1、關(guān)于降糖藥物的知識(shí)，第一，糖尿病的概念和分類，第二，降糖藥物，第二，概念，第三，藥理作用，第四，臨床應(yīng)用，配伍禁忌，第五，不良反應(yīng)，監(jiān)測(cè)等要點(diǎn)：胰島素使用的不良反應(yīng)，禁忌癥，低血糖預(yù)防，急救措施等。糖尿病，糖尿病概念：糖尿病是由遺傳、自身免疫和環(huán)境等多種因素引起的胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足而引起的糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂。糖尿病被歸類為1型(胰島素依賴型)，B細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致絕對(duì)胰島素缺乏，需要胰島素治療。2型(非胰島素依賴型)，包括胰島素分泌不足和胰島素抵抗的患者。大約200%的患者需要胰島素治療，其中大多數(shù)可以通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)和口服降糖藥進(jìn)行治療。第二，降血糖藥，降血糖藥的概念：降血糖藥是用來(lái)

2、治療糖尿病的藥物。降血糖藥的分類：1。胰島素2。口服降糖藥，胰島素，胰島素概念：胰島素是一種由胰島B細(xì)胞分泌的激素。藥用胰島素主要從豬和牛的胰腺中提取。根據(jù)時(shí)間的長(zhǎng)短，胰島素可分為三類：1 .速效制劑2。中效制劑3。長(zhǎng)效制劑、藥理作用和作用機(jī)制1。葡萄糖代謝胰島素能增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的有氧氧化和無(wú)氧糖酵解，促進(jìn)肝糖原的合成和儲(chǔ)存，抑制肝糖原分解和糖異生，降低肝糖輸出，增加葡萄糖利用以降低血糖。2.脂肪代謝胰島素增加脂肪酸的運(yùn)輸，促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解，減少酮體的產(chǎn)生，減少血液中的酮體。3.蛋白質(zhì)代謝胰島素能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成并抑制其分解。4.鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)胰島素通過(guò)激活鈉鉀三磷酸腺苷酶促進(jìn)

3、鉀離子從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞，增加細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度。在體內(nèi)，胰島素容易被消化酶破壞，因此口服給藥無(wú)效，需要皮下注射或靜脈給藥。根據(jù)其有效速度和維護(hù)時(shí)間的不同，可分為兩類：1 .皮下注射胰島素：快速吸收，t1/2為2小時(shí)；2.靜脈注射胰島素：快速代謝，t1/2為910分鐘；臨床應(yīng)用：1 .糖尿病對(duì)胰島素缺乏的所有類型的糖尿病都有治療作用1)1型糖尿病：胰島素是唯一的治療藥物，需要終生服用；2)2型糖尿?。簝H適用于飲食控制和口服降糖藥治療不佳者；3)糖尿病急性并發(fā)癥：靜脈注射胰島素可用于糖尿病酮癥酸中毒和非酮癥高滲性昏迷；4)糖尿病相關(guān)疾?。禾悄虿“橛袎毫?，如感染、妊娠、分娩、手術(shù)，并伴有消耗性疾??；5

4、)繼發(fā)性糖尿?。河梢认偌膊?、胰腺切除術(shù)、垂體疾病、藥物和化學(xué)物質(zhì)引起的糖尿病。2.細(xì)胞內(nèi)缺鉀是由胰島素、葡萄糖和氯化鉀按一定比例配制而成，可預(yù)防和治療心肌梗塞或其他心臟疾病中的心律失常。3.高鉀血癥的治療、不良反應(yīng)和藥物監(jiān)測(cè)1。不良反應(yīng)和禁忌癥1)胰島素過(guò)量、饑餓或劇烈運(yùn)動(dòng)引起的低血糖。表現(xiàn)為饑餓、虛弱、疲勞、易怒、面色蒼白、出汗、惡心、心悸等。而嚴(yán)重的病例可能會(huì)引起精神錯(cuò)亂、震顫、驚厥和昏迷，如果不及時(shí)搶救，就可能導(dǎo)致死亡(普通胰島素能迅速降低血糖濃度，所以很容易發(fā)生，而長(zhǎng)效胰島素具有緩慢的降血糖作用，沒(méi)有上述癥狀，但頭痛和精神障礙是主要表現(xiàn))。2)過(guò)敏反應(yīng)由于胰島素制劑具有抗原性(牛胰島素

5、是常見(jiàn)的)或其制劑不純，因此經(jīng)常會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。表現(xiàn)為全身性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和偶發(fā)性過(guò)敏性休克。過(guò)敏反應(yīng)通常發(fā)生在接受間歇性胰島素治療或靜脈輸注胰島素的患者中。3)胰島素抵抗在應(yīng)用胰島素一個(gè)月后，可能會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗，其主要是由抗體的形成和與胰島素的結(jié)合引起的，或者可能是由感染和皮下吸收不良引起的(可替換的制劑或更純的產(chǎn)品4)局部反應(yīng)重復(fù)注射胰島素的皮下組織可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)紅、硬結(jié)和脂肪萎縮(使用高純度胰島素或人胰島素制劑可以減少這種反應(yīng)并促進(jìn)恢復(fù)，應(yīng)提醒患者避免在同一位置重復(fù)注射)。5)禁止對(duì)動(dòng)物蛋白胰島素過(guò)敏。2.主要監(jiān)測(cè)內(nèi)容1)教患者定期檢查血糖和尿糖。2)觀察低血糖的癥狀，如饑餓、虛

6、弱、疲勞、出汗、心悸，有時(shí)抽搐甚至昏迷。3)觀察注射液的局部延遲反應(yīng)，如發(fā)紅、硬結(jié)和脂肪萎縮，主要是由制劑不純引起的。需要在注射前半小時(shí)從冰箱中取出胰島素。此外，冷胰島素還能降低藥物吸收率。4)注射部位應(yīng)旋轉(zhuǎn)以減少組織損傷。注射部位為上臂、大腿(前側(cè)和外側(cè))、腹壁(距臍和膀胱2厘米)、臀部等。注意注射部位的計(jì)劃輪換。5)糖尿病酮癥酸中毒患者在使用胰島素時(shí)應(yīng)觀察血鉀水平和心率是否有異常，如有異常應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生。(酸中毒時(shí)過(guò)量使用胰島素和葡萄糖會(huì)導(dǎo)致低鉀血癥、心跳異常甚至死亡。6)如果混合注射需要短效和長(zhǎng)效胰島素，應(yīng)先泵入短效胰島素，再泵入長(zhǎng)效胰島素(制藥行業(yè)應(yīng)搖勻)，以免造成不純，影響療效。預(yù)防

7、低血糖：注射劑量必須準(zhǔn)確。注射時(shí)間和進(jìn)餐時(shí)間必須協(xié)調(diào)，普通胰島素開(kāi)始起效的時(shí)間為30分鐘，即注射后1520分鐘必須進(jìn)食。戶外活動(dòng)前，應(yīng)在腹壁內(nèi)注射胰島素，以避免因肌肉劇烈活動(dòng)而加速藥物吸收。外出時(shí)隨身攜帶食物，低血糖時(shí)立即食用。注射時(shí)應(yīng)抽血，不要誤將血液注入血管，以防低血糖。低血糖急救措施：當(dāng)護(hù)理人員初步判斷低血糖反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即通知醫(yī)生，并協(xié)助醫(yī)生采血檢查血糖，同時(shí)補(bǔ)糖。方法是輕度病例吃糖果和餅干，重度病例吃50%葡萄糖。不相容性和藥物相互作用1。使用胰島素和大量飲酒會(huì)導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。2.口服避孕藥、糖皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、噻嗪類和生長(zhǎng)激素可以改善血糖。有必要增加胰島素的劑量。3.與普萘洛爾合用

8、，可干擾碳水化合物代謝，延長(zhǎng)低血糖風(fēng)險(xiǎn)，并減弱低血糖癥狀，如心悸。需要注意的是，如果糖尿病患者同時(shí)服用普萘洛爾，低血糖反應(yīng)是不典型的，有些癥狀應(yīng)該高度警惕。胰島素保存：應(yīng)保存在215。遠(yuǎn)離光線，不要暴露在陽(yáng)光下，熱或凍結(jié)。把它放在冰箱里的人應(yīng)該在注射前半小時(shí)把它從冰箱里拿出來(lái)。普通胰島素注射液是一種無(wú)色透明的水溶液，如果液體藥物變色、凝結(jié)或絮凝，則不能使用?？诜堤撬?，口服降糖藥的分類：1?；酋ｋ孱?，雙胍類3，胰島素增敏。常用的磺脲類藥物包括甲苯磺丁脲、格列齊特、格列本脲和格列喹酮。藥理作用和機(jī)制1)降血糖磺脲類藥物對(duì)正常人和胰島功能不全的糖尿病患者有降血糖作用。其降糖機(jī)制：刺激胰島B細(xì)胞分

9、泌胰島素；增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)量和親和力，增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；胰高血糖素分泌的抑制；降低胰島素的代謝，增加胰島素的作用。2)對(duì)凝血功能的影響格列齊特能減弱血小板的粘附，刺激纖溶酶原的合成，恢復(fù)纖溶活性，改善微循環(huán)，對(duì)糖尿病患者微血管并發(fā)癥的防治有一定作用。3)對(duì)尿量的影響氯磺隆丙?？赏ㄟ^(guò)促進(jìn)抗利尿激素的分泌和減少水的排泄來(lái)治療尿崩癥。在體內(nèi)，藥物口服吸收迅速，與血漿蛋白的結(jié)合率高于90%。大多數(shù)藥物在肝臟中被氧化成羥基化合物。然后去2、尿崩癥只能選擇氯丙嗪。給藥方法和劑量1)甲苯磺丁脲片：0.5g，每片1片，0.51.0g，23次，每天23次。2)氯磺隆丙基脲片：0.1g，每片

10、1片，0.10.3g，1次，每天1次，目前很少使用。3)格列本脲片：2.5毫克，每片1片，2.55毫克，每天12次。飯前30分鐘服用，每日逐漸調(diào)整至15毫克，飯前三次服用。4)格列齊特片：每片80毫克，4080毫克，13次，每天13次。飯前30分鐘服用，逐漸調(diào)整劑量，每天可達(dá)160320毫克，每次不超過(guò)160毫克。5)格列喹酮片：每片30毫克，1530毫克，13次，每天13次。飯前30分鐘服用。不良反應(yīng)和藥物監(jiān)測(cè)1。不良反應(yīng)和禁忌癥胃腸道反應(yīng)主要包括胃腸道不適、惡心、腹痛、腹瀉等癥狀。低血糖是一種嚴(yán)重的不良反應(yīng)，尤其是D-860和格列本脲。過(guò)敏反應(yīng)可導(dǎo)致蕁麻疹、血小板減少、膽汁淤積性黃疸和肝損

11、傷，因此應(yīng)定期檢查肝功能和血象。肝腎功能不全、粒細(xì)胞減少、磺胺過(guò)敏的患者和孕婦禁用。2、主要監(jiān)測(cè)內(nèi)容告知患者按時(shí)服藥，一般應(yīng)在飯前服用，也可在飯前服用，但會(huì)影響藥物的吸收和延遲起效時(shí)間。建議病人服藥時(shí)停止飲酒。服藥期間應(yīng)定期檢查血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝腎功能。當(dāng)停止使用胰島素并更換磺脲類藥物時(shí)，應(yīng)逐漸降低胰島素，并在藥物更換的過(guò)渡期內(nèi)經(jīng)常檢查血糖。當(dāng)與增加血糖水平的藥物(腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素)聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)增加這些藥物的劑量。雙胍類：二甲雙胍，苯乙雙胍。藥理作用：雙胍類的降血糖作用不依賴于胰島功能的完整性。對(duì)于胰島功能完全喪失的糖尿病患者，雙胍類藥物

12、仍有降血糖作用。然而，它對(duì)正常人沒(méi)有降血糖作用，對(duì)胰島細(xì)胞也沒(méi)有刺激作用。降低血糖的主要原因是：促進(jìn)肝臟中葡萄糖的厭氧糖酵解和利用；抑制葡萄糖的腸道吸收；抑制肝糖原異質(zhì)性和葡萄糖生成；增強(qiáng)身體對(duì)胰島素的敏感性；胰高血糖素分泌的抑制；減少食欲。在體內(nèi)，二甲雙胍口服吸收迅速，與血漿蛋白結(jié)合，很少在肝臟代謝。t1/2是23小時(shí)，并且它幾乎是以其原始形式從尿液中排出的。苯雙胍易于口服吸收，t1/2為35小時(shí)，降血糖作用持續(xù)68小時(shí)，2/3以其原始形式從尿液中排出。臨床應(yīng)用適用于輕度2型糖尿病或單獨(dú)飲食控制無(wú)效的患者，是肥胖或超重2型糖尿病患者的首選。給藥方法及制劑二甲雙胍片：0.25克、0.250.5

13、克，每日23次。苯雙胍片：每片25毫克，12.525毫克，每天3次。不良反應(yīng)和藥物治療監(jiān)測(cè)1)不良反應(yīng)和禁忌癥a)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)率高于磺脲類藥物。明顯的食欲不振、惡心、腹部不適、腹瀉和嘴里有金屬味。b)長(zhǎng)期大量使用乳酸血癥可導(dǎo)致乳酸血癥和酮血癥。更容易發(fā)生肝腎功能障礙。c)肝腎功能不全、慢性心肺功能不全、嚴(yán)重貧血、尿酮體陽(yáng)性者禁用。2)主要監(jiān)測(cè)內(nèi)容。a)服藥期間應(yīng)定期檢查空腹血糖、尿糖和尿酮體。b)患有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染的2型糖尿病患者、孕婦和哺乳期婦女禁用。c)戒酒以避免低血糖。胰島素增敏劑的概念：胰島素增敏劑是噻唑烷二酮類，也稱為格列奈。胰島素增敏劑：羅格列酮、環(huán)格列酮、恩格列酮和曲格列酮的藥理學(xué)特征1)改善胰島素抵抗和降低血糖。這些藥物通過(guò)增加骨骼肌、脂肪組織和肝臟對(duì)胰島素的敏感性來(lái)改善胰島B細(xì)胞的功能并降低胰島素抵抗。2)改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防2型糖尿病血管并發(fā)癥。這些的臨床應(yīng)用不良反應(yīng)通常包括嗜睡、水腫、肌肉疼痛和骨痛。對(duì)于患有心力衰竭或肝病的人，請(qǐng)勿使用或謹(jǐn)慎使用。第一節(jié)課后提問(wèn)。b細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，2型糖尿病需要胰島素治療?；卮穑?型糖尿病，2型。胰島素有什么不良反應(yīng)？回答：(1)低血糖(2)過(guò)敏反應(yīng)(3)胰島素抵抗(4)局部反應(yīng)，3。低血糖的預(yù)防措施？答：(1)注射劑量必須準(zhǔn)確。(