1、五、來源于色氨酸的生物堿,1、簡單吲哚堿類生物堿,2、簡單-卡波林堿類生物堿,色氨酸,吲哚,3、半萜吲哚類生物堿（麥角類生物堿）,麥角新堿,麥角胺,4、單萜吲哚類生物堿, 單萜吲哚類生物堿 柯南因-士的寧堿類,利血平, 白堅木堿類,長春胺, 依波加明堿類, 雙分子吲哚類生物堿,長春堿 R= CH3 長春新堿 R= CHO,5、與單萜吲哚類堿有關的生物堿 阿巴利生類和烏勒因類生物堿 喜樹堿類生物堿,喜樹堿 R=H 羥基喜樹堿 R=OH,1,3,5,7,8,10,14,16,17,18,19,20,21, 金雞寧類生物堿,1,2,3,金雞寧 R=H(3R,2S) 奎寧堿 R=OMe(3S,2R)

2、奎尼丁 R=OMe(3R,2S),六、來源于萜類的生物堿,1、單萜類生物堿,獼猴桃堿,秦艽堿甲,肉蓯蓉堿,肉蓯蓉酸,獼猴桃堿,獼猴桃堿的氧化衍生物,O,O,2、倍半萜類生物堿,石斛酮堿,萍蓬定,石斛堿,3、二萜生物堿,(1) 烏頭堿 R1=R3=OH；R2=Bz (2) 3-乙酰烏頭堿 R1=OAc；R2=Bz R3=OH,4、三萜生物堿,（A）,（B）,交讓木堿,七、來源于甾體的生物堿,1、孕甾烷（C21）生物堿,conssine,2、環(huán)孕甾烷（C24）生物堿,環(huán)氧黃楊木己素,3、膽甾烷（C27）生物堿,維藜蘆胺,茄次堿,藜蘆胺,第四節(jié) 生物堿的理化性質(zhì),一、性狀 1、組成元素：C、H、O、

3、N等 2、狀態(tài)：多為固體 3、熔點：固定 4、色澤：多數(shù)無色 5、揮發(fā)性：少數(shù)有升華現(xiàn)象,小檗堿,小檗紅堿,二、旋光性 1、旋光性易受pH、溶劑等因素影響。 例：,煙堿,中性溶液,左旋體,酸性溶液,右旋體,麻黃堿,氯仿溶液,左旋體,水溶液,右旋體,2、游離生物堿與相應鹽類的 旋光性并不一致,氯仿溶液,左旋體,鹽酸溶液,右旋體,吐根堿,3、生物堿的旋光性與其生理活性 關系密切 通常左旋體呈顯著生理活性,例如： 散酮作用：l-莨菪堿 = d-莨菪堿 的100倍。 強心作用：l-去甲烏藥堿 局麻作用：d-古柯堿 l-古柯堿,三、溶解度,1、 絕大多數(shù)仲胺和叔胺生物堿具有親脂 性，不溶于堿水。 2、季

4、銨堿類和某些N-氧化物的生物堿是 水溶性的。 3、生物堿的鹽類一般易溶于水。,4、同一生物堿與不同酸所形成的鹽類之溶解度 是不同的。 5、含有2個以上N原子的生物堿分子，其一元 鹽基和二元鹽基的水溶性存在差異。,例如：奎寧堿的硫酸鹽， 其一元鹽基是水溶性的（1:9); 其二元鹽基難溶于水（1:810)，易溶于氯仿。,四、生物堿的檢識 1、沉淀反應 常用沉淀劑： 碘化鉍鉀(Dragendorffs reagent)； 碘化汞鉀試劑(Mayers reagent)； 硅鎢酸試劑(Bertrads reagent) SiO212WO3 nH2O - 淡黃色沉淀, 少數(shù)生物堿與沉淀試劑不反應 如麻黃堿

5、、咖啡因等 某些非生物堿與沉淀試劑發(fā)生反應 如蛋白質(zhì)、氨基酸等,2、顯色反應 常用顯色劑 改良的碘化鉍鉀試劑 實驗現(xiàn)象： （從）黃色桔紅色棕色（變化） 用途：用于薄層色譜中, Marquis試劑 嗎啡紫紅色；可待因蘭色。 Frohde試劑 嗎啡紫色； 利血平黃色。 Mandelin試劑 莨菪堿紅色； 嗎啡棕色。,五、生物堿的化學性質(zhì)和反應 （一）、堿性 1、pKa值越大，堿性越強。 pKa12(強堿)。 堿性基團的pKa值大小順序： 胍基-NH(C=NH)NH2季銨堿脂肪胺基芳雜環(huán)（吡啶） 酰胺基,2、堿性與分子結構的關系 N原子的雜化度升高,其堿性遞增。 如：-CN(sp)呈中性; 吡啶(s

6、p2 pKa=5.17)堿性較弱; 2-甲基-甲基吡咯(sp3 pKa=10.26)堿性較強。 誘導效應 供電子基使N原子電荷密度增多，堿性變強； 吸電子基使N電荷原子密度降低，堿性減弱。,例如：二甲胺（pKa=10.70） 甲胺（pKa=10.64） 氨（pKa=9.75） 又：石蒜堿(pKa=6.4) 二氫石蒜堿(pKa=8.4),石蒜堿,二氫石蒜堿, 對氮雜縮醛體系，當N處于稠環(huán)“橋頭”時， 因無法發(fā)生“質(zhì)子化”而致堿性變?nèi)?。,橋頭氮,阿馬林：pKa=8.15；二乙酰阿馬林：pKa=4.9,R=H 阿馬林 R=Ac 二乙酰阿馬林, 誘導-場效應 生物堿分子中如同時含有2個N原子，即使N

7、原子處境完全相同，堿度也有差異。,金雀花堿 pKa = 8.1,吐根堿 pKa = 0.89, 共軛效應通常使堿性減弱,1,2,毒扁豆堿,pKa = 7.88,pKa = 1.76,(苯胺型）, 烯胺型,A（生物堿）,B（共軛酸）,C,H+,OH-, 仲烯胺的堿性弱于叔烯胺, 酰胺型,H+,（季銨離子）,pKa=13.6,（胍）, 共軛效應受到空間因素的影響,pKa=4.39,pKa=5.15,pKa=2.93, 空間效應 影響N原子堿性,莨菪堿 pKa=9.56,東莨菪堿 pKa=7.50,阿替生 pKa=12.9,異阿替生 pKa=9.56,H,H,H,H,14,14, 分子內(nèi)氫鍵與堿性的關系：,和鉤藤堿 （pKa=6.3）,異和鉤藤堿 （pKa=5.2）,（二）成鹽,1、季銨生物堿的成鹽,OH-,氮雜縮醛形式(堿性中),醛式(酸性中),2、含氮雜