1、環(huán)庚三烯,地西泮,阿普唑侖,奧沙西泮,氯氮,奧沙西泮,勞拉西泮,氯硝西泮,三 唑 侖,第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),一、弱堿性,藥物的pKa值與其在不同pH時(shí)主要是以何種形式（質(zhì)子化分子H2A+；中性分子HA；去質(zhì)子化分子A）存在有關(guān),陽(yáng)離子 中性分子陰離子,二、水解性 結(jié)構(gòu)中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。,四、鹵素的反應(yīng),三、UV,第二節(jié) 鑒別試驗(yàn),一、化學(xué)鑒別 1. 沉淀反應(yīng),氯氮卓 Ch.P.（2010） 【鑒別】（1）取本品約 10mg，加鹽酸溶液（91000）10ml 溶解后，加碘化鉍鉀試液 1 滴，即生成橙紅色沉淀。,阿普唑侖 Ch.P.（2010） 【鑒

2、別】 （1）取本品約 5mg，加鹽酸溶液（91000）2ml 溶解后，分為兩份：一份加硅鎢酸試液 1 滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化鉍鉀試液 1 滴，即生成橙紅色沉淀。,2.水解后重氮化偶合反應(yīng)： 氯氮和奧沙西泮水解后生成芳伯胺基(重氮化偶合反應(yīng)),內(nèi)酰胺,氯氮卓、奧沙西泮,氯氮卓 Ch.P.（2010） 【鑒別】 （3）取本品約 10mg，加鹽酸溶液（12）15ml，緩緩煮沸 15 分鐘，放冷，溶液顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄）。,3. 水解后呈茚三酮反應(yīng) 地西泮 4. 硫酸熒光反應(yīng),地西泮 Ch.P.（2010） 【鑒別】 （1）取本品約 10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外燈（

3、365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。,氯氮卓黃色 艾司唑侖亮綠色 硝西泮淡藍(lán)色,4.分解產(chǎn)物的反應(yīng)氧瓶燃燒法,Ch.P. 用于地西泮的鑒別,5. 分解產(chǎn)物的反應(yīng),地西泮 Ch.P.（2010） 【鑒別】 （4）取本品 20mg，照氧瓶燃燒法（附錄 C）進(jìn)行有機(jī)破壞，以 5% 氫氧化鈉溶液 5ml 為吸收液，燃燒完全后，用稀硝酸酸化，并緩緩煮沸 2 分鐘，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄 ）。,二、UV 和 IR 三、色譜法,（二）紫外特征吸收與紅外吸收光譜,A,紅外吸收光譜已用于地西泮、阿普唑侖和奧沙西泮的的鑒別,A,硝西泮片 (TLC) 三唑侖及其制劑、地西泮片和注射劑等均采用HPLC法。,(三)

4、 色譜法,地西泮、氯氮、三唑侖,地西泮中雜質(zhì)主要為合成中間體與分解產(chǎn)物,氯氮中雜質(zhì)主要為氨基物與氧化物,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查,1. 地西泮中有關(guān)物質(zhì)的檢查 注射液：HPLC 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 原料、片劑 ：TLC 高低濃度對(duì)比法 2. 氯氮中有關(guān)物質(zhì)的檢查 USP、 BP TLC 氧化物、氨基物 雜質(zhì)對(duì)照品法 Ch.P: 反相高效液相色譜法 HPLC 3.三唑侖中有關(guān)物質(zhì)的檢查 氣相色譜法 Ch.P-主成分自身對(duì)照法 USP-峰面積歸一法,一、非水溶液滴定法 1. 非水堿量法 2. 非水酸量法 二、紫外分光光度法 三、HPLC,第四節(jié) 含量測(cè)定,1.苯并二氮類藥物常用的鑒別試驗(yàn)有( ) A.與沉淀劑的反應(yīng) B.水解后重氮化-偶合反應(yīng) C.硫酸鹽反應(yīng) D.分解產(chǎn)物的反應(yīng) E.紫外和紅外光譜,2.硫酸熒光反應(yīng)為地西泮的特征鑒別反應(yīng)之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下顯 A. 紅色熒光 B. 橙色熒光 C. 黃綠色熒光 D. 淡藍(lán)色熒光,3.某藥物經(jīng)酸水解后呈茚三酮反應(yīng)，溶液顯紫色，該藥為 A. 氯氮 B. 地西泮 C. 鹽酸普魯卡因 D. 阿司匹林,4.某藥物經(jīng)酸水解后可用重氮化偶合反應(yīng)鑒別，此藥物是 A. 鹽酸氯丙嗪 B. 氯氮 C. 地西泮 D. 苯甲酸,9. 可用非水溶液滴定法測(cè)定含量的藥物有 A