1、一、單選題：1、人類的白細(xì)胞分化抗原是（）A、LFA-1 B、Ly抗原C、CD抗原D、HLA抗原E.粘附分子2、LFA-1分子在整合素超家族中屬于（）組A、1組;B、VLA組;C、血小板粘蛋白組;D、白細(xì)胞粘附受體（2）組;E、4組3、MHC分子屬于哪類AM分子A、整合素超家族; B、IGSF; C、選擇素家族（SeLeetin）; D、鈣粘素家族; E、其它未歸類AM二、多項(xiàng)選擇題1、可表達(dá)白細(xì)胞分化抗原的細(xì)胞包括（）A、單核巨噬細(xì)胞B、T細(xì)胞C、B細(xì)胞D、血小板E、血管內(nèi)皮細(xì)胞,2、整合素分子的主要功能包括（）A.介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附； B.使粘附細(xì)胞形成整體C.介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮

2、細(xì)胞的粘附;D.參與免疫細(xì)胞間的識(shí)別； E、介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的歸巢。3、FcrR的功能不包括（）A、介導(dǎo)NK細(xì)胞的ADCC B、促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的調(diào)理吞噬作用C、介導(dǎo)IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合，促過(guò)敏介質(zhì)釋放D、介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的調(diào)理吞噬作用 E、不依賴Mg2+和LFA-1分子4、有關(guān)粘附分子的描述正確的是（）A、大部分黏附分子已有CD的編號(hào) B、表達(dá)在細(xì)胞表面或血液中C、是一類重要的白細(xì)胞分化抗原 D、可參與細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)與活化 E、參與創(chuàng)傷的愈合,第八章 主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC),及其編碼分子,哺乳動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖

3、的基因群，其產(chǎn)物不僅決定了機(jī)體的組織相容性，也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。 人類組織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen,HLA），人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。,主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC)：,代表個(gè)體特異性的同種異型抗原組織相容性抗原（histocompatibility antigen） 凡能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原,第一節(jié) MHC的概念,第二節(jié) HLA結(jié)構(gòu)及其表達(dá)產(chǎn)物,HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6

4、p21.31 按其產(chǎn)物的功能可以分為三群： 1.經(jīng)典HLA基因 2.免疫功能相關(guān)基因 3.免疫無(wú)關(guān)基因 按結(jié)構(gòu)分為三個(gè)區(qū) HLA- HLA- HLA-,HLA基因復(fù)合體全長(zhǎng)3600kb，共有224個(gè)基因座位，其中128個(gè)為功能性基因，96個(gè)為假基因,經(jīng)典MHC-I類和MHC-II類基因結(jié)構(gòu),經(jīng)典HLA-I類基因包括B、C、A三個(gè)座位。,經(jīng)典HLA-II類基因包括DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成。,一、經(jīng)典HLA基因,1、HLA-I類基因 在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端， 包括B、C、A三個(gè)座位 編碼HLA-I類分子 異二聚體的重鏈。 HLA-I分子的結(jié)構(gòu)和分布。,HLA-類分子 由重鏈（鏈）和2m組成 1 2

5、結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽 分布于所有有核細(xì)胞表面,HLA-重鏈（鏈）胞外段有三個(gè)結(jié)構(gòu)域1 2 3,HLA-I類分子,1、組成： a鏈: HLA-I類基因區(qū)編碼; 2-m鏈: 15號(hào)染色體編碼,與CD8分子結(jié)合的部位,2、結(jié)構(gòu)： 1）抗原結(jié)合槽： 1和2 2、Ig樣區(qū)： 3（結(jié)合CD8）和2m（穩(wěn)定） 3、跨膜區(qū)：錨定 4、胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞,MHC-I類分子結(jié)構(gòu),重鏈（鏈） 其胞外段有三個(gè)結(jié)構(gòu)域： 1、2、3 1和2決定HLA-I類分子的多態(tài)性，共同構(gòu)成抗原結(jié)合槽，它可容納8-10個(gè)氨基酸長(zhǎng)短的抗原肽片段。 3是恒定區(qū)，是T細(xì)胞CD8分子的識(shí)別部位。 輕鏈（2m） 2m并非HLA基因編碼的產(chǎn)物，是

6、人第 15號(hào)染色體基因編碼的產(chǎn)物，其作用在于穩(wěn)定HLA-I類分子結(jié)構(gòu)和表達(dá)。,MHC類分子呈遞抗原,1 .呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原（來(lái)自細(xì)胞內(nèi)） 2.發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi) 3.識(shí)別細(xì)胞：CD8+T細(xì)胞,內(nèi)8,ER,胞質(zhì)溶膠途徑,HLA-II類基因 在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成 每個(gè)亞區(qū)又包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的鏈功能基因和一個(gè)鏈功能基因。 編碼HLA-II類分子 HLA-II類分子的分布和結(jié)構(gòu),HLA-II類基因,HLA-II類分子 由鏈和鏈組成 1 1共同形成抗原肽結(jié)合槽 僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化T細(xì)胞,1、組成： 由

7、a鏈和 鏈組成，均由HLA-II類基因區(qū)編碼。,與CD4分子結(jié)合的部位,HLA-II類分子,2、結(jié)構(gòu)： 1）抗原結(jié)合槽：1和1組成 2）Ig樣區(qū)：2和2 （結(jié)合CD4）組成 3）跨膜區(qū)：錨定 4）胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞,MHC-II類分子結(jié)構(gòu),鏈 胞外段有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域：1、2 鏈 胞外段有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域：1、2 1和1共同決定HLA-II類分子的多態(tài) 性，構(gòu)成抗原結(jié)合槽。 HLA-II 類分子抗原結(jié)合槽是非封閉的，可容納13-17個(gè)氨基酸甚至更多的抗原肽片段。 2是T細(xì)胞CD4分子的識(shí)別部位。,HLA分子結(jié)構(gòu),復(fù)習(xí)思考題： 1.名詞解釋： MHC復(fù)合體 HLA抗原 2. 問(wèn)答題： 1）比較HLA-I類和H

8、LA-2類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和提呈抗原肽方面的特點(diǎn)。 2）試述MHC的主要生物學(xué)功能。,MHC類分子呈遞抗原,1 .呈遞抗原類型：外源性抗原（來(lái)自細(xì)胞外） 2.發(fā)生部位：內(nèi)體、溶酶體 3.識(shí)別細(xì)胞：CD4T細(xì)胞,II外4,ER,溶菌酶途徑,F G H A E C B C2 Bf C4A C4B DRA DRB DQA DQB DPA DPB,DRA DRB9 DRB3 DRB2 DRB1 DQA1 DQB1 DQB3 DQA2 DQB2 DOB TAP2 PSMB8 TAP1 PSMB9 DMB DMA DOA DPAB DPB1 DPA2 DPB2 TAPBP,CLASS II,MICA

9、MICB IBL LTA TNF LTB B144 HSP70 C2 Bf C4A CY021 C4B,CLASS III,CLASS I,Centromere,Pseudogenes Classical class I and II genes Immune function-related genes,免疫功能相關(guān)基因,1、血清補(bǔ)體成分編碼基因,2、抗原加工提呈相關(guān)基因,3、非經(jīng)典I類基因,4、炎癥相關(guān)基因,HLA抗原的分布,二、免疫功能相關(guān)基因,與機(jī)體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，不顯示或僅顯示有限的多態(tài)性。 1、血清補(bǔ)體成分編碼基因 2、抗原加工提呈相關(guān)基因 3、非經(jīng)典HLA-I類基因 4、

10、炎癥相關(guān)基因,1、血清補(bǔ)體成分編碼基因 屬經(jīng)典HLA 類基因，表達(dá)產(chǎn)物為C4B、C2等,2、抗原加工提呈相關(guān)基因 低分子量多肽（LMP）基因:編碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體相關(guān)成分，對(duì)內(nèi)源性抗原進(jìn)行酶解。 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）基因:編碼內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的一個(gè)異二聚體分子，參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)，使其從胞漿進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并于MHC類分子結(jié)合。 HLA-DM:參與APC對(duì)外源性抗原的加工提呈，幫助溶酶體中的抗原片段進(jìn)入MHC類分子的抗原結(jié)合槽。 HLA-DO:編碼DO分子，負(fù)向調(diào)節(jié)DM功能。 TAP相關(guān)蛋白基因：編碼產(chǎn)物tapasin，對(duì)類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配起作用，參與內(nèi)源性抗原肽的加工和提呈。,3、非經(jīng)

11、典HLA-I類基因 HLA-E: 編碼產(chǎn)物的抗原結(jié)合槽能結(jié)合一種結(jié)構(gòu)十分保守的9肽HLAa和一些HLA-G分子的信號(hào)肽 表達(dá)于各種組織細(xì)胞，在羊膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面高表達(dá)。 是表達(dá)于NK細(xì)胞和部分CTL表面的C型凝集素受體超家族中CD94/NKG2家族的專一性配體。 生理?xiàng)l件下，前導(dǎo)肽-HLA-E復(fù)合物構(gòu)成的配體與CD94/NKG2結(jié)合的親和力高，NK細(xì)胞處于抑制狀態(tài)，在病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受形成中起重要作用。 HLA-G:在母胎耐受中起重要作用。,4、炎癥相關(guān)基因 TNF基因家族、MIC基因家族（NK細(xì)胞激活性受體NKG2G的配體）、熱休克蛋白基因家族、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族等 三、免疫無(wú)關(guān)基因 21羥化酶基因：參與類固醇的合成。,第三節(jié) HLA復(fù)合體的遺