1、,支撐藥品品質(zhì)的重要設(shè)備,制藥用水設(shè)備的設(shè)計及驗證,設(shè)備構(gòu)建規(guī)程,設(shè)備構(gòu)建流程,原水的設(shè)定,原水水質(zhì)的 把握,要求水質(zhì)的 設(shè)定,要求水量的 設(shè)定,設(shè)備能力 討論/決定,設(shè)備組成 討論/決定,水源種類 供應(yīng)的穩(wěn)定性 原水水質(zhì)數(shù)據(jù),水質(zhì)分析結(jié)果 污染情況 年間變動,劑型 機(jī)器種類 日本藥典 C-GMP/USP 水的管理方法 （各用水點的用量）,生產(chǎn)設(shè)備的公用系統(tǒng)概要,生產(chǎn)日程 （用水時間） 緩沖罐供應(yīng) 能力的討論 （水的管理方法） （滅菌/殺菌方法） （Initial Cost/ Running Cost）,設(shè)備能力 各設(shè)備的 INPUT/OUTPUT 水質(zhì)條件 （保證條件） 水的管理方法 滅菌方

2、法 Initial Cost/ Running Cost 公用系統(tǒng)條件,原水的決定,原水水質(zhì)數(shù)據(jù) （設(shè)計用）,各用水點設(shè)備 （儲罐/路線 etc） 材質(zhì),制藥用水設(shè)備 能力/系統(tǒng)參數(shù) 緩沖罐 容量 管道尺寸,設(shè)備構(gòu)成 制藥用水設(shè)備 公用設(shè)施概要 監(jiān)測項目,PFD, P & ID 制藥用水設(shè)備數(shù)據(jù)單,OUTPUT,INPUT,設(shè)計階段,制藥用水設(shè)備的基本組成,活性炭塔,原水,制藥用水生產(chǎn)設(shè)備,膜裝置,脫裝置,(精製水),（膜裝置）,水,注射用水,純蒸氣發(fā)生裝置,純蒸気,純水 生產(chǎn)裝置,純水 供應(yīng)裝置,純蒸氣發(fā)生裝置,注射用水生產(chǎn)裝置,純蒸氣供應(yīng)裝置,注射用水供給裝置,原水從哪里來？ 水質(zhì)如何？,

3、與劑型相符的何種水如何 生產(chǎn)供應(yīng)？,WFI使用量頻率,公用系統(tǒng)概要,設(shè)備能力討論/決定例,設(shè)備能力討論/決定例,運(yùn)行時間表,設(shè)備能力討論/決定例,緩沖罐與供應(yīng)能力的討論,WFI使用量與WFI供應(yīng)量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:00 AM,8:15 AM,8:30 AM,8:45 AM,9:00 AM,9:15 AM,9:30 AM,9:45 AM,10:00 AM,10:15 AM,10:30 AM,10:45 AM,11:00 AM,11:15 AM,11:30 AM,11:45 AM,12:00 AM,12:

4、15 AM,12:30 AM,12:45 AM,1:00 PM,1:15 PM,1:30 PM,1:45 PM,2:00 PM,2:15 PM,2:30 PM,2:45 PM,3:00 PM,3:15 PM,3:30 PM,3:45 PM,4:00 PM,4:15 PM,4:30 PM,4:45 PM,5:00 PM,5:15 PM,時間,WFI使用量/供應(yīng)量(L),交點：緩沖罐容量,斜率：供應(yīng)能力,設(shè)備能力討論/決定例,緩沖罐與供應(yīng)能力的討論,WFI使用量與WFI供應(yīng)量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:00 AM,

5、8:15 AM,8:30 AM,8:45 AM,9:00 AM,9:15 AM,9:30 AM,9:45 AM,10:00 AM,10:15 AM,10:30 AM,10:45 AM,11:00 AM,11:15 AM,11:30 AM,11:45 AM,12:00 AM,12:15 AM,12:30 AM,12:45 AM,1:00 PM,1:15 PM,1:30 PM,1:45 PM,2:00 PM,2:15 PM,2:30 PM,2:45 PM,3:00 PM,3:15 PM,3:30 PM,3:45 PM,4:00 PM,4:15 PM,4:30 PM,4:45 PM,5:00 PM,

6、5:15 PM,時間,WFI使用量/供應(yīng)量(L),交點：緩沖罐容量,斜率：供應(yīng)能力,STILL 小 大,TANK 大 小,WFI儲罐 低液位,開始生產(chǎn),清算結(jié)束,: WFI 儲罐液位(L) : 流量(L/min),18/47,儲罐與蒸餾器的恰當(dāng)容積設(shè)計,WFI 儲罐 高液位,設(shè)備能力討論/決定例, 僅使用,蒸餾器,用水點 大型蒸餾器、儲罐 運(yùn)行成本高 初始化成本低 靈活性小, 均2天循環(huán)生產(chǎn), 蒸餾器,用水點 中型蒸餾器、 中型儲罐 運(yùn)行成本低 初始化成本一般 靈活性大, 均4天循環(huán)生產(chǎn), 罐, 罐, 罐, 蒸餾器,用水點 小型蒸餾器、 大型罐 運(yùn)行成本低 初始化成本低 靈活性小,設(shè)備能力討論

7、/決定例,制藥用水設(shè)備的基本組成,活性炭塔,原水,制藥用水生產(chǎn)設(shè)備,膜裝置,脫裝置,(精製水),（膜裝置）,水罐,注射用水儲罐,純蒸氣發(fā)生裝置,純蒸氣集氣管,純化水 生產(chǎn)裝置 （）,純化水供應(yīng)裝置,純蒸氣發(fā)生裝置,注射用水生產(chǎn)裝置,純蒸氣供應(yīng)裝置,注射用水供給裝置,決定大致的生產(chǎn)供應(yīng)能力,決定各儲罐容量和供應(yīng)能力。,各功能結(jié)合的技術(shù),組成單元,去除對象,離子,微粒,微生物,致熱源,有機(jī)物,活性炭塔,離子交換器,精密過濾,反滲透膜,超濾膜,蒸餾器,紫外線 滅菌燈, （死滅）, 基本完全去除、去除效果好、 去除效果一般、 反效果、 對象外,各功能結(jié)合的技術(shù), ,特點： 造價高 水質(zhì)好 細(xì)菌污染性低

8、 節(jié)省空間（無化學(xué)排水）,純水 水罐,原水 水罐,：活性炭 ：反滲透 ：電去離子裝置, M/B,特點： 造價低 運(yùn)行成本低 細(xì)菌污染性強(qiáng) 需要化學(xué)中和設(shè)備,純水 水罐,原水 水罐,：活性炭 ：混床式離子交換器,基本組成,活性炭塔,原水,制藥用水設(shè)備例,膜裝置,去離子裝置,(純化水儲罐),（膜裝置）,水儲罐,無熱原水 用水點,注射用水 用水點,純蒸汽 用氣點,注射用水儲罐,純蒸汽發(fā)生裝置,純蒸汽集氣管,純化水 生產(chǎn)裝置,純化水 供應(yīng)裝置,純蒸汽發(fā)生裝置,注射用水生產(chǎn)裝置,純蒸汽供應(yīng)裝置,注射用水供應(yīng)裝置,驗證,制藥用水設(shè)備驗證的要點 制藥用水設(shè)備驗證的關(guān)鍵有以下3點 （根據(jù)FDA高純水系統(tǒng)檢查指

9、南） (1）能獲得目的水質(zhì)（與藥品質(zhì)量相符） 證明合理性的數(shù)據(jù)充分。 (2)該具有科學(xué)依據(jù)，并顯示有恒常性。 (3)年間季節(jié)的變動對最終水質(zhì)或操作規(guī)程無影響。,制藥用水驗證,制藥用水設(shè)備驗證要點,原水,制藥用水, 原水水質(zhì) 季節(jié)變動, 對原水水質(zhì)變化無影響的水質(zhì),L,設(shè)備的DQ,IQ、OQ,思考方法相同 從前段開始、按順序進(jìn)行。,水質(zhì)管理項目管理程序最適化,的提醒事項,污染的可能性用水點產(chǎn)生的逆向污染 使用后的軟管連接處的處理 管理基準(zhǔn)值：警告水平、行動水平 取樣點、取樣頻度 取樣方法：是否模擬實際操作 超出基準(zhǔn)值時的對應(yīng)措施（并和出場判定相聯(lián)系）,計劃、實施結(jié)果記錄的檢查批準(zhǔn)體系,制藥用水驗

10、證,設(shè)備驗證項目和步驟 (）實施檢查和試驗 機(jī)器：塔槽類 (A)材料檢查（mill sheet） 事先不索要的話，以后很難到手。 (B)耐壓氣密性試驗 耐壓試驗以設(shè)計壓力1.5倍、氣密性試驗以1.25被進(jìn)行。 (C)外觀尺寸檢查 目視檢查尺寸是否符合設(shè)計圖，通氣口的個數(shù)和位置是否正 確，外觀是否有傷痕等 (D)焊接檢查 目視檢查確認(rèn)是否按規(guī)程進(jìn)行了焊接溶接。另外，還要檢查是 否收集了正確的焊接記錄（焊接員，焊接時間，溫濕度）。,驗證,設(shè)備的驗證項目和步驟 (）實施檢查和試驗（續(xù)） (E)表面處理檢查 機(jī)械研磨或電解研磨（）處理品：檢驗片等進(jìn)行比較 (F)清潔確認(rèn) 出廠前進(jìn)行。通常，用白手套等進(jìn)

11、行測試確認(rèn)。 (G)現(xiàn)場驗收確認(rèn) 出廠后、到現(xiàn)場搬運(yùn)的過程中沒有損傷嗎？ (H)現(xiàn)場安裝確認(rèn) 在現(xiàn)場按設(shè)計圖進(jìn)行了安裝嗎？ 對操作性（維修空間是否足夠或儀器是否在容易操作的地 方)等進(jìn)行再確認(rèn)（這些原本必須在設(shè)計確認(rèn)即DQ階段必須進(jìn)行 確認(rèn)的。）,驗證,制藥用水設(shè)備驗證的要點 管道 (A)管道的線路檢查（LINE CHECK） 應(yīng)根據(jù)（管道儀表流程圖）而非管道圖進(jìn)行檢查 (B)焊接檢查、記錄 每日早晚制作檢驗片，以確保提高施工質(zhì)量。 (C)傾斜度檢查（衛(wèi)生管） 供應(yīng)環(huán)路或排冷凝水，排水部分管道有足夠的傾斜度 對于松弛的管道，應(yīng)在支持點的前后增加測定點 。 (D)檢查（衛(wèi)生管） 即所謂的“死角”

12、檢查 (E)管道沖洗確認(rèn) 用水或空氣對管道進(jìn)行沖洗后，檢查沖洗流體所經(jīng)過的過濾 器上是否有異物，以確認(rèn)管道施工時是否有碎渣等遺留。,驗證,小型、單元機(jī)器：單元、單元、滅菌燈等 (A)規(guī)格確認(rèn) 是否購入安裝了符合規(guī)格的機(jī)器 (B)廠商檢查成績表的確認(rèn) 確認(rèn)所購儀器出廠前的檢驗記錄。 (C)設(shè)置確認(rèn) 確認(rèn)是否設(shè)置了符合規(guī)格要求的機(jī)器 儀表 (A)規(guī)格確認(rèn) 是否購入安裝了符合規(guī)格的機(jī)器 (B)廠商檢查成績表的確認(rèn) 確認(rèn)所購入儀器出廠前的檢驗記錄。 (C)設(shè)置確認(rèn) 確認(rèn)是否設(shè)置了符合規(guī)格要求的機(jī)器,驗證,(D)校正（僅重要儀表） 確認(rèn)重要儀表與標(biāo)準(zhǔn)儀表的誤差。 在記錄里附上所使用的標(biāo)準(zhǔn)儀表的校正說明

13、書以及追溯體系圖。 至于環(huán)路儀器、必須使用感應(yīng)器、轉(zhuǎn)換器、 指針記錄儀各自的誤差的綜合判定標(biāo)準(zhǔn) （各組成要素的誤差的平方和的平方根）。,驗證,控制盤 (A)外觀尺寸檢查 確認(rèn)是否符合規(guī)格要求。也進(jìn)行操作性的再確認(rèn)。 (B)現(xiàn)場安裝確認(rèn) 確認(rèn)是否符合規(guī)格要求。作業(yè)性、維修空間等的檢查。 (C)絕緣檢查 檢查控制盤的絕緣性。 (D)環(huán)檢查（I/O檢查） 包括檢查自動閥的動作，進(jìn)行指示警報等的LC (E)程序測試系統(tǒng)測試 出廠前、根據(jù)模擬器進(jìn)行程序及設(shè)置前的系統(tǒng)測試 (F)公用系統(tǒng)確認(rèn) 確認(rèn)運(yùn)行所需的公用系統(tǒng)的供應(yīng)狀態(tài),驗證,（）（安裝確認(rèn)） 應(yīng)把和施工管理分開考慮。 事先準(zhǔn)備好試驗要領(lǐng)要領(lǐng)、記錄里應(yīng)明確判定標(biāo)準(zhǔn)，但檢查不合格的情況下 如何處理也應(yīng)在要領(lǐng)里明確記載。 （）調(diào)試與 (A)連鎖序列測試動作確認(rèn) 現(xiàn)場的儀表、線路完工后進(jìn)行 也進(jìn)行警報聯(lián)鎖的確認(rèn)。 (B)調(diào)試 從前段工程導(dǎo)入常水，設(shè)定各裝置 (C)生產(chǎn)能力確認(rèn) 生產(chǎn)能力與水質(zhì)有密切聯(lián)系，因此生產(chǎn)能力的最終確認(rèn)應(yīng) 在確保得到設(shè)定的水質(zhì)之后進(jìn)行。,驗證,（）調(diào)試與（續(xù)） (D)熱水殺菌功能的確認(rèn) 以確認(rèn)保溫功能、冷點為主 調(diào)試劑摸索最適參數(shù)的行為 設(shè)定參數(shù)的最終確