1、神經(jīng)肌肉接頭疾病,神經(jīng)肌肉接頭簡介,一、定義 神經(jīng)肌肉接頭(NMJ)是指由運動神經(jīng)末稍與肌膜間構(gòu)成的一種特殊突觸結(jié)構(gòu)，屬于神經(jīng)信號傳遞的轉(zhuǎn)換裝置。NMJ將由神經(jīng)軸突傳來的神經(jīng)沖動在突觸前膜處極為微小的電信號轉(zhuǎn)化成為化學(xué)信號(乙酰膽堿)并放大。乙酰膽堿通過突觸間隙并與突觸后膜上乙酰膽堿受體結(jié)合，使突觸后膜去極化，引起肌肉的動作電位，產(chǎn)生肌肉收縮的效應(yīng)。,二、NMJ的組成 1、突觸前膜：運動神經(jīng)末梢突入肌纖維的部分組成。突觸前膜可再攝取乙酰膽堿，前膜內(nèi)含有突觸囊泡(內(nèi)含1萬個乙酰膽堿分子)。 2、突觸間隙：位于突觸前膜與突觸后膜之間，內(nèi)含乙酰膽堿酯酶。 3、突觸后膜：由在神經(jīng)末稍下疊成一系列皺褶的

2、肌膜組成，皺褶頂端密集分布著乙酰膽堿受體。,三、NMJ的神經(jīng)遞質(zhì) 1、乙酰膽堿(acetylcholine, ACh) 代謝 膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶 膽堿+乙酰輔酶A-乙酰膽堿 膽堿酯酶 乙酰膽堿-膽堿+乙酸,釋放 相關(guān)離子： 鈣離子依賴性，每釋放一個最小釋放單位需進入1-4個鈣離子 鎂離子抑制釋放。 釋放方式： 自發(fā)性“最小釋放單位(quantum)” 性釋放：可引起微小終板電位，不引起肌肉收縮。 沖動依賴性“最小釋放單位” 性釋放：可引起肌肉動作電位及肌肉收縮。 自發(fā)性非“最小釋放單位” 性釋放：僅有離子變化無電位反應(yīng)。,2、乙酰膽堿受體(acetylcholine recepor, AChR)

3、 性質(zhì)：細胞膜鑲嵌糖蛋白 分子量：25-30KD 亞基：4類5個亞基(、 、 )組成，一個乙酰膽堿受體有兩個乙酰膽堿結(jié)合部位。 3、乙酰膽堿酯酶(acetylcholine esterase, AChE) 性質(zhì)：糖蛋白酶 作用：水解乙酰膽堿,四、突觸藥理 1、作用于突觸前膜：抑制乙酰膽堿的釋放 鈣、鎂離子 肉毒素 氨基糖甙類抗生素 -銀環(huán)蛇毒素 2、作用于突觸后膜：乙酰膽堿受體阻滯 筒箭毒 十甲季胺 眼鏡蛇毒及-銀環(huán)蛇毒素,3、膽堿酯酶抑制劑 氨甲酸酯類(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的明等 有機磷類(不可逆性)：殺蟲劑 五、NMJ處的疾病 1、按發(fā)病機制分類： 中毒性(有機磷中毒、肉毒桿菌中毒、

4、毒蛇咬傷) 免疫介導(dǎo)性(肌無力綜合征、重癥肌無力) 離子紊亂(周期性麻痹、高鎂血癥),2、按受累部位分類 突觸前膜：肌無力綜合征 突觸間隙：有機磷中毒 突觸后膜：重癥肌無力,重癥肌無力,(Myasthenia gravis, MG),重癥肌無力是重點累及神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(AChR)，主要由乙酰膽堿受體抗體(AChRAb) 介導(dǎo)、細胞免疫依賴性、補體參與的自身免疫性疾病。,定 義,臨床特點,臨床上，活動后加重、休息后減輕、晨輕暮重的骨骼肌無力。 電生理上，低頻重復(fù)電刺激(RNS)波幅遞減、微小終板電位降低，單纖維肌電圖 (SFEMG) 上顫抖(Jitter)增寬。 藥理學(xué)上，

5、膽堿酯酶抑制劑治療有效。 免疫學(xué)上，血清乙酰膽堿受體抗體增高。 免疫病理學(xué)上，神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜的皺褶減少、變平坦，乙酰膽堿受體減少。,流行病學(xué),患病率： 50125/百萬 發(fā)病率：28/10萬 發(fā)病年齡及性別： 一個高峰是1140歲的女性 另一高峰為5170歲的男性,發(fā)病機制(一),一、自身免疫病的必備條件 1特異性免疫應(yīng)答：有自身免疫攻擊的特異靶， 并有其特異的體液和細胞免疫應(yīng)答。 2特異性抗原：能純化靶上的特異性抗原并搞 清其分子結(jié)構(gòu)等。 3被動轉(zhuǎn)移：能用相應(yīng)的抗體或免疫活性細胞 作疾病的被動轉(zhuǎn)移。 4主動免疫：用特異性抗原主動免疫實驗動物 可致實驗性動物模型。 5免疫防、治：免疫措

6、施能防、治此類疾病。,發(fā)病機制(二),二、MG是一種自身免疫性疾病 1、自身免疫攻擊的靶是神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上的AChR，并有其相應(yīng)的AChRAb和被AChR致敏的細胞及AChRAb的細胞。 2、已經(jīng)從MG患者骨骼肌中提取和純化出AChR；其分子結(jié)構(gòu)、氨基酸序列等均已搞清；并已開始用基因工程的方法進行人工合成。 3、用AChRAb 或特異性免疫活性細胞可作被動轉(zhuǎn)移，包括由MG患者向動物或動物相互間轉(zhuǎn)移。 4、用AChR主動免疫動物可致EAMG。 5、采用相應(yīng)免疫措施可以防、治疾病。,發(fā)病機制(三),三、AChRAb在MG發(fā)病中起主要作用 8090%MG患者有AChRAb增高。 MG母親血中

7、AChRAb可通過胎盤傳給胎兒, 致胎兒發(fā)病。 用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 MG患者神經(jīng)肌肉接頭處病變區(qū)有IgG和C3免疫復(fù)合物的沉積。,發(fā)病機制(四),四、細胞免疫依賴性 MG患者骨骼肌的組織學(xué)檢查有“淋巴溢”。 總T、Th細胞、記憶性T細胞明顯增高，NK細胞明顯降低。 sIL-2R高于正常。 MG患者胸腺中不僅有細胞，也有細胞，生發(fā)中心的外層為細胞。 AChR反應(yīng)性細胞可致EAMG的被動轉(zhuǎn)移。,發(fā)病機制(五),五、補體參與免疫發(fā)病機制 MG活動期血清中補體含量減少，且其程度與臨床肌無力的嚴(yán)重度一致。 突觸后膜區(qū)可見乙酰膽堿受體抗體和補體形成的免疫復(fù)合物沉積。 MG患者血清注入

8、補體不足的嚙齒動物，則被動轉(zhuǎn)移不能成功。,發(fā)病機制(六),六、MG是一種泛化的自身免疫病 尚有針對其它靶的抗體如抗骨骼肌抗體。 可伴發(fā)其他自身免疫性疾病如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 個別重癥肌無力患者有錐體束征，且伴錐體束征重癥肌無力患者有鞘內(nèi)合成乙酰膽堿受體抗體。,發(fā)病機制(七),七、免疫學(xué)異常的病因 尚不清楚，一般認(rèn)為與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。 遺傳可能作為其內(nèi)因。 外因多數(shù)認(rèn)為與胸腺的慢性病毒感染有關(guān)。,發(fā)病機制(八),八、自身免疫啟動的機制 了解甚少，但一般接受分子模擬學(xué)說。 胸腺慢性持續(xù)性病毒感染使其上皮細胞變成具有新抗原決定簇的肌樣細胞，肌樣細胞表面新抗原決定簇的抗原性與骨骼肌細胞上

9、AChR的抗原性之間有交叉，即由胸腺肌樣細胞新抗原所產(chǎn)生的抗體也抗骨骼肌上的AChR，于是啟動自身免疫。,診斷要點 1、活動后加重、休息后減輕(晨輕暮重)的骨骼肌無力。 2、疲勞試驗及藥理學(xué)實驗陽性。 3、電生理檢查：低頻重復(fù)電刺激波幅衰減；單纖維肌電圖（SFEMG）抖顫(jitter) 明顯增寬。 4、血清乙酰膽堿受體抗體滴度增高。 5、神經(jīng)肌肉接頭處活檢，可見突觸后膜皺褶減少、變平坦和其上乙酰膽堿受體數(shù)目減少。 6、胸腺的影像學(xué)檢查：MG病人可伴胸腺病變，如胸腺腫瘤或胸腺增生等。,輔助檢查(一),1、乙酰膽堿受體抗體（AChRAb）：檢出率為85-95%，約10-15%全身型MG患者測不出

10、。 2、縱隔CT：胸腺增生或胸腺瘤。 3、神經(jīng)重復(fù)電刺激(RNS)：正常人低頻重復(fù)電刺激 (小于5Hz)，其波幅或面積衰減不應(yīng)超過5-15%，高頻重復(fù)電刺激(大于10Hz)時其衰減不應(yīng)超過30%。檢測的陽性率因MG型別不同而異：型為17.2%，A型85.1%，B型100%。服用膽堿酯酶抑制劑者，最好于停藥3-5小時后作此項檢查。 4、單纖維肌電圖(SFEMG)：正常人顫抖為15-20s，若超過55s為顫抖增寬。檢測的陽性率為91-94%。服用膽堿酯酶抑制劑者檢查前無需停藥。,輔助檢查(二),5、騰喜龍實驗：適應(yīng)于各類肌無力危象的鑒別診斷。 (1)實驗方法：騰喜龍（每安瓿含10mg），先靜脈注射

11、2mg；若無不良反應(yīng)，則于30秒內(nèi)將剩余8mg注入。 (2)結(jié)果判斷：若為肌無力危象(myasthenic crisis)，則呼吸機無力于0.51分鐘內(nèi)好轉(zhuǎn)，45分鐘后又復(fù)無力。若為膽堿能危象(cholinergic crisis)，則會有暫時性加重伴肌束震顫。若為反拗性危象(brittle crisis)，則無反應(yīng)。,輔助檢查(三),6、甲基硫酸新斯的明實驗 (1)試驗用藥：肌肉注射甲基硫酸新斯的明1.01.5mg，兒童劑量酌減(1012歲：2/3成人量；79歲：1/2；36歲：1/3；3歲：1/4)。為消除其M膽堿系副作用，可同時注射阿托品0.51.0mg。 (2)記錄方法：按患者受累肌群

12、作多項觀察。每項指標(biāo)在用及用藥后每10分鐘測定一次，每10分鐘記錄一次該時與用藥前數(shù)據(jù)的差值。試驗結(jié)束后，每項求出注射后6次記錄值的均值。其中外展內(nèi)收露白(mm)、瞼裂大小(mm)、上瞼疲勞試驗(秒)、上肢疲勞試驗(秒)、下肢疲勞試驗(秒)左右側(cè)分別記分。,輔助檢查(四),(3)觀測指標(biāo) 上瞼疲勞試驗(秒) 瞼裂大小(mm) 外展內(nèi)收露白(mm) 上肢疲勞試驗(秒) 下肢疲勞試驗(秒) 復(fù)視記分 (4) 判定界值 指 標(biāo) 陰性 可疑陽性 陽性 上瞼疲勞試驗(s)11.4 11.422.8 平視瞼裂(mm)1.2 1.22.3 外展、內(nèi)收露白(mm)1.2 1.22.3 上肢疲勞試驗(s)13.

13、7 13.727.5 下肢疲勞試驗(s)16.0 16.032.0 復(fù)視評分 0.7 0.71.4,輔助檢查(五),(5)藥理學(xué)試驗的注意事項 餐后2小時行此試驗。 有支氣管哮喘和心律紊亂者慎用。 服用膽堿酯酶抑制劑者，應(yīng)在服藥2小時后行此實驗。 晚期、嚴(yán)重病例，可因神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體破壞過重而致實驗結(jié)果陰性。,臨床分型(Osserman),型（眼肌型）：單純眼外肌受累，但無其他肌群受累之臨床和電生理所見。 型（全身型）：有一組以上肌群受累，主要累及四肢，藥物治療反應(yīng)好，預(yù)后好。 a型（輕度全身型）：一般無咀嚼、吞咽、構(gòu)音困難。 b型（中度全身型）：一般有咀嚼、吞咽、構(gòu)音困難

14、。 型（重度激進型）：多于6月內(nèi)出現(xiàn)呼吸機麻痹。 型（遲發(fā)重癥型）：起病6月以后出現(xiàn)呼吸麻痹者屬此型。 型(肌萎縮型)：起病6月內(nèi)出現(xiàn)肌肉萎縮者。,臨床評分法(許賢豪),既能包括常見受累肌群的肌無力情況，又能反映受累肌群的肌無力嚴(yán)重程度。 臨床絕對評分法 將肌群分為組，每組肌群均按其肌無力嚴(yán)重程度分為等分制記分，為正常，為肌無力最重、完全不能動。,1、上瞼無力計分：病人平視正前方，觀察上瞼遮擋角膜的水平，以時鐘位記錄，左、右眼分別計分，共8分。 _ 絕對 記分標(biāo)準(zhǔn) 記分 _ _ 111點 102點 93點 84點 75點 _,2、上瞼疲勞實驗：令病人持續(xù)睜眼向上方注視，記錄誘發(fā)出眼瞼下垂的時間

15、（秒）。眼瞼下垂：以上瞼遮擋角膜93點為標(biāo)準(zhǔn)，左、右眼分別計分，共8分。,_ 絕對 記分標(biāo)準(zhǔn)（秒） 記分 _ _ 60 3160 1630 615 5 _,3、眼球水平活動受限計分：病人向左、右側(cè)注視，記錄外展、內(nèi)收露白的毫米數(shù)相加，左、右眼分別計分，共8分。,_ 絕對 內(nèi)收露白外展露白(mm) 記分 _ _ 2，無復(fù)視 4,有復(fù)視 4, 8， 有復(fù)視 8, 12，有復(fù)視 12, 有復(fù)視 _,4、上肢疲勞實驗：兩臂側(cè)平舉，記錄誘發(fā)出上肢疲勞的時間（秒），左、右側(cè)分別計分，共8分。,_ 絕對 記分標(biāo)準(zhǔn)（秒） 記分 _ _ 120 61120 31 60 11 30 0 10 _,5、下肢疲勞實驗

16、: 病人取仰臥位, 雙下肢同時屈髖、屈膝各90。記錄誘發(fā)出下肢疲勞的時間（秒），左、右側(cè)分別計分，共8分。,_ 絕對 記分標(biāo)準(zhǔn)（秒） 記分 _ _ 120 61120 31 60 11 30 0 10 _,6、面肌無力的計分，共4分。,_ 絕對 記分標(biāo)準(zhǔn) 記分 _ _ 正常 閉目力差，埋睫征不全 閉目力差，能勉強閉上眼裂，埋睫征消失 閉目不能，鼓腮漏氣 噘嘴不能，面具樣面容 _,7、咀嚼、吞咽功能的計分，共8分。,_ 絕對 記分標(biāo)準(zhǔn) 記分 _ 0 能正常進食 2 進普食后疲勞，進食時間延長，但不影響每次進食量 4 進普食后疲勞，進食時間延長，已影響每次進食量 6 不能進普食，只能進半流質(zhì) 8

17、不能進普食，只能通過鼻飼管進食 _,8、呼吸肌功能的評分，共8分。,_ 絕對 記分標(biāo)準(zhǔn) 記分 _ _ 0 正常 2 輕微活動時氣短 4 平地行走時氣短 6 靜坐時氣短 8 需用人工輔助呼吸機 _,相對評分法 相對評分=（治療前總分治療后總分）/治療前總分,1、首選：胸腺摘除，必要時，術(shù)后予以皮質(zhì)類固醇沖擊及加用其它免疫抑制劑。 2、次選：病情嚴(yán)重不能手術(shù)時，可予血漿交換配合皮質(zhì)類固醇治療，逐漸過渡到單用皮質(zhì)類固醇治療，等病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定后行胸腺摘除，術(shù)后維持原劑量，再酌情減量，于24年內(nèi)緩慢減量至停。 3、三選：不能做胸腺摘除的重癥肌無力病人，給予皮質(zhì)類固醇沖擊治療，同時加用依木蘭或環(huán)胞菌素A，

18、以減少和減輕由于皮質(zhì)類固醇減量所引起的“反跳現(xiàn)象”。,治療方案（一）,4、四選：不能做胸腺摘除，又不能進行皮質(zhì)類固醇治療的患者考慮用依木蘭或環(huán)磷酰胺治療。 5、五選：不能用上述治療的患者可選用大劑量免疫球蛋白治療，該治療也可和上述治療合用。,治療方案（二）,免疫治療方法簡介,一、腎上腺糖皮質(zhì)激素治療 (一)適應(yīng)癥 1、單純眼型重癥肌無力患者。 2、病情惡化又不適于或拒絕做胸腺摘除的重癥肌無力患者。 3、胸腺摘除術(shù)后的重癥肌無力患者。,(二)沖擊治療方法 A.甲基強的松龍-地塞米松-強的松 甲基強的松龍 1000mg/d，靜點，3天 甲基強的松龍 500mg/d，2天 甲基強的松龍 250mg/

19、d，2天 地塞米松20mg/d，710天 強地松100mg/d，每日一次, 每三日減量一次，每次減10mg，直到60mg/d 每三日減量一次，每次減5mg，直到40mg/d 每2周減量一次，每次減隔日5mg，直到40mg，隔日一次每2周減量一次，每次減隔日5mg，直到完全停藥。 甲基強的松龍4mg=地塞米松0.75mg=強的松5mg,B. 單純甲基強的松龍,甲基強的松龍 1000mg/d，靜脈點滴，3天；500mg/d，3天； 250mg/d，3天；120mg/d，3天；甲基強的松龍 60mg/d，口服，每周減三次，每次減8mg/d，直至32 mg/d；每兩周減隔日的4mg/d，直至32mg/

20、隔日；繼續(xù)每兩周減隔日的4mg/d，直至停藥。,(三)注意事項 1、治療開始時，約48患者可能出現(xiàn)病情加重。此種加重多發(fā)生于治療開始后3-5，持續(xù)3-5天。加重者中約86需用呼吸機輔助呼吸。 2、在腎上腺皮質(zhì)激素沖擊治療開始時加用依木蘭或環(huán)胞菌素A。 3、在治療期間，為防止引起或加重應(yīng)激性潰瘍之可能，應(yīng)加用雷尼替丁150mg，每日二次。 4、應(yīng)注意補鉀、補鈣。 5、若有感染、糖尿病、高血壓、潰瘍病等疾病，應(yīng)慎用或禁用。 6、所有腎上腺皮質(zhì)激素在體內(nèi)均需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為甲基強的松龍才發(fā)揮作用，故肝功損害的患者應(yīng)選甲強。,二、血漿交換 (一)適應(yīng)癥 1、重癥肌無力各型危象。 2、病情較重患者胸腺摘除的

21、術(shù)前準(zhǔn)備。 3、腎上腺皮質(zhì)類固醇需要迅速減量者。 (二)方法 第一周，每次交換量為2000ml，置換三次，如有可能，以后每周一次。為盡量減少新輸入的血漿被交換出來，故每次交換開始時給予706代血漿500ml靜脈點滴，然后給予血漿14001600ml靜脈點滴。 一般乙酰膽堿受體抗體的半減期為一周，故一周內(nèi)應(yīng)將病人的所有血置換一遍。若正常成年人的總血容量為6000毫升，每次置換2000毫升，則需3次。,(三)交換時注意事項 1、交換期間，操作者應(yīng)全程床旁監(jiān)護。 2、可發(fā)生過敏反應(yīng)，致血容量不足或心力衰竭，經(jīng)治醫(yī)師應(yīng)全程在場監(jiān)護。 3、應(yīng)事先準(zhǔn)備好必要的急救用品和器材等。 4、置換時應(yīng)補充足夠的正常

22、人血漿，以免因蛋白丟失過多而導(dǎo)致營養(yǎng)不良及繼發(fā)感染。 (四)可能的副作用 1、鈣的丟失 2、過敏反應(yīng) 3、感染 4、心血管并發(fā)癥 5、血液系統(tǒng)并發(fā)癥 6、免疫球蛋白減少,三、硫唑嘌呤（依木蘭） 1、與腎上腺皮質(zhì)激素沖擊同時應(yīng)用，可長期服用（長者有用到11年）。 2、服藥前應(yīng)查血白細胞。成人2mg/kg/d，每日二次，兒童酌情減量。 3、用藥第一周內(nèi)，隔日查血常規(guī)一次，正常者方可繼續(xù)應(yīng)用。第24周每周查一次，第2月開始，每月查一次。只有正常者方可繼續(xù)應(yīng)用。 4、為防血象抑制，可加用利血生（ 10 mg，tid）和鯊肝醇（50mg，tid）。 5、當(dāng)血 WBC 3.5109/L 時，減量。當(dāng)血WB

23、C 3.0109/L時，停藥。 6、起效時間 426周?？傆行?2，緩解率40。,四、大劑量免疫球蛋白 丙種球蛋白0.4g/kg/d，靜滴，每日一次，5天為一療程。 五、環(huán)胞菌素A 1、可用于骨髓抑制的患者，用藥前要檢查腎功能。 2、起效時間：2-4周。 3、腎功能正常者，環(huán)胞菌素 A 38mg/kg/d，分兩次口服，持續(xù)用藥3月1年。 4、定期復(fù)查腎功能和環(huán)胞菌素 A血濃度，使其血濃度保持在正常范圍內(nèi)，如肌酐增高1倍以上則減量。腎功能損傷均為可逆性，多數(shù)于停藥后可自行好轉(zhuǎn)。 5、其它副作用包括：惡心、厭食、腹瀉、嗜睡、多毛征、震顫、齒齦增生等。,六、環(huán)磷酰胺 1、用藥前應(yīng)檢查血白細胞和血小

24、板。 2、成人1000mg靜滴，每5天一次，或200mg靜滴每周23次；或口服50mg，每日二次，直到總量達到10g。以后口服50mg，每日一次，直至總量20g。繼以口服50mg，隔日一次，直至總量30g。而后停藥。 3、兒童35mg/kg/d（不超過100mg/d），每日二次，好轉(zhuǎn)后減量。維持劑量為2mg/kg/d（不超過50mg/d）。 4、副作用有血白細胞和血小板減少、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎。,七、膽堿酯酶抑制劑 吡啶斯的明等膽堿酯酶抑制劑可改善肌無力癥狀，長期應(yīng)用后效果降低，不能阻止疾病的進展，其M-膽堿能副作用可用阿托品或654-2對抗。 八、未來的治療 1、針對抗原特異性B

25、細胞的治療 2、針對抗原特異性CD4+T細胞的治療 3、干擾抗原提呈所需的協(xié)同刺激反應(yīng)的治療,4、誘導(dǎo)CD4+T細胞對自身抗原或CD4+抗原表位耐受或無反應(yīng)性的治療 5、激活對由CD4+細胞表達的活化抗原特異性的CD8+細胞 6、干預(yù)細胞因子功能、削弱自身免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng) 7、免疫親和吸附柱除去血中的乙酰膽堿受體抗體,患者注意事項,1、首選應(yīng)避免勞累。 2、積極防治各種感染。 3、禁用有害藥物如鏈霉素、卡那霉素、奎寧、心得安、安定、度冷丁等。,肌無力綜合征 （Lambert-Eaton Syndrome）,定義：肌無力樣綜合征(Lambert-Eaton syndrome)是累及神經(jīng)肌肉接頭

26、處突觸前膜上乙酰膽堿釋放部位和或鈣離子通道的自身免疫性疾病。 臨床特征：肢體近端肌群的無力和易疲勞性，但隨意收縮幾秒鐘后肌力有所恢復(fù)。 病理生理：運動神經(jīng)末梢和副交感神經(jīng)節(jié)后纖維每次神經(jīng)沖動所釋放的最小釋放單位數(shù)目減少。,疾病概述,電生理：高頻重復(fù)電刺激神經(jīng)時可見相應(yīng)肌肉動作電位波幅遞增。 免疫學(xué):主要由抗體介導(dǎo)的自身免疫。 分類： 1、癌性：近60%患者合并小細胞肺癌，均為中年以后發(fā)病，男性多于女性。肌無力樣綜合征可在惡性腫瘤檢出前23年發(fā)病。呈急性進行性病程。常因惡性腫瘤預(yù)后不良 2、非癌性：占40，常伴自身抗體陽性，也可伴發(fā)其它自身免疫性疾病?？砂l(fā)生于任何年齡，女性多見。采用激素及其它免疫抑制劑可使病情得到控制。,1、肌無力的特點是近端的肌無力，下肢為重。靜止時有肌無力，稍活動幾秒鐘后其肌無力稍減輕，持續(xù)活動后又加重。多為對稱性。 2、低頻重復(fù)電刺激神