1、天然藥物抗腫瘤研究進展，福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院中藥學系朱福榮副教授，天然藥物抗腫瘤機制研究進展，流行病學報告，世界衛(wèi)生組織報告顯示，2008年，全球新增癌癥患者約1270萬人，其中760萬人死于癌癥，特別是在發(fā)展中國家，新增癌癥病例數(shù)達到56%。據(jù)估計，到2020年，全球癌癥發(fā)病率將增加50%，即每年增加15，000例。全球癌癥死亡人數(shù)也在迅速上升，到2030年，這一數(shù)字可能會增加到1320萬。乳腺癌是女性患者中最常見的腫瘤，而肺癌是男性患者中最常見的腫瘤。在中國，每分鐘就有六個人被診斷出患有癌癥。復旦大學的于娟博士曾經(jīng)寫道，為什么我得了癌癥？據(jù)法新社5月14日報道，美國影星安吉麗娜朱莉14日透

2、露，她接受了預防性雙乳房切除術(shù)，以降低患癌癥的風險。據(jù)報道，安吉麗娜朱莉在紐約時報上發(fā)表了我的醫(yī)學選擇，稱她選擇這種手術(shù)是因為她有遺傳缺陷，而且患乳腺癌和卵巢癌的風險比普通人高。癌癥的定義，癌癥，也稱為惡性腫瘤，是一種由控制細胞生長和增殖的異常機制引起的疾病。除了不受控制的生長，癌細胞還會局部侵入周圍的正常組織，甚至通過循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。關于癌癥，癌癥是一大類惡性腫瘤的總稱。癌細胞的特點是無限和無止境的增殖，這消耗了患者大量的營養(yǎng)；癌細胞釋放多種毒素，在人體內(nèi)引起一系列癥狀；癌細胞也可以轉(zhuǎn)移到身體的各個部位生長和繁殖，導致消瘦、虛弱、貧血、食欲不振、發(fā)燒和嚴重的器官功能損

3、傷。相反，良性腫瘤容易清除，一般不會轉(zhuǎn)移或復發(fā)，只會擠壓和阻塞器官和組織。然而，癌癥(惡性腫瘤)也能破壞組織和器官的結(jié)構(gòu)和功能，導致壞死、出血和感染，最終患者因器官衰竭而死亡。前五大癌癥是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和直腸癌。北京女性癌癥死亡率前五位是肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和食道癌。癌癥的發(fā)病率因地區(qū)而異。例如，廣東有許多鼻咽癌，河南省臨縣有許多食道癌，每18秒鐘就有一個人被診斷出患有癌癥。每分鐘就有2.5個中國人死于癌癥?；瘜W致癌物職業(yè)致癌物電離輻射遺傳因素紫外線壓力是癌癥的重要誘因不良飲食習慣生活環(huán)境，防癌，處理壓力的良好態(tài)度，工作和休息，不過度疲勞。加強體育鍛煉，增強體質(zhì)，多在陽光下鍛煉，

4、汗水中更多的酸性物質(zhì)可以隨汗水排出體外，避免酸性體質(zhì)的形成。生活應該有規(guī)律，生活習慣不規(guī)律的人，如通宵唱卡拉ok、打麻將、晚上不出門等，會加劇身體酸化，容易患癌癥。為了預防癌癥，不要吃受污染的食物，如受污染的水、莊稼、家禽和雞蛋、發(fā)霉的食物等。吃一些綠色有機食品(尤其是綠色蔬菜)，尤其是防止疾病從口中進入。每年主動做一次抗癌檢查。每個人體中都有癌癥基因細胞，但不是每個人都會得癌癥。惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病，其發(fā)病機制和發(fā)病機制尚不清楚，且呈逐年上升趨勢。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，天然藥物已逐漸被公認為抗腫瘤藥物。近年來，對天然藥物抗腫瘤作用的研究越來越多。國內(nèi)外對天然藥物抗腫瘤有效成分和抗

5、腫瘤機制的研究已初具規(guī)模，并在中醫(yī)理論指導下進行了辨證論治的實驗探索。根據(jù)中藥藥理學的研究方法，常用于治療惡性腫瘤的天然藥物可分為六類：1 .清熱解毒藥物?；钛?。化痰散結(jié)。利尿祛濕。增強身體抵抗力和強壯身體。外用抗癌藥物，1。清熱解毒是中醫(yī)祛邪的治療原則之一，廣泛用于抗熱證惡性腫瘤和演示。這些藥物抗菌譜廣，能抑制病毒，提高機體的非特異性免疫；對一些實驗動物腫瘤有一定的抑制作用；它對癌細胞和白細胞也有殺傷活性，因此具有抗炎、抗菌、抑癌、解毒和解熱作用。1.藥物有20多種，包括土茯苓、山豆根、重樓、白花蛇舌草、喜樹、紫草和半枝蓮。臨床應用廣為人知，適應癥也有差異，如喜樹和白花蛇舌草等。還有三尖

6、杉、青黛和長春花等。其中許多已分離出有效的抗癌活性成分，如喜樹堿、多糖、三尖杉酯堿、靛玉紅、長春堿等。2.活血化瘀藥物能減少血小板聚集，使癌細胞難以在血液中滯留、聚集和生長，從而減少轉(zhuǎn)移；它能影響微循環(huán)，增加血管通透性，改善實體瘤局部缺氧狀態(tài)，提高治療敏感性，有利于抗腫瘤藥物、免疫淋巴細胞及其細胞毒素到達腫瘤部位，發(fā)揮藥理抗癌作用。一些藥物可以提高機體的水平和補體，增強機體的免疫力，抑制成纖維細胞的膠原合成，減少粗糙成纖維細胞的形成，因此它們可以預防或減少治療引起的組織纖維化。2。活血化瘀藥，包括蜈蚣、蜂房、斑蝥、莪術(shù)、三棱、威靈仙等。常用于各種腫瘤，尤其是消化系統(tǒng)腫瘤、宮頸癌、白血病等。這些

7、腫瘤大多有腫塊等瘀血癥狀，可單獨使用或與辨證方藥合用，常與理氣藥物合用，也可與清熱解毒藥合用。3。中醫(yī)中的痰和結(jié)有著廣泛的概念。痰不僅指呼吸道分泌的痰，也指頸部、腋窩、腹股溝和皮下的一些腫塊，包括這些部位的一些腫瘤或轉(zhuǎn)移性腫瘤。該類藥物包括半夏、栝樓、黃藥子、天南星等十余種。它們具有祛痰、散結(jié)、消腫等作用。臨床上，可與活血化痰、清熱解毒、扶正培本的藥物配伍使用，也可與化學藥物、放療、手術(shù)配合使用，以提高療效。4.水化和致濕藥物，其中一些物質(zhì)已被發(fā)現(xiàn)對治療癌性胸水、癌性腹水和膀胱癌有效，并且在體外實驗中對腫瘤細胞也有抑制作用。因此，這些藥物也常用于腫瘤的臨床治療。5、扶正固本類藥物，該類藥物能滋

8、補、滋補和治療人體各種虛證，具體地說，它能改善血象和細胞免疫功能，促進網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)，增強對外界惡性刺激的抵抗力；增強激素調(diào)節(jié)功能，促進垂體腎上腺皮質(zhì)功能，增加環(huán)腺苷酸的相對值，抑制癌細胞生長，保護骨髓，增強放化療效果，控制復發(fā)，達到抗癌抑癌的作用。臨床實踐也證明，惡性腫瘤患者經(jīng)過恢復期扶正治療后，一般情況、血象和非特異性細胞免疫功能均有一定程度的改善。扶正固本藥物主要用于消化道腫瘤，其次為肺癌5、扶正固本類藥物，6、外用抗癌藥物，外用抗癌藥物直接涂于腫瘤表面或在腫瘤體和基底部位進行浸潤性注射，使腫瘤體腐蝕脫落。例如，亞砷酸鹽中的砷是原漿毒物，它能使活細胞分裂和死亡

9、。所有這些藥物都是有毒的。這類藥物如信石、雄黃、馬錢子、蓖麻子、鴉膽子等。是常用的抗腫瘤天然藥物。通過臨床實踐和藥理實驗研究，認為對腫瘤有一定輔助治療作用的單味中草藥有百余種：斑蝥、蜈蚣、蛤蚧、全蝎、水蛭、土鱉蟲、夏枯草、鐵葉、覆盆子、米粒、七葉喜樹、楊桃、獼猴桃根、水紅玲等?？梢暂o助治療胃癌；麥冬(小狼毒)、板藍根、黃藥子、鳳仙花、鬼針草等?？捎糜谑车腊┑妮o助治療。常見的抗腫瘤天然藥物，如蟾皮、天葵子、鳳尾草、半邊蓮、燈盞細辛、龍須菜等?？梢暂o助治療肝癌；白花蛇舌草、半枝蓮、魚腥草、貝殼、白英等。對肺癌的輔助治療有一定的療效；牛黃、青黛和野菊花可用于胰腺癌的輔助治療。天南星、莪術(shù)、半夏可輔助

10、治療宮頸癌等。喜樹堿、羥基喜樹堿、長春堿、長春新堿、紫杉醇、苦參堿、鴉膽子乳劑、蟾酥注射液、抗腫瘤天然藥物臨床應用、注射用硫酸長春新堿，作用：治療急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素。給藥及劑量：成人最大劑量為12毫克(或1.4毫克/平方米)，不超過2毫克，65歲以上者每次最大劑量為1毫克。兒童每周服用75公斤或2.0毫克/平方米。聯(lián)合化療以兩周為一個周期。鴉膽子油乳，用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移和消化道腫瘤，特別是肺癌腦轉(zhuǎn)移，對骨髓也有保護作用，維持人體正常代謝功能，并能增加白細胞(如白細胞低于300/nm仍

11、可使用本品)。注射給藥及劑量：每天1次，每次10-30毫升，用250-500毫升生理鹽水稀釋，然后靜脈滴注，稀釋后立即使用。口服液：每日2-3次，每次20毫升，每療程1個月，可連續(xù)服用，兩個療程之間不停藥。紫杉醇注射液，作用：卵巢癌、乳腺癌和非小細胞肺癌的一線和二線治療?？捎糜谥委燁^頸癌、食道癌、精原細胞瘤和復發(fā)性非霍奇金淋巴瘤。給藥及劑量：為防止過敏反應，紫杉醇治療前12小時和6小時口服地塞米松20毫克，苯海拉明50毫克肌肉注射或治療前30-60分鐘口服，西咪替丁300毫克或雷尼替丁50毫克靜脈注射。單次劑量為135200毫克/平方米，在粒細胞集落刺激因子的支持下，劑量可達250毫克/平方米

12、。將紫杉醇用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.31.2毫克/毫升的溶液，靜脈滴注3小時。聯(lián)合劑量為135175毫克/平方米，重復34周。1958年，美國國家癌癥研究所從世界各地的植物中提取抗癌物質(zhì)。紫杉醇于1971年在中國紅豆杉中發(fā)現(xiàn)，其抗癌機制獨特。1992年，美國政府將專利轉(zhuǎn)讓給施貴寶，紫杉醇問世。1994年，紫杉醇贏得了全球抗癌藥物銷售冠軍。2000年，紫杉醇的銷售額達到100億元(此后，原料供應沒有進一步增加)。2002年，中央政府發(fā)布了一份文件，禁止砍伐野生紅豆杉，并鼓勵人工種植。2004年，施貴寶的專利到期，世界各地越來越多的制藥公司介入紫杉醇生產(chǎn)。2004年，華遠

13、開始經(jīng)營中國紅豆杉適用于消化道和生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。用法用量：靜脈注射：毫升，25%葡萄糖注射40毫升?；蛴?%或10%葡萄糖注射液250毫升，每次0.51克，每天一次。蟾酥注射液作為抗腫瘤和抗輻射的輔助藥物，具有改善全身狀況、恢復細胞免疫功能、增加白細胞等功能。對白血病、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腸癌有顯著療效。用法用量：肌內(nèi)注射：2-4毫升，每天兩次。靜脈滴注：每次10-20毫升，用500毫升5%葡萄糖注射液稀釋，每天緩慢滴注一次?？鼓[瘤、抗輻射，30天為一個療程，或根據(jù)醫(yī)囑，研究天然藥物抗腫瘤活性成分的進展，1。天然藥物的抗腫瘤活性成分。多糖的化學結(jié)構(gòu)是其生物活性的基礎，多糖是由醛

14、糖或酮糖通過糖苷鍵連接的聚合物，是構(gòu)成生命的四種基本物質(zhì)之一。廣泛分布于動物細胞膜、植物和微生物細胞壁中，是一種天然高分子化合物，能控制細胞增殖和分化，調(diào)節(jié)細胞生長和衰老。一些中藥多糖不僅能抑制腫瘤生長，還能誘導腫瘤向成熟方向分化。1.2黃酮類化合物黃酮類化合物在自然界中廣泛存在，其數(shù)量在天然酚類化合物中居首位。黃酮類化合物具有顯著的抗氧化、抗癌和抑制脂肪酶的作用，對心血管疾病的治療也有很好的效果。1.2類黃酮在亞洲結(jié)腸癌、前列腺癌和乳腺癌的發(fā)病率相對較低，而亞洲人比西方人吃更多的蔬菜、水果和茶，因此研究人員開始探索這是否是由于富含類黃酮的亞洲飲食的天然化學預防或抗腫瘤作用。體外研究發(fā)現(xiàn)黃酮類

15、化合物具有多種抗腫瘤作用，如抑制細胞生長影響信號轉(zhuǎn)導、誘導凋亡、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶分泌、抑制腫瘤侵襲等。槲皮素、甘草查爾酮、水飛薊素等。1.3香豆素香豆素類化合物是一種具有芳香氣味的天然產(chǎn)物，是重要的天然藥物活性化合物。它具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗人類免疫缺陷病毒、抗氧化、抗菌、抗凝血等。如蛇床子素、秦皮乙素和補骨脂素。1.4生物堿是自然界(主要是植物，但也有一些存在于動物體內(nèi))存在的一種含氮堿性有機化合物，具有類堿性質(zhì)和顯著的生物活性。紅豆杉，紅豆杉，紫杉醇抗癌制劑，天然藥物抗腫瘤研究的新熱點。作為天然產(chǎn)物的獨立研究領域，海洋天然產(chǎn)物的研究一般認為始于20世紀60年代，其標志是國家癌癥研

16、究所(NCI)對海洋抗癌活性物質(zhì)的篩選。它在7080年代逐漸發(fā)展，90年代末進入穩(wěn)定快速發(fā)展時期，是一個熱門的研究方向。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少10%的海洋生物提取物具有抗腫瘤活性；從海洋植物中獲得的化合物中有3.5%具有抗癌或細胞毒性活性。每年，美國有1500種海洋天然產(chǎn)物被分離出來，其中1%具有抗腫瘤活性。目前，世界上至少有15種海洋抗癌藥物已進入臨床或臨床前研究階段。目前，我國研發(fā)的抗腫瘤海洋藥物已進入臨床實踐或獲準臨床應用，包括硫酸軟骨素6、脫溴海兔毒素、海鞘甲、乙、丙、膜海鞘乙、變形肉酪酯、海參多糖鉀注射液、海王金牡蠣、909膠囊、海洋寶膠囊、松果菊苷、三環(huán)半萜丙、田塊軟海綿酸制劑、Hs72片等天然藥物抗腫瘤研究方法新進展。 2天然藥物抗腫瘤的研究方法2.1天然藥物抗腫瘤的體內(nèi)實驗研究是指保持機體完整性并與機體外部環(huán)境保持正常接觸的動物實驗。天然藥物抗腫瘤研究方法的新進展，腫瘤動物模型可分為三類：(1)自發(fā)性腫瘤動物模型誘導性腫瘤動物模型移植性腫瘤動物模型，概念：無需人工治療；自發(fā)性發(fā)生、自發(fā)性乳腺癌模型、自發(fā)性白血病模型、自發(fā)性腫瘤動物模型以及動物自發(fā)性腫瘤的病因?qū)W往往是由動物的遺傳特性決定的，這與人類癌癥的病因?qū)W相去甚