1、ST2:新一代的心衰管理標(biāo)志物,心衰是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病,什么是ST2?,ST2：生長刺激表達(dá)基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介素-1受體家族的成員 ST2與心臟疾病相關(guān)有兩個主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工形成- ST2L是一種跨膜結(jié)合亞型- 可溶性ST2是一種可溶性的、在循環(huán)系統(tǒng)中存在的亞型- ST2起初被認(rèn)為是一個孤兒受體，直到2005年發(fā)現(xiàn)其配體白介素-33（IL-33） 1989年首次報道 2002年, 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院的Richard Lee報道心肌應(yīng)激和損傷引起的ST2表達(dá),心臟保護,ST

2、2L,IL-33前體,Caspase-1,MyD88,IRAK,ERK,NFkB,改編自 Kakkar et al. Nat Rev Drug Discov 2008,成纖維細(xì)胞,心肌細(xì)胞,ST2：IL-33的誘騙受體,5,ST2區(qū)別于其他心臟標(biāo)志物,診斷 預(yù)后/病患管理,ST2,NP類標(biāo)志物,肌鈣蛋白,越來越多的臨床應(yīng)用,肌酸激酶,CK-MB,肌紅蛋白,IIbA,As a biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 is not only predictive of hospitalization and death in patients w

3、ith HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value. Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the future.,2013年美國ACCF/AHA心衰指南推薦,可溶性ST2作為一個心肌纖維化的標(biāo)志物, 可以預(yù)測心衰患者的入院和死亡機率。,Yancy et al. (2013) Circulation, 128:1810-18

4、52,2014中國心衰指南推薦,反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在慢性心衰的危險分層可能提供額外信息 (IIa, B) 反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在急性心衰中的危險分層中可能提供額外信息 (IIb, A),中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會(2014) 中國心血管病雜志, 42(2):98-122,國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用,北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)表中國心衰住院患者血漿可溶性ST2的預(yù)后價值，PLoS One, 9(10):e110976，如下：,國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用,P0.0001,P0.0001,ST2和癥狀嚴(yán)重程度相關(guān),急性心衰 (

5、PRIDE),慢性心衰 (PHFS),Bayes-Genis et al. 2013 JCF,在879例心衰患者的隊列中，ST2濃度與腎功能變化無相關(guān)性，但NT-proBNP濃度隨著腎功能下降而顯著升高。,ST2檢測結(jié)果不受腎功能干擾,單一閾值:數(shù)據(jù)容易解讀,在急性心衰中，ST2對于NT-proBNP的附加價值,1500,1200,900,600,300,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,觀察天數(shù),累積風(fēng)險,P 0.001,sST2和NT-proBNP均升高(n=276),只有sST2升高 (n=95),二個標(biāo)志物均不升高 (n=168),只有NT-proBNP升高 (n=54),重

6、新分類,Rehman SR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. 2008;118:S_871.,僅檢測NT-proBNP時，病患被認(rèn)為風(fēng)險適中。但增加檢測ST2時，患者被認(rèn)為處于高風(fēng)險。,多個慢性、門診心衰隊列研究中，ST2的作用一致,對于慢性、門診心衰患者的1年內(nèi)的死亡風(fēng)險，采用Cox比例風(fēng)險模型，35 ng/ml的ST2用作一個二分類預(yù)測因子,改編自Breidthardt, et al. 2013, J. Card. Failure,連續(xù)檢測 ST2的測量結(jié)果和結(jié)局 ： 巴塞爾 ADHF隊列研究,P 0.001,Saenger AK, M

7、iller WL, Lueke AJ et al. Circulation. 2012;126:A19365.,P = 0.001,P = 0.02,ST2、BNP和cTnT的多因素分析： 連續(xù)檢測ST2在多因素模型中占優(yōu),213名根據(jù)血液動力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)定義為PAH的病人：肺動脈平均壓25，肺毛細(xì)血管楔壓15 組1 -特發(fā)性肺動脈高壓 -結(jié)締組織疾?。ㄓ财げ。?-HIV引起的 -毒素引起的PAH 155名（73%）女性,UCSF肺動脈高壓隊列的右心衰分層,引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學(xué)舊金山分校,肺動脈高壓的存活情況的 比例風(fēng)險模型,*該模型對年齡和性別進行了調(diào)整,引自

8、Teresa De Marco, MD美國加州大學(xué)舊金山分校,PARADIGM-HF試驗中Entresto組較依那普利組ST2下降更明顯,OMeara E, et al. (2016) J Card Fail,22(8S):S29-S30,通過測定ST2濃度來輔助藥物治療,病例：心功能B階段、NYHA I級心衰患者,85 歲男性，高血壓繼發(fā)非缺血性心肌病患者 LVEF 為 35%，伴輕度二尖瓣返流 (MR) 既往陣發(fā)性房顫史，但目前為竇性心律 每次檢查時，其NT-proBNP 濃度均 1000 pg/mL (閾值),引自James Januzzi, Jr.教授, 美國麻省總醫(yī)院,心功能B階段、

9、NYHA I級心衰進程 復(fù)查時的標(biāo)志物濃度及治療方案,就診,增加 受體阻滯劑用量,增加 受體阻滯劑用量,增加ACEI劑量,開始使用卡維地洛和依普利酮,2015年1月8日,2015年3月24日,引自Alan Maisel教授, 美國加州大學(xué)圣地亞哥分校,美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2： 案例分享,2015年3月28日,2015年3月30日,2015年4月10日,2015年4月13日,美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2： 案例分享,引自Alan Maisel教授, 美國加州大學(xué)圣地亞哥分校,Presage ST2檢測試劑盒原產(chǎn)地和公司： 美國Critical Diagnostics公司 試劑盒： 96孔板試劑盒 方法學(xué): ELISA法 試劑保存期: 開封 2-8C/七天 未開封2-8C/一年 檢測樣本: （注冊證）血清 ST2專利保護，唯一在中國獲得臨床