1、Meta-Analysis,Meta分析是一種基于文獻(xiàn)資料的定量化綜合評價多個同類獨立研究結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)方法。 常用于臨床試驗、診斷試驗和流行病學(xué)研究等方面的系統(tǒng)評價。 Meta分析常用的方法有固定效應(yīng)模型（fixed-effects model）和隨機(jī)效應(yīng)模型（random-effects model）。,2,Meta分析的定義,The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of intergrating the findings

2、. (Glass,1976) 對以往的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)定量的綜合的統(tǒng)計學(xué)方法。 中文譯名：薈萃分析，匯總分析、元分析、集成分析、二次分析、衍生分析等,4,Meta分析的目的,增加統(tǒng)計學(xué)檢驗效能； 定量估計研究效應(yīng)的平均水平； 評價研究結(jié)果的不一致性； 尋找新的假說和研究思路；,增加統(tǒng)計學(xué)檢驗功效,單個研究結(jié)果可能會因為樣本量偏小，而使結(jié)果出現(xiàn)“無統(tǒng)計學(xué)意義”的結(jié)論，或者取得“有統(tǒng)計學(xué)意義”的結(jié)論把握度不夠大。 Meta分析綜合多個研究，無形中擴(kuò)大了樣本量，提高了檢驗功效。,定量估計研究效應(yīng)的平均水平,多個研究的結(jié)果可能在程度上和方向上出現(xiàn)不一致，有些結(jié)果可能彼此矛盾。 Meta分析的結(jié)論是多個

3、研究結(jié)果的平均水平，結(jié)論比較明確，而且更加精確。,評價研究結(jié)果的不一致性,多個研究由于研究水平、研究對象、樣本含量等不一樣，其研究質(zhì)量可能有很大差異。 Meta分析可以考察研究間變異的來源，估計可能存在的偏倚。 如果多個研究的同質(zhì)性較好，則Meta分析的結(jié)論就更具普遍性。,通過亞組分析得出新的結(jié)論,單個研究受樣本含量限制，如果作亞組分析（分層分析），往往會得出不準(zhǔn)確甚至是錯誤的結(jié)論。 Meta分析將多個同類研究按一定的協(xié)變量分組后作分層或亞組分析，探討Meta分析結(jié)果與這些協(xié)變量的關(guān)系，增加Meta分析結(jié)論的針對性和說服力。,尋找新的假說和研究思路,Meta分析可以探討單個研究中未闡明的某些問

4、題，發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，提出新的研究課題和研究方向。 例如：急性心肌梗死患者是否該使用溶拴藥？,Meta分析的應(yīng)用條件,收集的研究資料要全面 ； 確定Meta分析研究資料的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)； 研究資料效應(yīng)指標(biāo)明確 ； 各研究的同質(zhì)性 ；,10,Meta分析步驟,11,12,檢索范圍：各種電子數(shù)據(jù)庫、期刊、會議論文以及未發(fā)表的資料等。論文和文獻(xiàn)綜述后面相關(guān)參考文獻(xiàn)也包括在內(nèi)。語種和發(fā)表年份也需要確定。 文獻(xiàn)檢索方式：用數(shù)據(jù)庫和網(wǎng)上資源檢索篩選文獻(xiàn)信息，再輔以手工檢索。 常見的數(shù)據(jù)庫：PubMed、EMBASE及Cochrane醫(yī)學(xué)圖書館等。 基本原則：盡可能全面、系統(tǒng)的收集相關(guān)文獻(xiàn)。,文獻(xiàn)

5、的檢索策略,研究的設(shè)計類型（研究假設(shè)和研究方法）； 研究開展或發(fā)表的年限，語種； 研究的樣本大小和隨訪期限； 研究中患者的選擇和病例的診斷及其分期標(biāo)準(zhǔn)； 納入研究的結(jié)局測量指標(biāo)； 研究報告可提供或可以轉(zhuǎn)化為OR（RR、率、HR）及其95可信區(qū)間； 如為計量資料應(yīng)可提供均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差和樣本量等。,研究納入標(biāo)準(zhǔn),13,重復(fù)報告； 存在研究設(shè)計缺陷，質(zhì)量差； 數(shù)據(jù)不完整、結(jié)局效應(yīng)不明確； 統(tǒng)計方法錯誤且無法修正，無法提供或可供轉(zhuǎn)化為OR（RR、率、HR）及其95可信區(qū)間； 計量資料無法提供均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。,研究剔除標(biāo)準(zhǔn),14,15,統(tǒng)計學(xué)處理,異質(zhì)性檢驗； 統(tǒng)計合并效應(yīng)量； 圖示單個研究的結(jié)果和合并后的

6、結(jié)果； 敏感性分析； 評估發(fā)表偏倚；,連續(xù)型變量資料的Meta分析,固定效應(yīng)模型：Inverse-variance法（倒方差加權(quán)法）； 隨機(jī)效應(yīng)模型：在Inverse-variance法基礎(chǔ)上，采用 DerSimonian-Laird法，引入校正因子對固定效應(yīng)模型中的權(quán)重進(jìn)行校正后再計算合并效應(yīng)量及其95%置信區(qū)間。,對于連續(xù)型變量資料，Meta分析的效應(yīng)量指標(biāo)常有均數(shù)之差和標(biāo)準(zhǔn)化均差。,10,二分類變量的Meta分析,17,對于兩分類數(shù)據(jù)的Meta分析，常用的效應(yīng)量指標(biāo)有OR、RR和RD（相當(dāng)于隊列研究中的歸因危險度（attributable risk，AR） 。,隨機(jī)效應(yīng)模型： DerSi

7、monian-Laird法； 固定效應(yīng)模型：Mantel-Haenszel法（M-H法）、Peto法、Inverse-variance法。,診斷試驗的Meta分析,診斷試驗的Meta分析常用的效應(yīng)量指標(biāo)有靈敏度（Se）、特異度(Sp)、陽性似然比(LR+)、陰性似然比(LR-) 及ROC曲線等。,18,SROC曲線法：一種基于ROC曲線的方法，該方法不受異質(zhì)性或閾值的影響，并綜合了靈敏度和特異度的信息，可綜合評價診斷試驗的準(zhǔn)確度。,19,SROC曲線，即綜合受試者工作特征曲線，它是通過對真陽性率(true positive rate，TPR)與假陽性率(false positive rate，

8、FPR)進(jìn)行Logit變換，將 TPR與 FPR 間的非線性關(guān)系轉(zhuǎn)化成一種線性關(guān)系，利用最小二乘法進(jìn)行參數(shù)估計，建立SROC曲線回歸方程，并獲得綜合評價診斷試驗準(zhǔn)確度的統(tǒng)計量 。,20,Q檢驗：異質(zhì)性定性分析方法。顯著性水平為=0.1或0.05。 I2值：異質(zhì)性定量分析方法。當(dāng)I250%時不宜做Meta分析，此時最常用的方法為描述性系統(tǒng)評價或使用亞組分析或Meta回歸等探討異質(zhì)性的來源。,異質(zhì)性檢驗,對于同質(zhì)性較好的研究宜采用固定效應(yīng)模型分析；對存在較明顯異質(zhì)性的研究，應(yīng)使用隨機(jī)效應(yīng)模型。,Meta分析的偏倚考察,21,漏斗圖法(funnel plot method)：基本思想是每個納入研究的

9、效應(yīng)值的精度隨該研究的樣本量的增加而增加，即樣本量越小的研究，其變異就越大。 線性回歸法、漏斗圖回歸法 、秩相關(guān)法、剪補法、Richy法、失安全數(shù)法、Jadad量表法等。,22,敏感性分析,按不同的研究特征對納入文獻(xiàn)進(jìn)行分層Meta分析； 采用不同的模型進(jìn)行計算； 剔除較差的文獻(xiàn)重新作Meta分析； 改變文獻(xiàn)納入和提出標(biāo)準(zhǔn)重新作Meta分析；,Review Manager 5.0,24,25,創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價,26,27,選擇系統(tǒng)評價類型,28,輸入系統(tǒng)評價標(biāo)題,29,選擇評價類型,30,31,添加納入研究,32,輸入研究名稱,33,選擇研究來源,34,輸入研究發(fā)表年份,35,添加研究識別碼,36,添加下一個研究,37,選擇參考文獻(xiàn)類型,3