1、1,河南大學(xué)藥學(xué)院 陳百泉,抗精神失常藥,Drugs for Psychiatric Disorders,2,我不明白,什么是精神失常?,這就是精神失常么?,3,4,舒淇網(wǎng)絡(luò)日記自曝抑郁,5,精神是不是出現(xiàn)問(wèn)題了?,6,7,8,抑郁17.3 精神病6.8 自殺（傷）15.9 藥物依賴4.8 癡呆 12.7 其它 16.4 酒依賴 12.1 癲癇 9.3,全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）,9,世界前10種致殘的主要疾病中，有5種是精神疾?。?抑郁癥 精神分裂癥 雙相情感障礙 酗酒 強(qiáng)迫性神經(jīng)癥 ( 摘自中國(guó)/WHO精神衛(wèi)生高層研討會(huì) 1999 ),10,是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙. 表現(xiàn)為情感、

2、思維和行為異常 其中最常見(jiàn)的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥,（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性； （2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周?chē)h(huán)境不協(xié)調(diào)； （3）意志活動(dòng)減退或缺乏。 發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣 系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)。,精神失常 (psychiatric disorders),11,是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。,陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）,對(duì)型療效好， 型療效差/無(wú)效,精神分裂癥,分為兩型,12,13,腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA

3、功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn) 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下,精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō),14,腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō),精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致 左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥 未治療的型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加 目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑,15,常用抗精神失常藥物,16,治精神分裂癥和其它精神失常的躁狂癥狀.,分類(lèi):,抗精神病藥,抗精神病藥 (antipsychotic drugs),17,吩噻嗪類(lèi)由硫,氮原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán) 的一類(lèi)化合 物,根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同,分為:,18,氯丙嗪阻斷的受體種類(lèi),H1-受體：鎮(zhèn)靜,19,多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能

4、,黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能,中腦皮層： 調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、 理解、推理能力 中腦邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng),20,藥理作用 Pharmacologic effects,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗精神病作用,鎮(zhèn)吐,調(diào)節(jié)體溫,強(qiáng)化中樞抑制藥作用,影響錐體外系. (1)抗精神病作用,特殊的安定作用,正常人使用氯丙嗪后,精神病人用藥后 阻斷中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路中DA2受體.,21,藥理作用 Pharmacologic effects,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗精神病作用,鎮(zhèn)吐,調(diào)節(jié)體溫,強(qiáng)化中樞抑制藥作用,影響錐體外系.,(2)鎮(zhèn)吐作用,強(qiáng)大的抑制嘔吐作用.機(jī)理是該藥阻斷CTZ的DA2受體

5、,大劑量直接抑制嘔吐中樞.對(duì)刺激前庭引起嘔吐無(wú)效,22,藥理作用 Pharmacologic effects,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗精神病作用,鎮(zhèn)吐,調(diào)節(jié)體溫,強(qiáng)化中樞抑制藥作用,影響錐體外系.,(3)影響體溫調(diào)節(jié),抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)失靈.氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫.用做人工冬眠療法,23,藥理作用 Pharmacologic effects,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗精神病作用,鎮(zhèn)吐,調(diào)節(jié)體溫,強(qiáng)化中樞抑制藥作用,影響錐體外系.,(4)加強(qiáng)中樞抑制藥作用:可加強(qiáng)麻醉藥,鎮(zhèn)痛藥等作用.,24,藥理作用 Pharmacologic effects,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗精神

6、病作用,鎮(zhèn)吐,調(diào)節(jié)體溫,強(qiáng)化中樞抑制藥作用,影響錐體外系.,(5)影響錐體外系功能,阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體,膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),出現(xiàn)錐體外系癥狀.如帕金森綜合癥.,25,2.植物神經(jīng)系統(tǒng) 氯丙嗪具有受體阻斷作用和M受體阻斷作用. 受體阻斷,抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,擴(kuò)張血管平滑肌.引起血管擴(kuò)張,血壓下降.,3.內(nèi)分泌系統(tǒng) 氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體,影響內(nèi)分泌.如乳房腫大,泌乳,排卵延遲.,藥理作用 Pharmacologic effects,26,治療精神病 治療神經(jīng)官能癥 嘔吐和頑固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪臨床應(yīng)用,對(duì)精神分裂癥主要用于型，對(duì) 型療效差甚至加重病情 對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)

7、慢性療效差 不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療,對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）,1.多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐 2.對(duì)暈動(dòng)癥（暈車(chē)、船）所致的嘔吐無(wú)效， 3.前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔,氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶,27,不良反應(yīng) Adverse effects,1.般不良反應(yīng),2.錐體外系反應(yīng),嗜睡,視力模糊,鼻塞,口干,便秘.長(zhǎng)期用引起乳房腫大.氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性靜脈炎.出現(xiàn)體位性低血壓., 森綜合征: 肌張力增高,面具臉,動(dòng)作遲緩,肌震顫,流涎. 急性肌張力障礙: 病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運(yùn)動(dòng)障礙. 靜坐

8、不能: 患者坐立不安,反復(fù)徘徊.以上三種癥狀用苯海索治療. 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙: 表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運(yùn)動(dòng),出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及時(shí)停藥可恢復(fù).用苯海索可加重.原因與長(zhǎng)期阻斷DA受體,DA受體數(shù)目增加.,3. 過(guò)敏反應(yīng): 皮疹,皮炎,肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸.,4. 中毒: 一次服用氯丙嗪1-2 g 發(fā)生中毒,昏睡,血壓下降.,5. 禁忌證: 癲癇,昏迷,肝功能不全者.,28,奮乃靜 (perphenazine) 氟奮乃靜 (fluphenazine) 三氟拉嗪 (trifluoperazine),1.吩噻嗪類(lèi)藥物;,3.鎮(zhèn)靜作用弱.,2.抗精神病作用強(qiáng),錐體外系不良反應(yīng)

9、顯著;,29,泰爾登 (tardan ， 氯普塞噸 ),硫雜蒽類(lèi)代表藥,1.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),抗精神病,受體阻斷和M受體阻斷作用弱;,2.有較弱抗抑郁作用.,3.用于焦慮性抑郁的精神分裂癥,焦慮性神經(jīng)官能癥,更年期抑郁病.,30,氟哌啶醇 (haloperidol),丁酰苯類(lèi)代表藥,1.抗精神病作用和錐體外系作用強(qiáng),鎮(zhèn)靜,降壓作用弱.,2.用于治療以興奮躁動(dòng),妄想,幻覺(jué)為主的精神病和躁狂癥;,3.鎮(zhèn)吐作用強(qiáng),用于疾病和藥物引起嘔吐.,4.錐體外系作用見(jiàn)于急性肌張力障礙,靜坐不能.,31,其它藥:五氟利多 (penfluridol),1.長(zhǎng)效抗精神病藥.每周口服一次即可.,2.抗精神病作用和錐體外系作

10、用強(qiáng),鎮(zhèn)靜作用弱.,3.急慢性精神分裂癥.,32,躁狂抑郁癥,單相型,雙相型,可能病因：與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進(jìn),NA功能不足,躁狂,抑郁,抗躁狂抑郁癥藥 (antimanic and antidepressive drugs),躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙 (affective disorders),33,鄭秀文：壓力太大想自殺 澎恰?。荷硇木闫Ｒ顺?崔永元：“責(zé)任”二字太沉重 黃子佼：搜集信息很瘋狂,金凱利 憨豆 布蘭妮 孫燕姿 張國(guó)榮 陳寶蓮 倪敏然 李恩珠 那英,34,35,人生在世，總會(huì)感到各種壓力。“壓力最大的十種中國(guó)人”。,精神壓力最大的中國(guó)人學(xué)生

11、社會(huì)壓力最大的中國(guó)人教師 生活壓力最大的中國(guó)人下崗工人 感情壓力最大的中國(guó)人婚外戀者 健康壓力最大的中國(guó)人網(wǎng)民 家庭壓力最大的中國(guó)人中年人 學(xué)習(xí)壓力最大的中國(guó)人專業(yè)技術(shù)人員 經(jīng)濟(jì)壓力最大的中國(guó)人大酒店老板。 心理壓力最大的中國(guó)人貪官 綜合壓力最大的中國(guó)人煙民,36,抗抑郁藥,1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥,1960s80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）,1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥,1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）,History,37,抗抑郁藥,非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類(lèi),NA再攝取抑制藥,5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪（imipra

12、mine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,38,丙咪嗪藥理作用 Pharmacologic effects,1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人:頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降， 抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，,機(jī)制： 抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺的再攝取 阻斷突觸前膜2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，并 使2受體數(shù)目下調(diào)。,2 植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體 阿托品樣作用 3 心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常。,39,臨床應(yīng)用

13、 Therapeutic uses,1.治療抑郁癥:治療內(nèi)源性,反應(yīng)性和更年期抑郁癥. 2.遺尿癥 3.焦慮和恐怖癥,起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見(jiàn)效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。,1.抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升 高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯,高 血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺(jué)、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)。 4. 其它：偶見(jiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸等過(guò)敏反應(yīng)，還可引起原因不 明的出汗。過(guò)量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、

14、驚厥、昏迷。,不良反應(yīng),40,氯丙嗪, 氟哌啶醇, 卡馬西平, 碳酸鋰,抗躁狂癥藥,41,碳酸鋰藥理作用 Pharmacologic effects,抗躁狂作用：治療量對(duì)正常人影響小， 躁狂癥患者：言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常。,抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放并促進(jìn)突觸前膜的再攝取， 使突觸間隙NA濃度減少而控制躁狂癥。 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。,機(jī)制：,臨床應(yīng)用 治療躁狂癥, 躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。,42,1.惡心,嘔吐,肌顫,口干.,不

15、良反應(yīng) Adverse effects,2.抗甲狀腺作用,引起甲低.,3.中樞癥狀,昏迷,肌張力增加,共濟(jì)共調(diào),震顫.,43,抗焦慮藥,在以前是非常不受重視的疾病，不過(guò)隨著文明及科技進(jìn)步這些患者也逐漸受人重視起來(lái)。此外，隨著現(xiàn)代文化影響，如抽煙、壓力、情緒等，而使這些文明病日漸增多并受人重視。,44,45,定義,焦慮是神經(jīng)衰弱病人的常見(jiàn)癥狀之一。病人憂慮、緊張、恐懼，常伴有頭痛、心悸、易激惹和失眠等軀體癥狀。 抗焦慮藥具有減輕憂慮、穩(wěn)定情緒和改善睡眠的作用，可以松弛肌肉的緊張狀況，是目前應(yīng)用較廣泛的一類(lèi)藥物。,46,抗焦慮藥物的進(jìn)展,第1代抗焦慮的代表藥物為甲丙氨酯(安寧，眠爾通 )，耐藥性差，有嚴(yán)重的戒斷癥狀； 第2代抗焦慮藥物苯二氮卓類(lèi)(BDZ) ，為目前常用的抗焦慮藥。但它可能引起精神運(yùn)動(dòng)功能障礙、記憶的辨別功能障礙、心理性和軀體性依賴等問(wèn)題； 第3代抗焦慮藥物，選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)的5-羥色胺1A受體，為5-HT受體的激動(dòng)劑，也被稱為5-HT能抗焦慮藥。,47,苯二氮卓類(lèi)具有作用強(qiáng)、作用快、時(shí)間持久、安全可靠、療效較好、副作用小等特點(diǎn),可根據(jù)它們的鎮(zhèn)靜催眠作用，抗焦慮作用和肌肉松弛作用的強(qiáng)弱選用。 其鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)弱順序如下：硝基安定安定利眠寧安寧去氧安定； 抗焦慮作用則為：安定去氧安定利眠寧安寧硝基安定； 松弛肌肉作用大小為：安定羥基安定。,48,抗焦慮新藥