1、第四節(jié)藥片，學習要求：1.掌握藥片的含義、特點、種類和應用藥片常用輔料的種類、性質(zhì)和應用藥片的一般制法。 2、精通單壓機結(jié)構(gòu)、性能及其使用的壓片中可能出現(xiàn)的問題和解決方法片劑涂層的目的、種類、要求和涂層技術(shù)片劑的質(zhì)量檢驗。 一、概括片劑的含義和特征的含義片劑是指藥物和適當?shù)妮o料混合沖壓而成的圓片狀或異形片狀的劑型。 優(yōu)點：1.接觸劑量準確，含量均勻2 .化學穩(wěn)定性好3 .生產(chǎn)機械化，自動化程度高4 .便于服用、攜帶、運輸和儲存5 .種類繁多，用途廣泛。 缺點：1.嬰兒子和昏迷患者難以吞咽；2 .添加的輔料可影響藥物的溶出；3 .揮發(fā)性成分、長期貯存量降低。 二、藥片的分類和應用通過給藥途徑結(jié)合

2、制備和作用分類：1.口服用藥片：應用最廣泛，在胃腸道內(nèi)崩解吸收發(fā)揮療效。 a .一般的壓片(素片):一般不涂層。 b .包衣片：指在包衣片芯(壓片)上包裹包衣薄膜的片劑，分為糖衣片、薄膜包衣片、半薄膜包衣片、腸溶性包衣片等。 c .咀嚼片：指在口腔內(nèi)咀嚼吞下的片劑。 味道好，適合小兒患者。 無需添加崩解劑，嚼片易吞，能加速藥物洗脫，提高療效。 d .起泡片：指含有起泡崩解劑的片劑，可以溶液形式服用，藥效快，生物利用度高。 e .分散片：是指遇到水后迅速崩潰均勻分散的片劑。 其配方中含有崩解劑和遇到水形成高黏性系數(shù)的膨潤輔助材料。 分散片在211水中3分鐘即可崩解分散，可吞下、沖洗、咀嚼、吸入。

3、 f .多層片材：指由兩層或多層組成的藥片。 其目的是避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，從而改善長片劑的外觀。 g .緩釋片或緩釋片：指能緩慢釋放藥物以延長作用時間的片劑。 2 .口腔用片劑a .口含片：指頰腔中含有的逐漸溶解并發(fā)揮治療作用的壓片。 多用于口腔和咽部疾病，能產(chǎn)生局部長效療效。 b .舌下片：指放置在舌下使用的壓片。 分舌下片和唇頰片兩種。 慢慢溶解于唾液，通過粘膜迅速吸收后呈現(xiàn)速效作用，可避免肝臟的最初過度作用。 的雙曲馀弦值。 c .臉頰片：貼在口腔粘膜和口腔內(nèi)患部，對長時間固定在粘膜上有一盞茶粘著力的藥片。 其強黏附力賦形劑對黏膜無強黏附力、刺激性，可控制藥物的溶出，避

4、免肝臟的首次過度作用。 3 .皮下給藥片劑a .植入片劑：將無菌片劑植入皮下后，逐漸釋放藥物，將療效從數(shù)周、數(shù)個月維持到三年五載的片劑。 b .皮下注射用薄板：無菌操作制作的藥片，使用時溶解于滅菌注射用水，用于皮下或肌肉注射的無菌藥片。 4 .外用片a .外用溶液片b .陰道用片，三、片劑中常用的輔助材料、輔助材料是片劑中除主藥以外的所有附加材料的總稱，也稱賦形劑，是非治療性物質(zhì)。 (1)稀釋劑又稱填充劑，其作用：增加片劑重量，增加片劑體積，吸收液體藥物。 為了方便應用和生產(chǎn)，片劑的直徑一般在6mm以上，片劑的重量一般在100mg以上。 1 .淀粉本品為白色纖細粉末，與多種藥物不起作用，在水中

5、加熱至6272可糊化，作為膠粘劑使用。 淀粉是最常用的稀釋劑，也可用作吸收劑和崩解劑。 淀粉的壓力性差，使用量過多是要不得。 為了不使施加壓力的片劑松弛，根據(jù)需要可以和有很強粘著力的糊精，蔗糖等并用，改善壓力性。 2 .糊精本品是白色或微帶黃色的纖細粉末，糊精是淀粉水解作用的中間產(chǎn)物。 糊精與淀粉配合作為片劑的填充劑，多兼有粘合劑作用。 3、糖粉砂糖粉是可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑，具有抗味和粘合作用，多用于口含片和咀嚼片。在中藥飲片中，面團兒稀疏或纖維性強的藥物制片，將砂糖粉用作稀釋劑，可以減少片劑的松弛，并使片劑表面清潔，增加片劑的硬度。 糖粉具有潤濕性，酸性和堿性強的藥物可轉(zhuǎn)化蔗糖，增加潤濕性

6、，不適用于酸、堿性藥物。 4 .乳糖可與大多數(shù)藥物配伍，不發(fā)生化學反應。 乳糖無吸濕性，具有良好的應激性，制備的片劑清潔美觀，不影響藥物洗脫，是優(yōu)良的片劑稀釋劑。 5、預膠體淀粉具有良好的流變性、沖壓性、自潤滑性和干膠性質(zhì)，具有良好的崩解作用。 6 .微晶纖維素(MCC )是中藥飲片洗提物、油類和含油提取物類的良好吸收劑，壓縮片劑硬。 7 .其他過氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣元素、氫氧化鋁凝膠粉及活性炭等，均可作為片劑的吸收劑使用以吸收揮發(fā)油和脂肪油。 甘露醇作為咀嚼片的稀釋劑，多與砂糖粉組合使用，在口腔內(nèi)有涼爽和甜味感。 山梨醇的可壓縮性優(yōu)異，也可作為咀嚼片的填充劑和膠粘劑。 (2)濕潤劑和粘結(jié)劑

7、的使用目的是使藥物微粉濕潤、粘結(jié)成粒子，使打片變得容易。 如果藥物本身具有粘性，只需加入不同濃度的乙醇或水即可潤濕，誘發(fā)其本身的粘性，形成柔軟的材料，粒、壓片。 這種乙醇或水被稱為潤濕劑。 藥物本身沒有粘性和粘性不足的情況下，需要另外加入粘合劑造粒，打片。 粘合劑可以是液體也可以是固體微粉，一般液體的粘合劑作用大，容易混煉，固體粘合劑也兼有稀釋劑和崩解劑的作用。 潤濕劑1 .水不耐熱、水容易變質(zhì)或者容易溶于水的藥物，請不要用水作為潤濕劑。 很少單獨使用，大多替換為低濃度淀粉拉力賽或不同濃度的乙醇。 2、乙醇是具有強粘性的藥物或在加熱干燥時容易引起變質(zhì)的藥物； 或者藥物在水中的溶解度大，造粒操作

8、困難，或者顆粒過于干燥，壓片上形成花斑，崩潰超時限等，必須采用乙醇作為潤濕劑。 大量使用淀粉、糊精、砂糖粉作為賦形劑時，也經(jīng)常使用乙醇作為潤濕劑。 一般濃度為30p%。 乙醇濃度越高，粉體潤濕后的粘性越小。 使用乙醇作為潤濕劑時，請迅速攪拌，立即造粒，迅速干燥，避免乙醇揮發(fā)，使軟材料凝固，得到的粒子變形。 膠粘劑：1.淀粉糊通稱淀粉糊，是最常用的膠粘劑。 所制片劑崩解性能好，對藥物洗脫的不良影響小。 適用于對濕熱穩(wěn)定，本身不太松弛的品種。 一般的使用濃度是8%，10%是最常用的。 淀粉拉力賽的制法適用于大生產(chǎn)，造粒時淀粉拉力賽的添加，將拉力賽溫度控制在85左右是適當?shù)?，熱不穩(wěn)定的藥物添加在50

9、以下是適當?shù)摹?在蒸煮拉力賽法中，該拉力賽由于所有淀粉粒幾乎都糊化，粘性強。 2 .血纖蛋白誘導體MC、EC、CMC-Na、HPC、L- HPC、HPMC等可被用作膠粘劑。 也可以使用其溶液，也可以使用其干燥粉末，加水潤濕造粒。 3 .阿拉伯膏、動物膠膏適用于容易松弛的藥物或硬度大的藥片，如含片。 4 .糖漿、糖漿、煉蜜、液狀葡萄糖適合中藥飲片纖維性強或者質(zhì)地疏松的藥物。 5 .其他聚維酮(PVP )、藻酸鹽、聚乙烯管二醇(PEG )、(三)崩解劑放入片劑后，在胃腸液中促進片劑快速散攤子為小顆粒的輔助材料。 除需要緩釋藥物的口含片、舌下片、植入片、長壽命片等外，還需要添加崩解劑。 在中藥飲片的

10、半浸膏片中含有生藥的微粉，由于其自身遇到水就會慢慢被散攤子，沒有必要另外加入崩潰劑。 片劑的崩解劑反應歷程、毛細管作用：片劑在水中時，容易在內(nèi)部形成濕潤的毛細管通路(如淀粉)。 膨脹作用：自吸水膨脹(如PVPP )。 瓦斯氣體發(fā)生劑的作用：通過化學反應產(chǎn)生瓦斯氣體，通過瓦斯氣體的膨脹使藥片分解。濕潤熱作用：藥物在溶解時發(fā)熱，使藥片內(nèi)部殘留的空氣膨脹，使藥片分解。 常用的崩解劑1 .干淀粉是毛細管形成劑，是親水性物質(zhì)，可以增加孔隙率改變片劑的透水性。 因此，淀粉在片劑中發(fā)揮崩解作用主要是由于其毛細管的吸水作用和自吸水膨脹。 2 .羧甲基星空衛(wèi)視納粹金屬釷(CMS-Na )本品為優(yōu)良的崩解劑。 由

11、于羧甲基化學基的導入，淀粉粒具有很強的吸水性和膨脹性，膨脹成一盞茶后，其體積將增大200300倍。 其衰變作用好：流變性好，可直接壓片，用量少。 3 .低取代羥丙基里肌肉(L-HPC )是一種良好的片劑崩解劑。 L-HPC具有崩解結(jié)合的雙重作用，對于崩解不好的丸、片劑可加速崩解，增加崩解后的粉粒細度：對于難以成形的藥物，可促進其成形，提高片劑的硬度和光澤度。 4 .交聯(lián)羧甲基里肌肉納米金屬釷(CCNa) 5.交聯(lián)聚維酮(PVPP )，6 .泡騰衰變劑最常用的是碳酸水素納米金屬釷與檸檬酸或酒石酸。 泡騰崩解劑作用強，在生產(chǎn)和貯藏過程中要嚴格控制水分，包裝適當。 7 .界面激活劑為衰變助劑。 提高

12、藥物的潤濕性，促進水分的侵入，容易使藥片崩解。 一般用于疏水性和不溶性藥物，常用十二烷基磺酸鈉等。 表面激活劑使用方法：溶解于粘合劑內(nèi)； 與崩解劑混合并加入干燥粒子； 將酒精溶液噴射到干燥粒子上的方法可以最大程度地縮短崩解時間，但必須與干燥淀粉等混合使用。 崩解劑的使用方法：1.內(nèi)加崩解作用從粒子的內(nèi)部作用，使粒子全部崩解，但崩解作用弱。 2 .外接法崩解速度快，但崩解后多呈顆粒狀而不是細粉狀。 3 .內(nèi)、外接法為理想方法，一般添加比例為內(nèi)、外接1份。 (4)潤滑劑潤滑劑的作用分為3種，具有任一作用的輔助材料統(tǒng)稱為潤滑劑。 主要用于提高粒子的流變性，改善粒子的填充狀態(tài)，被稱為助流劑(滑石粉)，

13、主要用于減輕原料對模具的密合性，被稱為防粘劑，主要用于減少粒子之間以及粒子與打孔機和模孔壁之間的摩擦力，以及潤滑劑(硬脂精酸鎂) c .氫化天然植物油使用堿潤滑劑的使不得品種，可替換為本產(chǎn)品。 d .微粉硅凝膠本品作為助流劑的使用量一般為0.1%-3%的壓片時，多需要在粒子中同時添加潤滑劑和助流劑。 潤滑劑的種類：1.疏水性及水不溶物潤滑劑a .硬脂精酸、硬脂精酸鈣元素和硬脂精酸鎂具有良好的附著性，少量即可顯示出良好的潤滑作用，而且單方面光滑美觀，由于這種潤滑劑是疏水性物質(zhì)，使用量過多的片劑會發(fā)生崩塌和使不得。 b .滑石粉能提高粒子的潤滑性和流變性，不溶于水，但具有親水性，為了改善硬脂精酸鎂

14、等疏水性潤滑劑對藥片分解的不良影響而并用。 2 .水溶性潤滑劑a .聚乙烯管二醇本品為水溶性，溶解后可得到清澈的溶液，多用于可溶性片劑。 b .十二烷基硫酸鎂本品為水溶性界面激活劑，有良好的潤滑作用。 在相同條件下壓片，十二烷基硫酸鎂的潤滑作用比滑石粉、PEG和十二烷基硫酸鈉金屬釷好，可加速片劑的崩解。作為片劑例子，復方新諾明片：烏拉明甲基異惡唑(SMZ) 400g三甲氧基苯偶酰氨基嘧啶(TMP) 80g淀粉40g 10%淀粉拉力賽24g干淀粉23g硬脂精酸鎂3g， 復方乙酰水楊酸片：乙酰水楊酸類268g對乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉拉力賽(15-17%) 85g滑石粉2

15、5g輕量流動殘奧石蠟2.5g酒石酸2.7g， 硝酸甘油片乳糖88.8g17%淀粉拉力賽適量10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g (主藥量)硬脂精酸鎂1.0g、當歸提取物片當歸提取物262g淀粉40g輕質(zhì)氧化鎂60g硬脂精酸鎂7g滑石80g、濕式法顆粒壓片法流程圖、主藥、輔助材料、 粉碎、篩分、混合、造粒、干燥、整粒、混合、粘合劑、潤滑劑、壓制該方法通過壓力在粒子間產(chǎn)生結(jié)合力，其制造方法有壓片法和輥法。 干式法顆粒壓片法程序流程圖、主藥、輔料、粉碎、過篩、混合、壓塊、粉碎、整粒、混合、潤滑劑、壓片、直接粉末壓片藥物粉末的安息角為65左右，顆粒的安息角為45左右，故顆粒流變性比粉末好。 b .減少微粉的

16、吸附和儲存的空氣，減少藥片的松弛。 c .避免粉末分層。 d .微粉飛揚的微粉打碎片的粉塵較多，避免了附著在打孔機表面和模壁上容易發(fā)生打孔機、起模等現(xiàn)象。 五、濕式制粒技術(shù)，1 .制粒方法和設(shè)備該方法是將藥物粉末和配方中的輔料均勻混合后，加入粘合劑制軟件，然后以強制擠出軟件的方式通過一定大小的篩孔進行制粒的方法。 設(shè)備主要有螺桿擠出式、旋轉(zhuǎn)擠出式、搖擺擠出式等。 2 .在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在旋轉(zhuǎn)、搖動、攪拌等作用下使粉末凝聚成具有一定強度的球形粒子的方法和設(shè)備。 設(shè)備主要有圓筒回轉(zhuǎn)顆粒機、傾斜回轉(zhuǎn)鍋等。 3 .在高速攪拌顆粒機的容器內(nèi)加入藥物粉末和輔助材料，攪拌攪拌后，加入粘合劑進

17、行高速攪拌造粒的方法和設(shè)備。 設(shè)備主要是高速攪拌顆粒機。 4 .流態(tài)化床造粒方法和設(shè)備5 .復合型造粒方法和設(shè)備6 .噴霧造粒方法和設(shè)備7 .液相中晶析造粒法、六、濕式顆粒機處理、七、固體的干燥1 .水分含量的測定方法2 .干燥方法和設(shè)備a .箱式干燥機b .流態(tài)化床干燥機c .張數(shù)和枚數(shù)未定則為單服顆粒重(g )、干顆粒總重量(g )、單服次數(shù)單服顆粒重(g )、單服片數(shù)、將生產(chǎn)中的一部分藥材提取濃縮制成糊狀，再將另一部分藥材粉碎，制成干顆粒重壓片，放入輔料的重量、理論片數(shù)，2 .沖壓機(1)單壓機：壓片時由單側(cè)加壓(超調(diào)量加壓)，故壓力分布不均勻，有裂縫(2)旋壓機：有多種類型，根據(jù)流程的不同，有單流程和雙流程