1、醫(yī)生郵件登記(會(huì)議現(xiàn)場(chǎng))，參會(huì)老師可編輯郵件登記參加的交互抽選郵件格式：會(huì)議代碼、醫(yī)院名、課室、醫(yī)生名編輯郵件： KHF*、廣西醫(yī)科大一附院、心內(nèi)科、醫(yī)生名發(fā)送認(rèn)郵件、內(nèi)容是不同權(quán)威的共識(shí)，美國(guó)藥品食品管理局(FDA)1 “FDA警告醫(yī)生和其他衛(wèi)生專家關(guān)于LMWH應(yīng)用的要點(diǎn)，某些特定的LMWH不能與其他LMWH交換”，美國(guó)胸科醫(yī)學(xué)會(huì)(ACCP)2 “LMWH在一定程度上他們的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗凝固并且在臨床應(yīng)用時(shí)不能互相替代，國(guó)際血管醫(yī)學(xué)聯(lián)盟2006專家一致意見(ICS)3“目前歐洲和北美的管理機(jī)制認(rèn)為不同的LMWH是不同的藥物制劑。 LMWH各自的特定適應(yīng)癥根據(jù)臨床

2、確認(rèn)治療交換這些藥物是不合適的”，銷售(WHO)4“本機(jī)構(gòu)認(rèn)為分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等所有方面都不同”，1.the UAS 27033600 etal.chest2004、1263360188 s-203 s.3.nicolaidesan、et al. Int Angiol 253360101-61.4.whoworkinggrouponbiologicalstandardizationofunfractionatedheparin、WHO Headquarters、Geneva。 普通肝素是一種復(fù)雜的混合物，肝素是糖氨基聚糖的一種，是糖醛酸和葡萄糖以14鍵結(jié)合的重復(fù)二糖單元組成的

3、多糖鏈的混合物。 二糖單位含有1030個(gè)，分子量為300030000，平均分子量為15000。 肝素含有10種不同的單糖(4種糖醛酸和6種葡萄糖)，肝素的整個(gè)結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，至今為止肝素的正確結(jié)構(gòu)還不清楚。 完成的肝素中，只有三分之一的肝素分子能與AT (抗凝血酶)結(jié)合，肝素的結(jié)構(gòu)和功能的研究進(jìn)展.高寧國(guó)等生物工程學(xué)的進(jìn)展1999，Vo l. 19，No. 5 Chest 2001 119 64S-94S，普通肝素抗凝機(jī)制，肝素含有戊糖序列的肝素鏈與A T具有很高的親和性，誘導(dǎo)構(gòu)象變化，使A T活化。 缺乏該序列的肝素對(duì)AT的親和性低1000倍，活化能力也弱。 AT對(duì)Xa的抑制僅僅是構(gòu)象的變化，

4、不僅是戊糖序列，對(duì)II a的抑制需要戊糖序列附近的13個(gè)糖殘基，這樣長(zhǎng)度的肝素鏈成為橋梁，AT和II a結(jié)合形成三元復(fù)合體，加速對(duì)II a的抑制。 肝素的結(jié)構(gòu)和功能的研究進(jìn)展.高寧國(guó)等生物工程學(xué)的進(jìn)展1999，Vo l. 19，No. 5，低分子肝素由普通的肝素制成，低分子肝素都是以未分級(jí)肝素(UFH )為原料，用物理化學(xué)等方法分解或分解得到的。 低分子肝素的平均分子量一般約為肝素的三分之一。 普通肝素與低分子肝素之間的藥動(dòng)學(xué)、抗凝活性及其他生物活性不同，主要來(lái)源于兩者與循環(huán)及細(xì)胞上蛋白的結(jié)合屬性不同。 物理：過(guò)濾化學(xué)：解聚酶學(xué)：肝素酶，高親和力戊糖結(jié)構(gòu)，普通肝素分子量15000，低分子肝素分

5、子量5000，Hirsh J，etc. Low Molecular Weight Heparins，4thediins普通肝素(平均分子量15000 )，AT 蛋白質(zhì)、低分子肝素與AT以外的蛋白質(zhì)的結(jié)合少于UFH劑量的量效關(guān)系，可以預(yù)測(cè)藥動(dòng)學(xué)更容易控制劑量，Hirsh J，etc. Low Molecular Weight Heparins糖鏈越長(zhǎng)結(jié)合越多。低分子肝素與普通肝素相比，使血小板與PF4的結(jié)合大大降低，使肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT )的發(fā)生率大大降低。 使用UFH的患者發(fā)生率為13 (牛源性比豬源性肝素更常見)。 使用LMWH的患者發(fā)生率為00.8。 Hirsh J、etc .

6、低模塊化輕量級(jí)、4 th版主機(jī)2009。 135:16511664、低分子肝素與骨細(xì)胞的結(jié)合少，低分子肝素與跟骨細(xì)胞的結(jié)合少，對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活化的影響小，減少骨流失。 1研究表明，低分子肝素能改善UFH引起的骨代謝異常。 小型計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng)，4版，正常，中心，中心，中心24 (7)； 447-455，杜蘭蒂e， 與lipidchangesinhemodialysisinthecourseofanticoagulationwithfraxiparine.dialysisandtransplanning 32:490-8、UFH相比，速碧林顯著為血液普通肝素至低分子肝素的分子量顯著下降，使

7、用方便性和安全性大大提高，低分子肝素不同的原因、制備工藝不同的分子結(jié)構(gòu)和分子量不同的療效和安全性不同，低分子肝素的制備方法物理分離法的主要方法是有機(jī)溶劑沉淀法(如分級(jí)沉淀法)、凝膠過(guò)濾法， 親和色譜法、離子交換色譜法、超濾法多用于結(jié)構(gòu)測(cè)定和生物活性的研究，目前大量生產(chǎn)的報(bào)道化學(xué)分解法主要是亞硝酸控制解聚分解法、過(guò)氧化物分解法、消去分解法、自由基催化分解法，是不同的低分子肝素的制造方法， 低分子肝素均以未分解肝素(UFH )為原料，采用物理、化學(xué)等方法分解或分解，得到低相對(duì)分子量(Mr )的成分或片段。 目前FDA認(rèn)可的三種低分子肝素的制備方法是亞硝酸分解法(其彎曲肝素、肝素)、化學(xué)分解法(烯醇

8、肝素)、肝素消化法(廷扎肝素)，目前國(guó)內(nèi)的低分子肝素以亞硝酸分解法為主。Hirsh J、etal.chest2004、1263360188s-203s .中國(guó)生物化學(xué)藥品雜志2004年第25卷第1期，歐洲和中國(guó)藥典對(duì)LMWH標(biāo)準(zhǔn)不同，2008歐洲藥典中國(guó)生物化學(xué)藥品雜志2004年第25卷第1期歐洲藥中國(guó)藥典的規(guī)定比較簡(jiǎn)化。 歐洲和中國(guó)藥典與LMWH標(biāo)準(zhǔn)不同，2008歐洲藥典中國(guó)生化藥物雜志2004年第25卷第1期，速碧林獨(dú)特的制備技術(shù)，亞硝酸鹽低分子肝素制品的常見雜質(zhì)亞硝酸鹽是低分子肝素制品的常見雜質(zhì)亞硝酸分解法， 常見的低分子肝素制備方法亞硝酸鹽的廣泛應(yīng)用和食品、工業(yè)生產(chǎn)中亞硝酸鹽過(guò)剩會(huì)導(dǎo)致

9、遺傳毒性副產(chǎn)物的產(chǎn)生，Kilfoy，BA，2010，Int J Cancer. Coss，a.am j epidemiol 2004 159 (7) : Y. G，muta tres 1996，358 (1) 3360-14 Rogers，M. A .canccers研究表明，其彎曲肝素亞硝酸鹽的含量低于肝素，g.Beretta et al./journalofpharmaceuti 亞硝胺是一種強(qiáng)致癌物質(zhì)，由于制備工藝和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的不同，各種低分子肝素顯示不同的分子結(jié)構(gòu)和分子量分布，因此各種低分子肝素的藥動(dòng)學(xué)特征、抗凝效應(yīng)和安全性也不同。Hirsh J、etc. Low Molecular W

10、eight Heparins、4th Edition、低分子肝素為什么不同，根據(jù)制造工藝的不同，分子結(jié)構(gòu)和分子量的不同，治療效果和安全性也不同，低分子肝素的分子結(jié)構(gòu)各不相同，產(chǎn)品說(shuō)明書2010 * 歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)2008，各種LMWH長(zhǎng)鏈所占的比重不同(7500達(dá)爾頓)，速碧林的分子量7500達(dá)爾頓的長(zhǎng)鏈所占的比例最低也就是： 20%、 例如：、英語(yǔ)、英語(yǔ)、英語(yǔ)、英語(yǔ)、英語(yǔ)、英語(yǔ)。 22(1):77-91、分子量的差異會(huì)帶來(lái)什么樣的差異？ 含有與AT親和性高的戊糖結(jié)構(gòu)的多糖類(18糖，即5400達(dá)爾頓)、含有親和性高的戊糖結(jié)構(gòu)的多糖類(5糖，約1800達(dá)爾頓，5400達(dá)爾頓)、不含有與AT親和性

11、高的戊糖結(jié)構(gòu)的多糖類以UFH計(jì)占2/3的119 64S-94S 肝素和低分子肝素都是混合物的不同分子，作用于不同的作用，Xa和IIa，發(fā)揮抗凝固作用，治療量幾乎沒(méi)有抗凝固作用，Xa，發(fā)揮抗凝固作用，分子量不同，抗凝固機(jī)理不同，Chest 2001 119 64S-94S，低分子量肝素各種糖胺分子的混合物，具有強(qiáng)的抗Xa作用和弱的抗IIa作用，其體外特性常用抗Xa/IIa值表示。 抗凝血因子IIa的分子在血漿中迅速消失，低分子肝素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(半衰期等)通過(guò)血漿中的抗凝血因子Xa活性的變化而進(jìn)行。低分子肝素、共性和個(gè)性、共性：都是混合物，比UFH糖鏈短，平均分子量更低，主要通過(guò)腎臟去除，除AT

12、 (抗凝血酶)以外，少量的藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)測(cè)性更強(qiáng)，個(gè)體差異更小， 個(gè)性：低分子肝素之間的抗凝活性差異來(lái)源于不同的分子結(jié)構(gòu)和分子量結(jié)構(gòu)，Hirsh J，etc.lowmolecular 4th Edition藥物說(shuō)明書，低分子肝素為何不同，制備工藝不同的分子結(jié)構(gòu)分子量治療效果和安全性與其他LMWH相比，速碧林抗凝活性最高，Collignon F、Frydman A、Caplain H、et parisonofthepharmacokineticprofilesofthreelowmolecularmasshepap enoxaparinandnadroparin -管理員列表(dose

13、forpreventionofthromboembolism ).thro MB 7:630 -管理員列表l患者百分率為肝素、邱朝輝等.老年醫(yī)學(xué)與保健. 2008 14(4): 207-211，研究設(shè)置修訂：本研究采用前瞻性、隨機(jī)、雙盲、單中心設(shè)置修訂，76例入選ACS患者隨機(jī)選用烯醇肝素組(1mg/kg )，其彎曲肝素所有手術(shù)均于上次注射LMWH后8 h內(nèi)完成，術(shù)中不添加LMWH或UFH，比較三藥抗凝活性、不同LMWH的血小板活化情況，證實(shí)在多種LMWH中，肝素和血小板活化作用最小，與血小板相互作用少則出血少依諾肝素、達(dá)肝素、UFH、血小板活化(% )、Fareed et al. Ann NY Acad Sci 1989； 556:333-353、肝素比其他LMWH更接近UFH (兔模型研究結(jié)果)、不同LMWH的出血時(shí)間不同、出血時(shí)間(秒)、Fareed et al. Ann NY Acad Sci 1989； 556:333-353、(兔模型研究結(jié)果)、simonneaugetal.journalofthrombosisandhaemostasis、4: 1693-1700、FX140研究速碧林出血事件的發(fā)生率更低，多中心、隨機(jī)、 1288例患者為結(jié)直腸腫瘤手術(shù)肝素0.3 mL (2850 IU) od vs .腎上腺素40 mg (4000 IU) qd，36， *