1、第九章 B淋巴細胞,主要內容,B淋巴細胞的分化發(fā)育 B淋巴細胞的表面分子及其作用 B淋巴細胞的亞群 B淋巴細胞的功能,B細胞的分化發(fā)育,B細胞在中樞免疫器官（骨髓）中的分化發(fā)育過程中主要發(fā)生的事件是 功能性B細胞抗原受體（BCR）的表達 自身免疫耐受的形成,BCR的胚系基因Ig基因,WHO命名委員會,V: variable D: diversity J: joining C: constant,Ig基因：包含分隔的、數(shù)量眾多的基因片段,人Ig基因,人Ig 基因片段,表中顯示各基因片段的總數(shù)，括號中為除假基因及無效基因之外的功能基因片段數(shù),參與BCR基因重排的重組酶,RAG1/RAG2 RAG（

2、recombination activating gene） 僅表達于不成熟T和B細胞 特異性識別并切除RSS RAG基因敲除小鼠出現(xiàn)Ig及TCR基因無法重排和表達。 TdT（末端脫氧核苷酸轉移酶） DNA外切酶 DNA合成酶,重排信號序列,RSS rearrangement signal sequence 位于Ig胚系基因中V、D、J片段的兩端 一個具有回文特征的7核苷酸序列（CACAGTG）與一個富含A的9核苷酸序列（ACAAAAACC）加上二者之間的12或23bp間隔序列。,重排信號序列,12-23原則,帶有12bp-RSS的基因片段只能與帶有23bp-RSS的片段結合。 保證基因片段之

3、間的正確重排和連接。,Ig重鏈基因重排,抗體分子多樣性的產生,IGH基因V、D、J之間的隨機組合 6000余種（50236） IGK基因V、J之間的隨機組合300余種 IGL基因V、J之間的隨機組合200余種 V-D、D-J、V-J的連接過程中，常發(fā)生接頭處核苷酸丟失現(xiàn)象。 使重鏈VDJ多樣性增加至少100倍。 輕鏈VJ多樣性至少增加30倍。 V-D、D-J、V-J的連接過程中，常發(fā)生接頭處核苷酸插入的現(xiàn)象。 使重鏈VDJ多樣性增加至少100倍。 輕鏈VJ多樣性至少增加30倍。,抗體分子多樣性,pro-B 祖B細胞 pre-B 前B細胞 immature B cell 未成熟B細胞 matur

4、e B cell 成熟B細胞,免疫耐受,等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排。 同種型排斥：輕鏈和輕鏈之間的排斥， 輕鏈基因的表達成功即抑制輕鏈基因的表達。,等位基因排斥 Allelic exclusion,同種型排斥 Isotype exclusion,B細胞發(fā)育的不同階段其膜Ig的表達情況,B淋巴細胞表面分子,B細胞抗原受體復合物(BCR復合物) mIg Iga/Igb 與抗原結合，提供B細胞活化的第一信號 B細胞共受體 CD19/CD21/CD81：提高B細胞對抗原刺激的敏感性。

5、協(xié)同刺激分子 CD40：與表達于活化T細胞的CD40L結合，提供B細胞活化第二信號。 CD80, CD86：即B7.1和B7.2，為T細胞活化提供第二信號。 黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1等。 其他表面分子 CD20：B細胞特異性標志。除漿細胞外其他發(fā)育階段的B細胞均有表達。 CD22：ITIM。抑制性受體。 CD32：FcgRII。 FcgRIIB負反饋調節(jié)B細胞的活化劑抗體分泌。,B淋巴細胞的亞群,是否表達CD5B-1細胞、B-2細胞 B-1細胞 腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層 碳水化合物 無需Th輔助 IgM，無抗體類別轉換 低親和力IgM，多反應性 天然抗體 固有免疫 自身抗體,B-1細胞與B-2細胞的比較,B淋巴細胞的功能,抗體介導的免疫應答 中和作用 調理作用 ADCC 參與補體的溶細胞或溶菌作用 提呈可溶性抗原,復習題,簡述BCR胚系基因的組成。 BCR基因重排機制是什么？ BCR、TCR抗原識別的多樣