1、第六章 丸劑,第一 節(jié) 概述 一、丸劑含義：藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合劑或其它輔料制成的球形或類球形制劑。,二、丸劑的特點(diǎn)：,釋藥緩慢，作用緩和持久，毒副作用較輕； 能較多地容納半固體或液體藥物； 可通過包衣來掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物的穩(wěn)定性； 制法簡(jiǎn)便，所需設(shè)備較簡(jiǎn)單。 缺點(diǎn)：服用量大、小兒吞服困難、生物利用度低。,三、丸劑的分類： 1、按制法分類：泛制丸、塑制丸、滴制丸 2、按賦形劑分類：水、蜜、水蜜、糊、蠟 四、丸劑的制備： 1、泛制法 系指在轉(zhuǎn)動(dòng)的適宜的容器或機(jī)械中將藥材細(xì)粉與賦形劑(潤濕劑)交替潤濕；撒布不斷翻滾，逐漸增大的一種制丸方法。以泛制法制備的丸列又稱泛制丸。泛制法

2、用于水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、微丸等制備。,泛制法工藝流程： 藥物細(xì)粉 起模 成型 蓋面 （包衣） 干燥 包裝 泛制法設(shè)備：糖衣鍋,2塑制法 系指藥材細(xì)粉加入適量粘合劑，混合均勻，制成軟硬適宜、可塑性較大的丸塊，再依次制丸條、分粒、搓圓而成丸粒的方法。以塑制法制備的丸劑又稱塑制丸。塑制法用于蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸等制備 3滴制法 系指藥材或藥材中提取的有效成分或化學(xué)物質(zhì)與水溶性、脂肪性基質(zhì)制成溶液或混懸液，滴至一種不相混溶的液體冷卻劑中，冷凝而成丸粒的一種方法。以滴制法制備的丸劑又稱滴制丸，用于滴丸、軟膠囊劑(膠丸)等制備。,塑制法工藝流程： 藥 物 細(xì) 粉 坨料 丸條 浸膏或賦形劑 丸粒

3、 滾圓 干燥 包裝 塑制法設(shè)備：捏合機(jī)、大蜜丸機(jī)等。,混合機(jī),丸條機(jī),軋丸機(jī),滴制法工藝流程： 基質(zhì) 熔融 溶解混懸或乳化 藥物 前處理 滴入冷卻柱中 洗去冷凝液 干燥 滴制法設(shè)備：主要由保溫溶液貯槽、分散裝置、冷卻系統(tǒng)三部分組成。,一、水丸定義：藥材細(xì)粉以水或水性液體（黃酒、醋、稀藥汁、糖液等）為粘合劑，用泛制法制成的丸劑。主要用于解表劑、清熱劑及消導(dǎo)劑等。 二、水丸特點(diǎn)： 崩解快，顯效快。體積小，含藥量高。光滑便于服用。 各種藥物可分層泛入。掩蓋不良?xì)馕?，可防止芳香性成分揮發(fā)。 服用，攜帶，運(yùn)輸方便。不易吸潮，易貯存保管。 工藝繁雜，過程長，易污染。 主藥含量、崩解時(shí)限不易控制。,第二節(jié)

4、水丸,三、水丸的規(guī)格： 一般以重量為標(biāo)準(zhǔn)服用。每g重量應(yīng)有多少粒，如上清丸20粒/g。貴重、毒劇藥則為1g有多少粒。 四、原料藥的處理： 1藥物細(xì)粉：一般要求過80-100目篩。起模、蓋面用粉最好過120目。 2纖維性強(qiáng)不易粉碎的藥材，水煎提取制成藥汁。 3膠類藥物，加水加熱溶化成藥汁。 4樹脂類中藥，加黃酒溶解為潤濕劑。,五、 水丸常用的賦形劑： 作用：潤濕劑，潤濕藥物粉末，增強(qiáng)粉末的粘性，便于成型（成丸）。 1水：蒸餾水，冷沸水，離子交換水。 本身無粘性。能誘發(fā)或增強(qiáng)某些藥物粉末的粘性。多用于粘性強(qiáng)的藥物泛丸。 2酒：白酒（含醇量50-70%）黃酒（12-15%） 產(chǎn)生粘性水。有利于生物鹼

5、揮發(fā)性成分溶出。防腐，易揮發(fā)，成丸易干燥。能經(jīng)活絡(luò)，引藥上行，降低藥物寒性。多用于舒筋活血處方泛丸。,3醋：米醋（含乙酸3-5%） 潤濕藥物產(chǎn)生粘性，有利于生物鹼成鹽溶出。散瘀血，消腫疼。多用于散瘀止痛處方泛丸。 4蜜水：煉蜜/水=1/3。煮沸過濾。 粘合劑（粘性水）增強(qiáng)藥粉的粘性。 營養(yǎng)豐富，潤燥鎮(zhèn)咳。多用于補(bǔ)益藥處方泛丸。 5藥汁：處方中某些藥物煎煮取汁或鮮汁。 潤濕劑，保存藥性，增強(qiáng)藥物粘性。 處方中含纖維較多的，質(zhì)地堅(jiān)硬的礦物類，樹脂類，膠質(zhì)藥材。膽汁，乳汁，竹瀝，生姜，大蔥等鮮藥汁。,六、 水丸的制備： 1、泛制法： 泛制法的主要工藝過程：原料準(zhǔn)備起模成型蓋面干燥選丸質(zhì)檢包裝等。 （

6、1）原料準(zhǔn)備： 處方中適宜打粉的藥物打粉過100目篩，不宜打粉的藥物煎煮取汁為潤濕劑。 （2）起模：指制備丸?；灸负说牟僮?起模是關(guān)鍵，影響著成品的圓整度，規(guī)格及含量均勻度。 原理：利用水等潤濕劑誘導(dǎo)出藥物的粘性，使藥粉之間相互粘結(jié)成細(xì)小的顆粒，并在此基礎(chǔ)上層層增大而形成丸模的工藝過程。 起模時(shí)選用粘性適中的藥粉。粘性過大易粘結(jié)成團(tuán)，沒有粘性不易起模。,起模的方法： 1）、粉末直接起模法（傳統(tǒng)）：噴水潤濕撒布藥粉轉(zhuǎn)動(dòng)鍋或匾刷下粉粒噴水撤粉反復(fù)多次0.51mm圓球篩分過大過小者丸模，很費(fèi)工時(shí)。 2）濕粉制粒起模法（ 改進(jìn)）：藥粉混勻制軟材過二號(hào)篩制粒泛丸鍋或匾中旋轉(zhuǎn)摩擦成圓形過篩分等。成型率較

7、高、均勻，粒子較松。,（3）成型 含義：指將已經(jīng)篩選均勻的球形模子，逐漸加大至接近成品的操作。 方法：和起模一樣，在丸模上反復(fù)加水、上粉滾圓和篩選。 注意：A）保持丸粒的硬度和圓整度。 B）每次加水、加粉量應(yīng)適宜、均勻，如加粉過多剩余細(xì)粉再次加潤濕劑時(shí)產(chǎn)生新的小粒。,C）歪粒、粉塊、過大過小的者可用水調(diào)成糊狀泛在丸粒上。 D）芳香揮發(fā)性或特殊氣味或刺激性極大的藥材，泛于丸粒中層，可避免揮發(fā)或掩蓋不良?xì)馕丁?E）朱砂、硫黃以及含酸性成分，忌銅包衣鍋，用不銹鋼泛丸鍋制作。,（4）蓋面 指將已經(jīng)加大、合格、篩選均勻的丸粒，用適當(dāng)材料繼續(xù)操作至成品大小，并將藥粉全部用完，使丸粒表面致密、光潔、色澤一致

8、的操作。常用方法： 1）干粉蓋面：在加大前用六號(hào)篩篩取最細(xì)粉，或用特定細(xì)粉蓋面。操作： 丸粒充分潤濕撞緊藥粉分一次或數(shù)次撒布快速翻、揉、滾動(dòng)“收盤” 2）清水蓋面 同上。只是最后加適量水充分潤濕，滾動(dòng)，迅速取出，立即干燥。否則丸粒不均勻。丸粒表面色澤僅次于干粉蓋面。 3）清漿蓋面 同上。用細(xì)粉或廢丸粒，加水制成清(稀)漿蓋面。,（5）干燥 水丸含水量大，易發(fā)霉，應(yīng)及時(shí)干燥。含水量應(yīng)控制在9以內(nèi)。 一般干燥溫度為80，芳香揮發(fā)性成分與熱敏成分等不超過60. （6）選丸 泛丸過程中常出現(xiàn)大小不勻和畸形，除泛制過程及時(shí)篩分外，干燥后必須進(jìn)一步選丸，以保證大小均勻，劑量難確。 常用過篩法來分離。,第三

9、節(jié) 蜜 丸,1.定義：指藥材細(xì)粉以煉制過的蜂蜜為粘合劑制成的丸劑。 用于慢性病與和滋補(bǔ)劑制丸。 2.特點(diǎn)： 1）蜂蜜主含有葡萄糖和果糖（70）與豐富營養(yǎng)成分，具有滋補(bǔ)、提神、鎮(zhèn)咳、緩下、潤燥、解毒作用；矯味作用 2）粘稠、溶散慢，故作用持久 3）含有大量還原糖，能防止氧化變質(zhì)。 4）煉蜜粘性強(qiáng)，混合后丸塊不易硬化，有較強(qiáng)的可塑性，表面光滑、滋潤。 但：用蜜量較大，易吸潮，霉變。,3.規(guī)格：大蜜丸：一般丸重39g，亦有丸重1.5g或超過9g的，均按粒數(shù)服用。 小蜜丸與水蜜丸均為小粒丸，多按重量計(jì)算服用，也有按丸數(shù)服用。,4、蜂蜜的選擇與煉制 （1）蜂蜜選擇 蜜源不同，其外觀形態(tài)和各種成分含量也不

10、完全相同。 選用：半透明、帶光澤乳白色或淡黃色，稠厚糖漿狀液體或凝脂狀半流體。 25時(shí)相對(duì)密度為1.349以上，還原糖不少于64.0無淀粉、糊精，味純甜，清潔無雜質(zhì)。 人造蜂蜜：用果葡糖漿代替蜂蜜生產(chǎn)蜜丸、糖漿劑、煎膏劑等。由蔗糖水解或淀粉酶解而成。外觀指標(biāo)、理化性質(zhì)及所含主要成分果糖和葡萄糖的含量與蜂蜜相似或略超過。并具有相似藥效學(xué)（鎮(zhèn)咳、通便、抗疲勞）,（3） 蜂蜜的煉制 指蜂蜜加熱熬煉的操作。得到的制品稱煉蜜。 目的：除去雜質(zhì)，破壞酶類，殺死微生物，降低水分含量，增加粘合力。 規(guī)格：嫩蜜、中蜜(煉蜜)、老蜜。 方法：蜂蜜加入沸水(或蜂蜜中加水煮沸) 溶化并稀釋過三至四號(hào)篩網(wǎng)濾除雜質(zhì)濾液置

11、銅鍋中煮沸去沫、攪拌需要程度。,分類 沸點(diǎn) 含水量 相對(duì)密度 外觀 粘性 適用 （） （） 嫩蜜 105-115 17-20 1.35 淺黃 稍有 粘性較強(qiáng)藥粉 中蜜 116-118 14-16 1.37 淺黃 有 粘性中等藥粉 有光澤，無白絲 有均勻細(xì)氣泡 老蜜 119-122 10 1.40 紅棕色，強(qiáng)光澤， 粘性差藥粉 大氣泡，長白絲 煉蜜程度還與藥粉含水量、制丸氣溫有關(guān)系，一般冬季用稍嫩蜜，夏季用稍老蜜。,5、制法 一般用塑制法制備，水蜜丸可用泛制法制備。 工藝流程：物料準(zhǔn)備，制丸塊，制丸條，分粒及搓圓，干燥，整丸。 （1）物料的準(zhǔn)備 藥材：粉碎為細(xì)粉，混勻，過六號(hào)篩。 蜂蜜：煉制成適

12、宜程度。 潤滑劑：為防粘連并使表面光滑需用。機(jī)器多用藥用乙醇；手工多用麻油與蜂蠟(7；3)經(jīng)加熱制成的融合物（半固體狀）,（2）制丸塊 又稱和藥。細(xì)粉加入煉蜜，充分混勻，使成軟硬適宜塑性較大的丸塊。大生產(chǎn)采用捏合機(jī)。由金屬槽和兩組強(qiáng)力的S形槳葉構(gòu)成。 是塑制法的關(guān)鍵工序，其的軟硬程度及粘稠度影響丸粒成與貯存中是否變形。優(yōu)良丸塊能隨意塑形不開裂，不粘手不粘附器壁。,影響丸塊質(zhì)量的因素有： 1）煉蜜程度：根據(jù)藥材性質(zhì)、粉末細(xì)度、含水量、氣溫及濕度決定。 過嫩粘合不好，不光滑；過老丸塊發(fā)硬，難以搓丸。 2）和藥蜜溫：一般熱蜜和藥。（1）含有樹脂、膠質(zhì)、糖等的藥材，受熱易熔化，丸塊粘軟，不易成型，冷后

13、又變硬，不利制丸，服后不易溶散。故應(yīng)以6080溫蜜為宜。（2）含有冰片等揮發(fā)性藥物，也用溫蜜。（3）含大量的葉、莖、或礦物性藥材，粘性很小，則須用老蜜，趁熱加入。,3）用蜜量：一般藥粉：煉蜜為1：11.5，也有煉蜜更高或低的： 藥材的性質(zhì)，含糖類等粘性強(qiáng)用蜜少；含纖維較多粘性極差的藥粉，用蜜量宜多，可高達(dá)1：2以上。 夏季用蜜量少，冬季用蜜多。 手工較多，機(jī)械和藥用蜜量較少。,（3）制丸條、分粒與搓圓 目前，大生產(chǎn)多采用機(jī)器制丸。 設(shè)備：1）中藥自動(dòng)制丸機(jī)：在一臺(tái)機(jī)器上完成制條、分粒及搓圓。 2）滾筒式制丸機(jī)： 3）光電自控制丸機(jī)。當(dāng)藥條碰上第一個(gè)光電訊號(hào)，切刀立即切斷藥條，被切斷藥條繼續(xù)向前

14、碰上第二個(gè)光電訊號(hào)時(shí)翻轉(zhuǎn)（傳送帶翻轉(zhuǎn)），將藥條送人碾輥滾壓輸出成品。,（4）干燥 大、小蜜丸水分含量不得超過150。 若以老或中蜜偏老制丸，不須干燥，以保持滋潤狀態(tài)。若以嫩或中蜜偏嫩制丸，含水分較高，需干燥，溫度同水丸。干燥后以蜜水或丸藥油在泛丸鍋中轉(zhuǎn)動(dòng)，使丸粒光滑、滋潤。 還可采用微波加熱和遠(yuǎn)紅外輻射干燥法。,6、水蜜丸的制法 水蜜丸系指藥材細(xì)粉用煉蜜的適量開水為粘合劑泛制而成的小球形丸劑。 可節(jié)省蜂蜜，降低成本，有利貯存。 水蜜丸的制備可采用塑制法，也可用泛制法。用泛制法制備時(shí)，起模以水為潤濕劑。成型時(shí)蜜水濃度為低-高-低，這樣交替應(yīng)用使泛制的水蜜丸丸粒光滑圓整。,第四節(jié) 濃縮丸,1定義：

15、又稱藥膏丸、浸膏丸，系指藥材或部分藥材提取的清膏或浸膏，與其余藥材細(xì)粉或適宜的賦形劑制成的丸劑。 2.特點(diǎn) 1體積減少，增強(qiáng)了療效。服用、攜帶及貯存均較方便。適應(yīng)機(jī)械化生產(chǎn)，節(jié)約輔料。 處理不當(dāng)，破壞藥材的有效成分和影響溶散時(shí)間，從而降低療效。 3.分類：按賦形劑：分為水丸型和蜜丸型兩類。,3、藥料處理原則 據(jù)藥材的性質(zhì)和療效，決定制膏與打粉，使之既縮小體積，又增強(qiáng)療效： 淀粉質(zhì)、貴重細(xì)料藥、量少或作用強(qiáng)烈的、易碎的藥材，宜作粉。 質(zhì)堅(jiān)硬、粘性大、體積大、纖維質(zhì)多的藥材，宜作膏。稠度應(yīng)適宜。 采用不同方法進(jìn)行提取。 泛制法制備時(shí)需制浸膏粉，關(guān)鍵在干燥。應(yīng)用噴霧干燥法、減壓干燥法。若常壓干燥，其

16、干燥物斷面呈玻璃狀難粉碎，浸膏色黑，成品療效較差。,4、制法 1）泛制法 處方膏少粉多時(shí)：以浸膏為粘合劑，與藥材細(xì)粉，泛制成丸。 處方膏多粉少時(shí)：稠膏與藥材細(xì)粉混合，干燥，粉碎，以水或一定濃度的乙醇為潤濕劑泛制。 2） 塑制法 取液濃縮成膏作粘合劑，加適量煉蜜，藥材細(xì)粉混合制成丸塊，制丸條，分粒，搓圓。,第五節(jié) 微丸,1 含義：直徑小于2.5mm的各類球形或類球形制劑。 2 特點(diǎn)：外形美觀，流動(dòng)性好，含藥量大，服用劑量小，釋藥穩(wěn)定可靠均勻，比表面積大，溶出快，生物利用度高等。 目前，微丸在緩、控釋制劑方面運(yùn)用越來越多。,3 微丸的形成機(jī)理 成核 聚結(jié) 層結(jié) 磨蝕轉(zhuǎn)移,4 微丸制備 滾動(dòng)成丸法

17、離心造粒法 擠出滾圓法 噴霧干燥法 熔合法 微囊包囊法,第六節(jié) 糊丸與蠟丸,一糊丸 1.定義：系指藥材細(xì)粉用米糊或面糊等為粘合劑制成的丸劑。 2.特點(diǎn)：取其遲化： 1）堅(jiān)硬，胃內(nèi)溶散遲緩，延長藥效。2）減少刺激性，適用于有毒劇藥物， 但：易出現(xiàn)溶散時(shí)間不合要求和霉壞現(xiàn)象。,3.制法 1）糊粉的種類與制糊方法 種類：糊粉有糯米粉、面粉、黍米粉、神曲粉等。常用糯米粉和面粉。 制法：用量一般為藥粉總量與制備方法、藥粉性質(zhì)等因素有關(guān)。 沖糊法：溫水調(diào)勻成漿，沖入沸水，不斷攪拌而成半透明； 煮糊法：適量水制成塊沸水中煮熟成半透明狀； 蒸糊法：適量水制成塊狀，置蒸籠中蒸熟后使用。,2）制丸方法 用泛制法、

18、塑制法制備，以泛制法為常用。 (1)泛制法：以沖糊法制得稀糊為粘合劑，其操作同水丸。注意： a.以水起模子；b.濾除糊中團(tuán)塊；c.控制糊粉的用量，部分沖糊，多余的和入藥粉中泛九；過稀溶散過快，過稠堅(jiān)實(shí)，難以溶散，甚至保持原形而便排,(2)塑刺法：制法與小蜜丸相似，以糊代替煉蜜。注意： a.保持丸粒滋潤，否則變硬，表面粗糙，裂縫。以濕布覆蓋或補(bǔ)充水?？s短制丸時(shí)間。b糊用量，塑制法糊為藥粉總量的3035，多余的糊粉則炒熟后加入藥粉中制丸。,二蠟丸 1. 定義：系指藥材細(xì)粉用蜂蠟為粘合劑制成的丸劑。 2. 特點(diǎn)：取其難化： 1）極性小，難溶于水，釋藥極慢，延長藥效。 2）防止藥物中毒或?qū)ξ改c道的強(qiáng)烈

19、刺激。適于毒性或刺激性強(qiáng)的藥物。 3）腸溶作用,3.制法 1）蜂蠟的要求與精制處理 蜂蠟 系純蜂蠟，石蠟與蟲白蠟皆不能用。 要求：淺黃色塊狀斷面有顆粒狀突起，微香，嚼細(xì)膩粘而無味，熔點(diǎn)6267，相對(duì)密度為0.99650.969。市售蜂蠟含雜質(zhì)，其精制方法如下兩種。 (1)漂蠟：蜂蠟加熱熔化稍靜置，呈細(xì)流倒人快速攪動(dòng)的、大量的冷水中蠟即成蠟花，撈起風(fēng)干。反復(fù)12次，即得白色、松脆、純凈的蠟花。質(zhì)量好。 (2)煮蠟：蜂蠟加適量水加熱熔化，攪拌使雜質(zhì)下沉。靜置，冷后取出上層蠟塊，刮去底面雜質(zhì)。反復(fù)幾次，即可。該法產(chǎn)量高，質(zhì)量不如漂蠟好。,2）制法 常用塑制法制備：蜂蠟熱熔，稍涼(約60)，加入藥粉，

20、攪拌混合，趁熱制條，分粒，搓圓。須注意： a.控制溫度。蠟本身粘性小，是以其近凝固時(shí)的可塑性制成丸塊。蠟溫過高，則粉蠟分層無法混勻，過低也無法混勻。 b. 控制蜂蠟用量。植物性藥材多，蠟量偏高，藥粉：蠟約為1：1； 礦物類多但不或含少量結(jié)晶水的可用1：0.70.8；含有結(jié)晶水，藥粉：蜂蠟約為1：0.50.6。,4、蠟丸的現(xiàn)代研究 1）體外溶出試驗(yàn) 蠟丸不溶散，但其中成分，通過內(nèi)部的細(xì)孔，在可溶性溶劑中能夠從丸粒內(nèi)部溶出。類似于現(xiàn)代的骨架藥物，而蜂蠟則是骨架物質(zhì)。 2）體內(nèi)追蹤實(shí)驗(yàn) 2024小時(shí)完整地排出體外，100地從糞便中回收。,第六節(jié) 滴 丸,一、定義 1.是用滴制法制成的丸劑。系指固體或

21、液體藥物與基質(zhì)混勻加熱熔化后，滴入不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝成丸的一種速效劑型。實(shí)際是將固體分散體制成滴丸。 與膠丸比較：同：滴制法；不同：滴丸為單滴頭，丸粒內(nèi)外均勻一致；膠丸為雙滴頭，內(nèi)為藥物，外為膠囊。,二、丸劑滴制設(shè)備： 1、滴制法工藝流程： 基質(zhì) 熔融 溶解混懸或乳化 藥物 前處理 滴入冷卻柱中 洗去冷凝液 干燥 2、滴制法設(shè)備：主要由保溫溶液貯槽、分散裝置、冷卻系統(tǒng)三部分組成。,三、主要特點(diǎn) 1)療效方面：速效，高效，生物利用度高。原理：藥物在基質(zhì)中呈分子、膠體或微粉狀結(jié)晶，消除難溶物的聚集與附集，利于消化液潤濕，故增加藥物的溶出和吸收。 2)生產(chǎn)方面：車間無粉塵，設(shè)備簡(jiǎn)單，占地小

22、。操作方便，周期短自動(dòng)化高。質(zhì)量易控制，丸重差異小，含量準(zhǔn)確。損耗小，成本低。 3)劑型方面：應(yīng)用范圍廣。液體藥物可制成固體滴丸（揮發(fā)性注意加熱熔融時(shí)間和溫度）；可外用，（耳、眼）；起長效作用，如腸溶滴丸；掩蓋不良?xì)馕丁?但：供選基質(zhì)和冷卻劑品種少。含藥量低，服用粒數(shù)多。,四、滴丸基質(zhì)的要求與選用 滴丸中主藥以外的附加劑通稱為基質(zhì)。應(yīng)具備以下條件 1 與主藥不發(fā)生任何化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的療效與檢測(cè)。 2 熔點(diǎn)低或加一定量熱水(60100)溶化成液體，驟冷后在室溫保持固體狀態(tài)，與主藥混合后仍能保持之。 3 對(duì)人體無害,品種：1.水溶性基質(zhì)：聚乙二醇6000(或4000)、硬脂酸鈉、甘油明膠等。

23、 2. 脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、蟲蠟、氫化油與植物油等。,五、滴丸冷卻液的要求與選用 用以冷卻滴出的液滴，使之冷凝成固體丸劑的液體稱為冷卻液。據(jù)基質(zhì)的性質(zhì)選 擇冷卻液。要求如下： 1.不溶解主藥與基質(zhì)，不與主藥、基質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。 2.密度與液滴密度相近，使滴丸在其中緩緩下沉或上浮，充分凝固，丸形圓整。 品種：1.水溶性基質(zhì)：液狀石蠟、植物油、甲基硅油、煤油等。 2.脂肪性基質(zhì)：水或不同濃度乙醇等。,六、滴丸質(zhì)量要求 1、外觀 2、重量差異 3、溶散時(shí)限 4、其它：鑒別、含量測(cè)定、衛(wèi)生學(xué)等,七、滴丸制備的理論探討 1.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)（滴丸形成機(jī)理） 1）固體藥物 (1

24、)形成固體溶液。固體溶液是固體溶質(zhì)(主藥)溶解于固體溶劑(基質(zhì))中而成。主藥呈分子或膠體分散。有的呈均勻透明，稱玻璃溶液。 (2)形成微細(xì)晶粒、亞穩(wěn)定型結(jié)晶或無定型粉末。難溶性藥物與水溶性基質(zhì)熱熔后，驟冷，基質(zhì)粘度迅速增大，藥物溶解度下降，來不及形完整的晶體，而以膠態(tài)或微細(xì)晶體析出，或形成亞穩(wěn)定型結(jié)晶或無定型粉末。,(3)水溶性基質(zhì)驅(qū)除了難溶固體微粒周圍的空氣，消除了微粒的聚集與附集，利于在體液中溶出。 2）液體藥物 (1) 形成固態(tài)凝膠。滴丸使液體藥物固化成固態(tài)凝膠，如蕓香油滴丸。 (2)形成固態(tài)乳劑。加入不溶性的液體藥物，再加入界面活性劑，攪拌，使形成均勻的乳劑，其外相為基質(zhì)，內(nèi)相為液體藥

25、物。如牡荊油滴丸。 (3)液體藥物亦可被基質(zhì)吸收。如聚乙二醇可容納510的液體,2.丸重 液滴的重量即是丸重。 理論丸重=2r，式中r：滴口半徑，:藥液表面張力。 實(shí)際丸重：滴丸由上至下則約為理論丸重60；丸滴由下至上則比理論丸重增加產(chǎn)生浮力的同體積的冷卻液的重量，同時(shí)藥液對(duì)空氣的表面張力改為對(duì)冷卻液的界面張力。 影響丸重的因素： 1）滴管口的半徑大??；2）溫度；3）滴管口與冷卻液液面距離，宜控制在5cm以下。,3.成丸 取決于丸滴內(nèi)聚力(Wc)與藥液與冷卻液間的粘附力(Wa) 之差。 成形力= Wc- Wa： 理論上，成形力為正時(shí)，才能成丸。生產(chǎn)中成形與否多取決于經(jīng)驗(yàn)。 4圓整度 影響因素：

26、 1) 液滴在冷卻液中移動(dòng)速度：取決于重力(或浮力)，大則愈快，容易成扁形。 液滴與冷卻液的密度差大能增加移動(dòng)速度影響圓整度。,2)上部冷凝溫度：40左右。因液滴到達(dá)液面時(shí)被碰成扇形，并帶空氣，需在下降時(shí)逐漸收縮成圓，并逸出空氣。如液面溫度過低，冷凝過快，則不能收縮圓整，產(chǎn)生空洞，并使滴丸拖尾。 3)小丸圓整度大于大丸。因單位重量面積大的收縮成球體的力量強(qiáng)。,第七節(jié) 丸劑的包衣,包衣：在丸劑的表面上包裹層物質(zhì)，使之與外界隔絕的操作稱為包衣或上衣。包衣后的丸劑稱為包衣丸劑。 一.包衣的目的 1）掩蓋惡臭、異味，使丸面平滑美觀，便于吞服。2）防止主藥氧化變質(zhì)或揮發(fā)。3）防濕及蟲蛀。4）根據(jù)醫(yī)療的需

27、要：藥物包衣，先起作用。5）腸溶作用。,二、包衣的種類 1.藥物衣 包衣材料是處方的組成都分有明顯的藥理作用，可首先發(fā)揮藥效，并增加美觀。中藥丸劑包衣的多屬此類。有朱砂衣；甘草衣；黃柏衣；雄黃衣；青黛衣等。 2.保護(hù)衣 處方以外，無明顯藥理作用穩(wěn)定的物質(zhì)作為包衣材料，隔絕外圍而起保護(hù)作用。有糖衣、薄膜衣。 3.腸溶衣 選用適宜的材料，包衣后使之在胃液中不溶散而在腸液中溶散。 材料如蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）等。,三方法 1.準(zhǔn)備 1）包衣材料：極細(xì)粉，才能容易粘著和光滑。 2）“素丸”(待包衣的丸粒俗稱)：應(yīng)充分干燥，有一定硬度，以免包衣時(shí)碎裂變形，或在包衣后干燥時(shí)衣層發(fā)生皺縮或脫殼。

28、、 3)粘合劑：蜜丸有粘性，直接撤布包衣藥粉。 其他“素丸”需用粘合劑，常用1020的阿拉伯膠漿或桃膠漿、10%12%的糯米粉糊、單糖漿及膠糖混合漿等。,2.包衣方法 1 藥物衣 以朱砂衣為例 1）蜜丸包朱砂衣：將蜜丸往復(fù)搖動(dòng)，逐步加入朱砂極細(xì)粉。 2）水丸包朱砂衣：最多見。干燥丸劑置包衣鍋，加粘合劑轉(zhuǎn)動(dòng)，潤濕后，緩緩撒人朱砂極細(xì)粉，反復(fù)操作56次，至丸粒包嚴(yán)規(guī)定量的朱砂包完。取出低溫干燥(風(fēng)干)。再于包衣鍋內(nèi)打蟲蠟。 2.糖衣、薄膜衣、腸溶衣 其包衣方法與片劑相同。,一.外觀：圓整均勻，色澤一致蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?，軟硬適中 二.含水量：大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中水分不得超過15.0，水蜜丸、濃縮

29、水蜜丸不得超過12.0，水丸、糊丸或濃縮水丸不得超過9.0，微丸按其所屬類型的規(guī)定,第八節(jié) 丸劑的質(zhì)量檢查,三、重量差異。P388 四、裝量差異 按一次服用劑量分裝的應(yīng)作裝量差異檢查， 五、溶散時(shí)限： 水蜜丸、小蜜丸、水丸1小時(shí)內(nèi)全部溶散；濃縮丸、糊丸應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)全部溶散；滴丸在30min內(nèi)溶散，包衣滴丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)溶散。 大丸、蠟丸不檢查溶散時(shí)限。,六、其它：定性鑒別、主藥含量測(cè)定；.特殊雜質(zhì)檢查，衛(wèi)生學(xué)檢查等。,第九節(jié) 丸劑可能出現(xiàn)的問題與解決措施,一、丸劑染菌途徑與防菌滅菌措施 1.丸劑染菌途徑 1）原藥材 2）貯存過程中微生物增殖。 3）丸劑多以原粉投科，易大量帶菌。 4）制備過程：輔料、制藥設(shè)備工具、操作人員及車間環(huán)境等 此外：包裝材料不潔凈，包裝不嚴(yán)密，成品暴露于空氣中過久等,2.丸劑的防、滅菌措施 1）加強(qiáng)原藥材的前處理 較耐熱成分藥材：（1）綜合處理法J采用搶水洗(即水多藥少短時(shí)泡洗)，流通蒸氣滅菌，高溫迅速干燥。（2）炮制法滅菌，許多炮制法如砂燙、熬制等，可除去或殺死部分或全部微生物和蟲卵。（3）干熱法滅菌，非芳香揮發(fā)性的原藥粉（4）熱壓滅菌法，合菌量較高非芳香揮發(fā)性的原藥粉,含熱敏性成分的原藥材：（1）乙醇噴灑(潤濕)滅菌法，揮發(fā)性的藥材細(xì)粉，可用8085的乙醇噴灑(或潤濕)，