1、CN.WH.07.2009.0003,補(bǔ)佳樂在子宮切除后的應(yīng)用,雌激素女性一生中最重要的激素之一,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,雌激素定義,中文名稱： 雌激素 英文名稱： estrogen; estrin; oestrogen 定 義： 由脊椎動物的卵巢、睪丸、胎盤或腎上 腺皮質(zhì)所產(chǎn)生的十八碳固醇類激素。絕 大部分哺乳動物的

2、主要雌激素是17-雌 二醇，其他雌激素有雌三醇和雌酮。,本內(nèi)容由全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會審定公布,雌激素簡介,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,內(nèi)源性雌激素的形成和分類,雌二醇(E2)、雌酮(E1)、雌三醇(E3) 95的雌二醇由卵巢分泌 雌酮主要來源于雌二醇的可逆轉(zhuǎn)化和雄烯二酮的芳香化 雌酮與雌二醇可相互轉(zhuǎn)化 雌三醇（E3）

3、是雌二醇和雌酮的不可逆代謝產(chǎn)物,卵巢卵泡膜間質(zhì)細(xì)胞分泌的雄激素，在顆粒細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為雌激素,雌激素的生物活性,E2(100%) E1(3050%) E3(10%) 大部分與性激素結(jié)合蛋白(SHBG)結(jié)合而無活性 少數(shù)游離的有活性,雌激素的靶器官,神經(jīng)分泌系統(tǒng) 大腦，下丘腦，垂體 生殖系統(tǒng) 子宮，陰道，胎盤，卵巢，乳腺組織 內(nèi)臟器官 肝，腎，肺 血管 皮膚,雌激素的生理作用,雌 激 素,發(fā)育,生殖,其它,生殖器官,第二性征,卵泡發(fā)育,子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備,宮頸粘液改變,泌尿生殖道 骨 水鈉 血脂 皮膚 心腦血管,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué)

4、 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,外源性雌激素分類,天然雌激素類:基本上是類似于體內(nèi)分泌的天然雌激素制劑， 包括雌二醇、雌酮、雌三醇 半合成雌激素類:是在甾體激素的基本結(jié)構(gòu)上經(jīng)過人工 去掉某些基團(tuán)或增加某些基團(tuán)而合成 的具有雌激素活性的藥物 合成雌激素類:也稱為非甾體雌激素。此類藥物的基本 結(jié)構(gòu)并非甾體的框架結(jié)構(gòu)，但它們具有 雌激素活性,戊酸雌二醇:商品名補(bǔ)佳樂，即雌二醇的戊酸酯， 是長效雌二醇衍生物 17雌二醇:商品名

5、諾坤復(fù) ，是微粒化的天然 17雌二醇 妊馬雌酮:商品名倍美力 ，是從孕馬尿中提取的水 溶性天然結(jié)合型雌激素，其中含5065 的雌酮硫酸鈉和2035孕烯雌酮硫酸鈉,天然雌激素類制劑,苯甲酸雌二醇:是雌二醇的苯甲酸酯，作用時間維持25 天，是油溶劑，僅供肌肉注射 環(huán)戊丙酸雌二醇:長效雌激素制劑，是雌二醇的環(huán)戊丙 酸酯，作用維持34周以上 雌三醇:是體內(nèi)雌二醇的代謝產(chǎn)物，對陰道和宮頸管具 有選擇性，對子宮內(nèi)膜無影響,天然雌激素類制劑,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期

6、危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,補(bǔ)佳樂 來源天然，工藝科學(xué),天然雌激素 人體自身的選擇,醫(yī)保用藥 37.9元,補(bǔ)佳樂天然雌二醇的來源,原料1： 谷固醇，膽固醇 來源于大豆的加工 薯蕷皂苷元 來源于大豆和薯蕷,1.Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8(1994)101-107,補(bǔ)佳樂的化學(xué)結(jié)構(gòu),在雌二醇的17位加上了戊酸酯 溶解更迅速，吸收更好 在體內(nèi)平穩(wěn)轉(zhuǎn)換，對肝臟的 影響小，副反應(yīng)更少,O,微?；磅セ拇贫?補(bǔ)佳樂的代謝過程,雌二醇的藥效學(xué)特

7、性,在所有生理性雌激素之中，雌二醇的雌激素活性是最 強(qiáng)效的，與雌激素受體之間具有最高親和性,E2V,穩(wěn)態(tài)濃度： 3060 pg/ml,戊酸雌二醇的藥代動力學(xué)特性,補(bǔ)佳樂說明書,先進(jìn)的制劑技術(shù),補(bǔ)佳樂 2mg 和非酯化雌二醇比較雌二醇平均血清濃度1,Pg/ml,1,Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107,幾種常見雌激素制劑的比較,補(bǔ)佳樂的特點總結(jié),補(bǔ)佳樂是天然的外源性雌激素制劑，與人體自身產(chǎn)生的雌激素極其相似 補(bǔ)佳樂是微粒化和酯化的雌二醇，溶解性更快，吸收更好 補(bǔ)佳樂在雌二醇的17位加上了戊酸酯，使得雌激素的口服吸收得以實現(xiàn)；

8、并可根據(jù)臨床情況，調(diào)整個體所需的劑量1,1.補(bǔ)佳樂說明書,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,子宮切除術(shù),子宮切除術(shù)：即hysterectomy，根據(jù)手術(shù)范圍，可分為 子宮大部切除（保留宮頸）、子宮全部切 除1。 Hysterectomy: A surgical procedure to remove the uterine bo

9、dy (partial hysterectomy) or the uterine body and cervix (total hysterectomy)2.,1，子宮切除術(shù)-來源：正保遠(yuǎn)程教育及現(xiàn)代子宮切除術(shù)指南 2，Hysterectomy- 2004 Source - Diseases Database,子宮切除的流行病學(xué),子宮切除術(shù)是最常見的婦產(chǎn)科手術(shù)之一，僅次于剖腹產(chǎn)術(shù)2 美國每年施行子宮切除術(shù)約為60萬例1 中國據(jù)估計每年在100萬例以上1 終生累計子宮切除率:美國為33 %，加拿大30 %，歐洲 9%13%2,1 夏恩蘭中華婦產(chǎn)科雜志，2005，40(9)：7l6 2 張鳳，實用

10、婦產(chǎn)科雜志，2008，24（1）：21-23,據(jù)不完全資料統(tǒng)計，全世界每年的子宮切除手術(shù)約500萬例以上,的數(shù)據(jù) 中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2008年01期,子宮切除術(shù)例數(shù)僅次于剖腹產(chǎn)手術(shù),中國 美國 臺灣,子宮切除術(shù)是僅次于剖腹產(chǎn)術(shù)的最常見婦產(chǎn)科手術(shù) 中國年手術(shù)例數(shù)居世界之首,中國婦女的子宮切除率為281萬/13億， 約為0.22%,子宮切除患者的年齡分布,美國：大部分患者年齡在3554歲，高峰年齡段為3544歲 中國：多集中在4150歲,2697例子宮切除術(shù)女性年齡分布,年齡（歲）,例數(shù),呂軍.中國婦幼保健. 2007.22:3081-3082,夏恩蘭 子宮切除手術(shù)的選擇中華婦產(chǎn)科雜志，2005

11、，40(9)：716,子宮切除的原因：,研究顯示：子宮肌瘤等良性病變是子宮切除的主要原因,呂軍等.近10年子宮切除的原因分析。中國婦幼保健. 2007.22:3081-3082,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,子宮切除后將出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀,全子宮切除時，雖然保留卵巢，但是容易發(fā)生卵巢功能衰竭，出現(xiàn)圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀1 子宮切除后

12、患者卵巢衰竭的年齡顯著低于自然絕經(jīng)者 術(shù)后2年卵巢衰竭發(fā)生率為34%，4年增至54% 隨著術(shù)后年限的延長，卵巢功能衰竭的發(fā)生率越來越高 子宮+雙側(cè)卵巢切除，立即出現(xiàn)嚴(yán)重絕經(jīng)期癥狀2,3 子宮切除后會產(chǎn)生許多絕經(jīng)相關(guān)的近期癥狀和遠(yuǎn)期危害,1 Siddele N，et alFerifl steril，1987，47(1)：94 2. Arthur F,et al. Options for hormone therapy in women who have had a hysterectomy. Menopause, 2007,14( 3): 592-597.,3. F.S. Keating, et

13、 al. Stevenson.Maximising the use of HRT: focus on Hysterectomised Women. Current Medical Research and Opinion; 1999;15,4: 290-296.,骨量流失、骨質(zhì)疏松、骨折,血脂升高、動脈硬化、冠心病明顯增加,陰道干燥、性交困難、萎縮性陰道炎、尿頻、尿失禁等,易怒，暴躁、抑郁、失眠、記憶力減退等,潮熱 多汗,子宮切除后的癥狀,子宮切除后，可能誘發(fā)卵巢功能衰退,雌激素降低,血管舒縮癥狀,精神神經(jīng)癥狀,泌尿生殖道癥狀,骨骼系統(tǒng),心腦血 管病變,近期癥狀,遠(yuǎn)期危害,目錄,雌激素概述 雌

14、激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,子宮切除術(shù)后的近期癥狀,血管舒縮癥狀(潮熱、多汗等) 情緒癥狀 睡眠障礙 性功能降低 泌尿生殖道萎縮,嚴(yán)重影響患 者的生活質(zhì)量,World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientifi

15、c group. Geneva: WHO technical report series 866;1996,子宮切除后雌激素水平顯著降低,子宮切除術(shù)與保留子宮手術(shù)患者術(shù)后血清E2水平比較,張鳳平，中國誤診學(xué)雜志，2006；6（6）：1086-1087,術(shù)后時間,E2（pg/mL）,*,*,*,*,*,*P0.01,*,*P0.01,*,*,*,*,*,*,子宮切除術(shù)后患者3年內(nèi)圍絕經(jīng)期癥狀發(fā)生率顯著升高,術(shù)后3年圍絕經(jīng)期癥狀發(fā)生率的比較,張鳳平，中國誤診學(xué)雜志，2006；6（6）：1086-1087,*P0.01,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮

16、切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害,骨質(zhì)疏松和骨折 心腦血管疾病,嚴(yán)重影響 患者的身體健康,絕經(jīng)前接受子宮切除術(shù)患者的骨密度顯著低于自然絕經(jīng)者,子宮切除組與對照組平均骨密度比較*,HA=羥基磷灰石；L=腰椎,Waston et al. Bone loss after hysterectomy with ovarian conservation. Obstet Gynecol. 1995

17、 Jul;86(1):72-7,骨密度（g HA/cm2）,*,*,*,*P0.05,*子宮切除組婦女平均年齡為:53.25.2; 均在45歲前進(jìn)行子宮切除術(shù),WHI研究:子宮切除增加心血管疾病風(fēng)險,子宮/卵巢切除對心血管疾病*風(fēng)險的影響,*心血管疾病定義為：心肌梗塞、卒中、冠脈旁路移植術(shù)/經(jīng)皮冠脈成形術(shù)或冠心病死亡,Howard BV, et al. Circulation. 2005 Mar 29;111(12):1456-8.,綜上所述,子宮切除術(shù)后及時補(bǔ)充雌激素非常必要,雌激素治療可有效緩解血管舒縮等近期癥狀，預(yù)防骨質(zhì)疏松和降低心血管疾病風(fēng)險 子宮切除術(shù)后患者應(yīng)用雌激素潛在益處很多 天

18、然生理性雌激素（補(bǔ)佳樂 ）是雌激素治療的最佳選擇之一，并可長期應(yīng)用,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ER

19、T應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,HRT/ERT,HRT：即hormone replacement therapy （激素替代療法）； hormone therapy , HT(激素療法) ERT：即estrogen replacement therapy（雌激素替代療法）,實用女性生殖內(nèi)分泌學(xué)：索引，中英文對照,英國貝爾法斯特女王大學(xué)“激素替代治療指南”,貝爾法斯特女王大學(xué)( Queens University Belfast)于1845年由維多利亞女王建校，其教研歷史悠久，學(xué)術(shù)成就昭著,是英國歷史最悠久的十所大學(xué)之一，尤其醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)是全英排名前3的專

20、業(yè)。,可靠權(quán)威的激素替代治療應(yīng)用指南,A Practical Guide to Prescribing HRT,子宮切除術(shù)后婦女的HRT治療,HRT可有效改善絕經(jīng)相關(guān)癥狀、長期治療可預(yù)防骨質(zhì)疏松，降低心血管疾病風(fēng)險,Karen A, Mckinney ,William Thopson. A practical guide to prescribing HRT. Drugs, 1998;56(1):49-57.,激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組,HRT開始應(yīng)用時機(jī),在卵巢功能開始減退及出現(xiàn)相關(guān)癥狀后即可使用HRT治療,激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南. 2004；Vol(39);

21、286-287.,對子宮切除術(shù)后婦女應(yīng)最大程度使用HRT,子宮切除術(shù)婦女是HRT治療的理想人群，可有效改善絕經(jīng)相關(guān)癥狀及預(yù)防骨質(zhì)疏松、降低心血管風(fēng)險,F.S. Keating, N. Manassiev and J.C. Stevenson.Maximising the use of HRT: focus on Hysterectomised Women. 1999;15,4: 290-296.,多項臨床研究表明HRT對子宮切除術(shù)后婦女的必要性,1.Arthur F,et al. Options for hormone therapy in women who have had a hyste

22、rectomy: Menopause,2007;vol(14):593-596 290-296. 2. CORA E,et al. Overview of womens decision making regarding elective hystercectomy , oophorectomy, and hormone replacement therapy. Journal of womens health gender-based medicine. 2000,vol(9):s5-s12.,子宮切除術(shù)后10年仍在長期使用HRT的比率達(dá)到85%,NAMS（北美絕經(jīng)協(xié)會）2,各國指南均指出雌

23、激素是治療近期癥狀最有效的治療方式,雌激素治療（加用或不加用孕激素）對于絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀（潮熱和盜汗）以及由此導(dǎo)致的其它癥狀(睡眠質(zhì)量降低，易激惹和生命質(zhì)量的下降)最有效 中重度外陰和陰道萎縮(例如陰道干澀，性交困難，萎縮性陰道炎)雌激素治療是最有效的治療,1 Board of the International Menopause Society, Pines A, et al. Climacteric. 2007 Jun;10(3):181-94. 2 North American Menopause Society. Menopause. 2008 Jun 20. Epub ahe

24、ad of print.,IMS（國際絕經(jīng)學(xué)會）1,雌激素治療對于血管舒縮癥狀 仍然是最有效的治療 其他的絕經(jīng)相關(guān)的主訴(關(guān)節(jié)和肌肉痛，情緒紊亂，睡眠不佳和性功能障礙）在雌激素治療中也能得到改善 雌激素缺乏的泌尿生殖道癥狀雌激素治療是最有效的治療方式,Modified from Shoupe D. Presented at the FIGO World Congress, Washington, 2000.,子宮切除術(shù)后HRT的益處總結(jié),子宮切除術(shù)后應(yīng)用HRT治療的方案,在卵巢功能開始減退,即出現(xiàn)相應(yīng)的絕經(jīng)相關(guān)癥狀時就可開始使用HRT治療 應(yīng)用HRT時,應(yīng)進(jìn)行個體化受益/風(fēng)險評估 改善絕經(jīng)癥狀

25、采用短療程，治療骨質(zhì)疏松采用長療程 應(yīng)用過程中至少每年進(jìn)行1次評估,以決定是否繼續(xù)或長期應(yīng)用,絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南. 2006年,Karen A, Mckinney ,William Thopson. A practical guide to prescribing HRT. Drugs, 1998;56(1):49-57.,盡早開始ERT治療可有效降低骨質(zhì)丟失,Lindsay. R. The menopause: sex steroid and osteoporosis. Clin Obstet Gynecol. 30(4): 847-859, 1987.,ERT開始治療時間對骨質(zhì)丟失的影響,目錄,雌激素概述 雌激素 內(nèi)源性雌激素 外源性雌激素 天然雌激素制劑補(bǔ)佳樂 子宮切除的流行病學(xué) 子宮切除術(shù)后對身體產(chǎn)生的影響 子宮切除術(shù)后的近期癥狀 子宮切除術(shù)后的遠(yuǎn)期危害 子宮切除術(shù)后應(yīng)用ERT治療的益處 子宮切除術(shù)后HRT/ERT應(yīng)用指南及臨床治療方案 HRT風(fēng)險分析 補(bǔ)佳樂子宮切除術(shù)后的理想選擇,WHI研究: ERT5.2年降低乳腺癌的風(fēng)險,雌激素應(yīng)用5.2年與不同年齡患者乳腺癌風(fēng)險,總體5059 歲