1、,瀘州醫(yī)學(xué)院 藥理教研室 劉明華 Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College,Chapter 10 腎上腺素受體激動(dòng)藥 P89 adrenoceptor agonists,是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與Adr、NA相似，可與腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。,Definition of adrenoceptor agonists,擬腎上腺素藥,為胺類，作用和交感神經(jīng)興奮相似，又稱為擬交感胺類,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,基本化學(xué)結(jié)構(gòu):,1.苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同 兒茶酚胺類：AD、NA、ISOP、DA 非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明

2、、新福林,外周作用明顯,激動(dòng)和受體作用時(shí)間短中樞作用弱,外周作用減弱,作用時(shí)間延長(zhǎng)，口服可增加F，中樞作用增加,-苯乙胺,2. 碳原子上的氫被-CH3取代：作用時(shí)間延長(zhǎng)，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放，如間羥胺、麻黃堿。,3.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代：藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如NA、Adr、Isop,4.光學(xué)異構(gòu)體,NA、間羥胺、去氧腎上腺素 （1 ）、可樂定（2）,Classification,受體激動(dòng)藥,、受體激動(dòng)藥,受體激動(dòng)藥,AD、麻黃堿、多巴胺,ISOP、多巴酚丁胺（1）、 沙丁胺醇(2) 、特布他林(2),【來源及化學(xué)】,去甲腎上腺素 Noradrenaline，NA; Norepinephr

3、ine, NE,第二節(jié) 受體激動(dòng)藥,NA能神經(jīng)末梢釋放 腎上腺髓質(zhì)少量分泌 藥用的是人工合成品,不穩(wěn)定，遇光、熱易分解，尤其是堿性溶液中，藥用為重酒石酸鹽,體內(nèi)過程, 如口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解,如皮下/肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。,如靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂,一般靜脈滴注法給藥，為什么？,【藥理作用】 機(jī)理：(+) ：強(qiáng)大 ； (+) 1：較弱；對(duì)2無作用 1血管： (+) 1受體，使血管收縮(除冠脈外)。,收縮的血管: 皮膚粘膜血管 內(nèi)臟血管(腎臟血管腦、肝、腸系膜血管） 骨骼肌的血管,舒張的血管: 冠狀血管 血壓升高冠狀血管的灌注壓冠脈血流增加。 心臟興奮心肌的代

4、謝產(chǎn)物（如腺苷）增加舒張 激動(dòng)突觸前膜2受體NA釋放,心率反射性減慢（由于血壓升高） 心輸出量不變或反而下降（外周阻力心臟射血阻力） 過大劑量心臟自動(dòng)節(jié)律性心律失常(較腎上腺素少),2心臟,微弱(+) 1,心輸出量,直接效應(yīng),但在整體情況下,收縮 ，傳導(dǎo) ，心率,3血壓 ： 小劑量 大劑量,收縮壓 舒張壓,脈壓差變小,強(qiáng)烈 收縮血管,4其它 其它作用均不顯著,對(duì)代謝影響較弱,大劑量時(shí)可升高血糖。,脈壓差增大,平均血壓升高,略收縮血管 興奮心臟,收縮壓 舒張壓,臨床應(yīng)用 1.休克：不占重要地位 僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期 目的是保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。 原則：早期，小劑量，短時(shí)間

5、應(yīng)用 現(xiàn)也主張NA與受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其效應(yīng)。 2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪等所致低血壓只能用 NA，不能用AD 3.上消化道出血：1-3mg 稀釋后口服,不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死： 處理 ；普魯卡因+酚妥拉明 2.急性腎衰： 腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持 尿量25ml/小時(shí) 禁忌癥 高血壓;動(dòng)脈硬化;器質(zhì)性心臟病;少尿;無尿; 微循環(huán)障礙等。,非兒茶酚胺，直接作用于、1受體，并能促進(jìn)NA釋放。 作用較NA弱而持久。不易引起局部組織缺 血壞死和急性腎功能衰竭 替代NA用于休克早期和低血壓,間羥胺 (metaraminol; 阿拉明, aramine

6、),1. 與間羥胺相似，直接或間接激動(dòng)1受體。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血壓及陣發(fā)性室上 性心動(dòng)過速。 3. 短效擴(kuò)瞳藥，查眼底（優(yōu)于阿托品機(jī)理？）,優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短 一般不引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹,去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林),1%-2.5% 滴眼,第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥,腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 來源 腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品,體內(nèi)過程 基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，吸收少。 皮下注射吸收較慢，維持1h，

7、極量1mg/次； 肌肉注射吸收較快，維持1030min，0.25mg/次。 心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用NS稀釋10倍。 靜脈注射或滴注：0.51mg/次,【藥理作用】 和兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的型和型作用。,1. 心臟,(+) 1 收縮 ，傳導(dǎo) ，心率,心輸出量,不利： 提高心肌代謝使心肌氧耗量 劑量大或靜脈注射快心律失常，出現(xiàn)期前 收縮，甚至引起心室纖顫。,2.血管 AD主要作用于小A及毛細(xì)血管前括約?。ㄊ荏w密度高），對(duì)靜脈和大動(dòng)脈的作用較弱. 各部位血管的效應(yīng)取決于受體分布的種類和密度,皮膚粘膜血管收縮最明顯：(+) a1 內(nèi)臟血管：(+) a1， b2 骨骼肌血管舒張：(+) 2

8、 冠狀血管舒張： (+) 2、腺苷、灌注壓提高,腎、胃腸道：收縮強(qiáng) 肺、腦血管：收縮弱 肝血管(2)：舒張,小劑量 收縮壓 舒張壓不變或,大劑量 收縮壓 舒張壓,脈壓,脈壓或,腎小球旁器細(xì)胞的1受體，促進(jìn)腎素的分泌血壓 一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應(yīng).,3.血壓,平均血壓,4.平滑肌 支氣管平滑肌 激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。 激動(dòng)支氣管粘膜血管1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。 其它平滑肌 子宮（2） 、膀胱（2）、胃腸（1）平滑肌張力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括約?。?）收縮。,5. 代謝：提高機(jī)體代謝。 表現(xiàn)：耗氧量升高20-

9、30% 血糖升高：激動(dòng)、 受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝?。灰种埔葝u素的釋放。作用強(qiáng)于NA。 脂肪分解：激動(dòng)1、 3受體,臨床應(yīng)用,1.心臟驟停：心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）,溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病,電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素,2. 過敏性疾病,支氣管哮喘 血管神經(jīng)性水腫及血清病,(3)過敏性休克:, 毛細(xì)血管通透性， 血漿容量， 血壓,支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難,心臟抑制, 收縮血管，使血壓上升 （+）心臟，擴(kuò)張冠脈， 改善心功能 擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ， 減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難,病理生理,AD為首選藥物, 延緩局麻藥吸收

10、延長(zhǎng)局麻時(shí)間 減少局麻藥吸收 減少中毒反應(yīng) 1：250000, 一次用量不超過 0.3mg 局部止血: 1：20000或1:1000,3.與局麻藥配伍及局部止血,4.青光眼？,不良反應(yīng),心悸、煩躁、,頭痛、,血壓升高,甚至腦出血,心律失常,心室纖顫,禁忌證,腦動(dòng)脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、 糖尿病、 甲亢等。,高血壓、,多巴胺（dopamine DA） NA的前體物，藥用為人工合成 聯(lián) 屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。,體內(nèi)來源,體內(nèi)過程,藥理作用,(+) DA受體,小劑量(10g/kg/分),血管擴(kuò)張,腎、腸系膜、冠脈, 20g/kg/分,(1),心

11、 血 管 作 用,(+)心1受體,心臟 興奮,20g/kg/分,(+) 1受體,收縮血管,心 輸出量,促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA,(2)腎臟,腎 血 管 擴(kuò) 張,激活DA受體,利尿,大劑量激 活受體 收縮腎血管,少 尿,腎血流,濾過率,排鈉排水,臨床 應(yīng)用,1各種休克較理想的藥物：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性腎衰,3急性心功能不全,不良 反應(yīng),惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、,心律失常、腎血管收縮,腎功能下降,系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。,作用機(jī)制： 1.直接作用：激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。,麻黃堿（

12、ephedrine）,特點(diǎn)(與Ad比較）： 1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.外周作用與AD相似，緩慢、溫和而持久 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯。 4.快速耐受性。 5.用于輕度支氣管哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)及蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫,第四節(jié)受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素（isoprenaline）,激活12 受體 屬于兒茶酚胺類， 為人工合成品。,體內(nèi)過程 1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而 失活。 2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。 3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。 4.靜脈滴注給藥，不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng),藥 理 作 用,心臟：作用比AD 強(qiáng)，可致心律失常 ，但不易致室顫,血

13、管：興奮2，骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張,血壓：收縮壓 舒張壓,支氣管擴(kuò)張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放,代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂肪酸 。作用較AD弱。機(jī)理：與（+）1 、2 、3受體有關(guān),床臨 應(yīng) 用,支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥,緩慢型心律失常： 度房室 傳導(dǎo)阻滯,心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性 心動(dòng)過緩引起，比AD作用 強(qiáng)，心室內(nèi)注射。,感染中毒性休克：低排高阻型 前提：應(yīng)補(bǔ)足血容量,不良反應(yīng) 1.心悸、頭暈。 2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺(dobutamine) 藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷1受體， 激動(dòng)1受體。 左旋體：激動(dòng)1受體，對(duì) 1受體激動(dòng)作用弱。,多巴酚丁胺 消旋體,為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。,臨床應(yīng)用 1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。 與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，很少影響心率和心肌氧耗增加