如SV40 T抗原)和RB結(jié)合

8、，使RB不能與E2F結(jié)合，細胞周期為S期，P53，Molecule of the Year 1993，Example 2:野生型p53限制細胞生長，p53不足，細胞生長限制喪失，突變p53嬰兒，蛋白質(zhì)功能細胞生長阻斷限制喪失，What is the pathway？阻斷細胞周期，使其停留在G1期，保持基因組的穩(wěn)定性，細胞凋亡，一個轉(zhuǎn)錄因子，一個修復蛋白，P53作為一個轉(zhuǎn)錄因子，激活多個茄子途徑。(1)最重要的途徑是阻斷細胞周期，讓其停留在G1期，P53激活P21，P21是細胞周期抑制因子，(2)P53可以識別激活GADD45維持基因組穩(wěn)定性的方法。(3)可引起細胞凋亡。正常情況下，P53蛋白很不穩(wěn)定，細胞中的水平很低，但當細胞感覺到DNA損傷時，P53的分解會減慢，P53水平提高，采取保護措施。(1)高水平P53牙齒存在時，阻斷細胞周期，停止在G1期，修復DNA。(2)牙齒損傷太嚴重，無法修復的話，P53會細胞周期開始凋亡的途徑，去除細胞，把受損的D