1、第十章 腎上腺素受體激動(dòng)劑 （adrenergic receptor activating drugs） 腎上腺素受體激動(dòng)藥是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似，對(duì)腎上腺素受體有高度親和力并具有效應(yīng)力的藥物。 其產(chǎn)生腎上腺素能神經(jīng)興奮樣作用， 又稱(chēng)擬腎上腺素（Adrenomimetic drugs） 。,因其產(chǎn)生的效應(yīng)與交感興奮效應(yīng)相似，同時(shí)這類(lèi)藥物化學(xué)上多屬于有機(jī)胺類(lèi)，故又稱(chēng)擬交感胺類(lèi)藥（sympathomimetic amines）。 第一節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi),一、分類(lèi) 按他們對(duì)受體亞型的選擇性及產(chǎn)生的效應(yīng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)等，綜合分為三類(lèi)。 1、 主要激動(dòng)腎上腺素受體的藥物 1.1 1、 2受體

2、激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）、 間羥胺（Aramine）,1.2 1受體激動(dòng)藥 苯腎上腺素（Phenylephrine）、甲氧胺（Methoxamine） 1.3 2受體激動(dòng)藥 羥甲唑啉 2、主要激動(dòng)、腎上腺素受體的藥 物 腎上腺素（Adrenaline）、麻黃堿 （Ephedrine） 、多巴胺（Dopamine）,3、 主要激動(dòng)腎上腺素受體的藥物 3.1 1及2受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素（Isoprenaline） 3.2 1 受體激動(dòng)藥： 多巴酚丁胺（Dobutamine）等 3.3 2 受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇（Salbutamol）等,二、藥物的構(gòu)效關(guān)系 1）擬

3、腎上腺素藥的基本化構(gòu)中均含有-苯乙胺部分； 2）當(dāng)位、位碳原子及末位氫被不同基團(tuán)取代，可得到多種腎上腺素受體激動(dòng)藥； 3）苯環(huán)上的不同基團(tuán)取代及苯環(huán)與胺基的距離。,二.腎上腺素受體激動(dòng)藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和受體選擇性,腎上腺素受體激動(dòng)藥簡(jiǎn)介 第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥 一、 1、2受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 （noradrenaline,NA； noeepiephrine,NE） 【體內(nèi)過(guò)程】 吸收：其在胃局部引起血管收縮，因而很 少被吸收，腸液堿性環(huán)境中促使其分解。 皮下注射引起血管強(qiáng)烈收縮，甚至引起組 織缺血壞死。一般僅采用靜脈滴注給藥。,分布、攝取、代謝及排泄： 分布廣泛，被組織攝取（攝取1和攝取

4、2）。 代謝：NA 在COMT和MAO作用下生成 VMA（3-甲氧4-羥扁桃酸）等。 排泄： VMA和與硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合 形式，經(jīng)腎排泄。 【藥理作用】 對(duì)NA的受體亞型選擇性及強(qiáng)度的綜合總體評(píng)價(jià)是其具有 、 激動(dòng)效應(yīng) 。,血管：使血管（小動(dòng)脈和小靜脈） 收縮依次為皮膚粘膜腎臟 其它。 2. 心臟：激動(dòng)心臟1受體，興奮心臟， 收縮壓。該作用比腎上腺 素作用弱；較大劑量時(shí)，因 外周血管強(qiáng)烈收縮增加了心 臟的射血阻力，最終心排出 量不變甚至下降。 心率：離體心臟心率，在體心臟,反射性心率 3. 血壓：小劑量：收縮壓（興奮心臟） 大劑量：收縮壓 ，舒張 壓 ，（血管收縮+） 外周總阻力：明顯增加

5、。 其他：對(duì)糖代謝影響小，但大劑量使 血糖增高。其中樞興奮作用弱。,【臨床應(yīng)用】 1、抗休克 用于休克早期，以維持血壓（SAP: 90mmHg）. 2、上消化道出血 口服13mg（ 稀釋后用）。 3、藥源性低血壓（休克 ） 用于氯丙嗪中毒、受體阻斷藥過(guò)量等的對(duì)因及對(duì)癥處理。,去甲腎上腺素維持血壓的時(shí)間較短?，F(xiàn)臨床多用其代用品。 間羥胺（metaraminol） 作用特點(diǎn)： 1）直接激動(dòng)受體且作用強(qiáng)，也激動(dòng)受體，但作用較弱。 2）其被攝取，進(jìn)入囊泡，置換出NA，表現(xiàn)為促NA釋放而間接發(fā)揮作用。,3）其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO破壞，故作用持久。 4）綜合上述結(jié)果，其作用強(qiáng)度較NA弱，反射性引起心

6、率減慢作用小，很少發(fā)生心律失常。 主要用于各種休克早期，手術(shù)及麻醉后休克。,二、1受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素（phenylephrine） 作用特點(diǎn)：通過(guò)直接和間接兩種這樣方式，激動(dòng)1受體。 其可反射性的引起心率減慢，故也可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。 它還能興奮瞳孔開(kāi)大肌，使瞳孔擴(kuò)大，可用于眼底檢查。 作用及用途與間羥胺相似。,甲氧明（methoxamine） 激動(dòng)1受體作用與去氧腎上腺素相似。 高濃度時(shí)還具有受體阻斷作用。 用于其它藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。,第三節(jié) 、受體的擬腎上腺素藥 腎上腺素（Adrenaline，Adr ） 體內(nèi)的腎上腺素主要來(lái)源于腎上腺髓質(zhì)，其生物合成主要是在髓

7、質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中，首先形成去甲腎上腺素，然后經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。,【藥理作用】 對(duì)受體亞型的選擇性評(píng)價(jià)：兼有 、 激動(dòng)效應(yīng) 。 1. 心血管臟 心臟： 激動(dòng)1，使心收縮力 ，心率 ，傳導(dǎo) ，心輸出量 。 血管：取決于各部位血管平滑肌上和受體的分布密度?？傮w上，緩慢靜脈滴注（1030 g/min），收縮壓，舒張壓或變化不大，脈壓；,大劑量：（雙相）收縮壓 、舒張壓，脈壓或變化不大。 2. 呼吸道等平滑肌 激動(dòng)支氣管、胃腸道、子宮及膀胱逼尿肌上的受體，引起平滑肌舒張。激動(dòng)受體，導(dǎo)致膀胱三角肌和括約肌收縮，引起排尿困難。,3. 對(duì)代謝的影響： 促進(jìn)肝糖原的分

8、解，降低外周對(duì)葡 萄糖的攝取血糖升高； 加速脂肪 分解血游離脂肪酸升高。 【臨床應(yīng)用】 1. 心臟驟停， 2. 過(guò)敏性休克， 3. 支氣管哮喘， 4. 與局麻藥配伍及局部止血。,多巴胺（Dopamine，DA） 為合成NA的前體，口服易遭破壞，一般靜脈滴注給藥。 【藥理作用】 隨著濃度的增加，多巴胺依次主要作用于DA、 1、 受體。 小劑量多巴胺（10 g/kg)主要激動(dòng)位于腎臟、腸系膜、冠脈處的DA 受體，產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)。,中劑量多巴胺激動(dòng)1受體和大劑量激 動(dòng)受體，導(dǎo)致心臟興奮，血管收縮， 血壓升高。 【臨床應(yīng)用】 各種類(lèi)型休克：使用時(shí)宜與補(bǔ)充血 容量、糾正酸中毒等治療手段相配合。 與利尿

9、劑合用治療腎衰。 3. 用于急性心功能不全。,麻黃堿 （Ephedrine） 【作用方式】 直接作用：激動(dòng)1、2、1和2受體 間接作用：促進(jìn)NA釋放。 【特點(diǎn)】性質(zhì)穩(wěn)定可口服，代謝慢、作用 溫和持久，興奮中樞，易產(chǎn)生快速耐受性。 【藥理作用】 心血管系統(tǒng)： 興奮心臟，壓作用出現(xiàn)得緩慢而持久， 內(nèi)臟血管收縮，冠脈、腦血管和骨骼肌 處血管舒張。,2. 松弛支氣管平滑?。ㄆ鹦志茫?3. 興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng) 4. 快速耐藥性（tachyphlaxis）： 產(chǎn)生的原因可能與受體逐漸飽和有關(guān)?；蚺c受體脫敏（desensitization）及遞質(zhì)消耗加速等有關(guān)。 【臨床應(yīng)用】 皮下及肌內(nèi)注射，作為蛛網(wǎng)膜

10、下腔和硬膜外麻醉的輔助用藥，預(yù)防低血壓。也用于局麻藥過(guò)量造成的低血壓。,2. 滴鼻用于鼻炎時(shí)出現(xiàn)的鼻塞。 3. 防治支氣管哮喘。 【不良反應(yīng)】 因具有中樞興奮作用，過(guò)量引起焦慮、失眠、驚厥。 禁用于高血壓、冠心病及甲亢患者。 麻黃堿的氧化代謝產(chǎn)物amphetamine，PPA，俗稱(chēng)“搖頭丸”，中樞興奮作用強(qiáng)，興奮運(yùn)動(dòng)中樞，有成癮性。,偽麻黃堿 （pesudoephedrine） 麻黃堿的立體異構(gòu)體，其特點(diǎn)是收縮鼻黏膜血管作用強(qiáng)，主要用于改善感冒時(shí)的鼻腔分泌物增多造成的流鼻涕及鼻黏膜充血造成的鼻塞癥狀。 另外，其還有發(fā)汗，舒張支氣管作用。其他作用相似于麻黃堿。 常作為復(fù)方抗感冒藥的有效成分之一使

11、用。,第四節(jié) 主要作用于受體 的擬腎上腺素藥 異丙腎上腺素（Isoprenaline） 【藥理作用】 1、心血管系統(tǒng) 心臟：激動(dòng)1受體，心率、傳導(dǎo) 、收縮力、心肌耗氧（收縮 壓）。 血管：激動(dòng)2受體，舒張血管（冠 脈舒張） 。,血壓：收縮壓，舒張壓略降低，脈壓增大。 2、舒張支氣管平滑肌 （激動(dòng)2受體所致）。 3、其它：激動(dòng)3受體，升高血中游離脂肪酸，對(duì)血糖影響不大。,【臨床應(yīng)用】 1、支氣管哮喘 2、房室傳導(dǎo)阻滯 3、心臟驟停 4、感染性休克 【不良反應(yīng)】 心悸、頭痛，心率失常（室顫）。冠心病、心肌炎等禁用。,多巴酚丁胺（Dobutamine） 為選擇性1受體激動(dòng)劑。 【作用及用途】 直接激

12、動(dòng) 、受體，對(duì)1作用遠(yuǎn)高于2作用。 激動(dòng)心臟1 ，增強(qiáng)心收縮力，心輸出量增加，小劑量對(duì)心率增快作用較弱； 靜脈滴注過(guò)快（ 大于 20 g/kg min-1 ）,也引起心率增快，心肌耗氧量增加。 其對(duì)外周阻力的影響不大。 主要用于治療低排性休克，心梗并發(fā)的心衰。 【不良反應(yīng)】 可見(jiàn)血壓升高，心悸、頭痛等。 禁用于梗塞型肥厚性心肌病，心房纖顫等。,三、幾種常用擬腎上腺素藥的臨床選 用及特點(diǎn)（小結(jié)） 臨床應(yīng)用 1. 心血管系統(tǒng) 低血壓及休克 ： 神經(jīng)源性休克等：使用NA 、阿拉明，早期使用目的在于維持重要臟器血供，如保證心腦血液供應(yīng)。,腰麻及硬膜外麻醉的輔助治療：使用麻黃堿，防治低血壓。 中毒性休克：擴(kuò)管藥，于補(bǔ)液擴(kuò)容后，使用異丙腎上腺素，可改善微循環(huán)。 DA擴(kuò)張腎血管，改善微循環(huán)，保持一定的尿量，有利毒物排泄。,過(guò)敏性休克 ：過(guò)敏性休克時(shí)，小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，BP降低，支氣管平滑肌痙攣，喉頭水 腫。 此時(shí)應(yīng)用Adr，它收縮小動(dòng)脈，維持血壓；松弛支氣管，并且收縮 支氣管粘膜下血管而消除喉頭水腫。,心跳驟停、房室傳導(dǎo)高度阻滯或竇房結(jié)功能衰竭導(dǎo)致心跳驟停： 最常使用異丙腎上腺素，也可用腎上腺素。 異丙腎上腺素心內(nèi)注射,用于溺水、電擊、麻醉、手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病等. 但注意它們易引起過(guò)速性心律失常。,房室傳