1、受體阻滯劑的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。受體阻滯劑是一種能選擇性結(jié)合腎上腺素受體的藥物，從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)受體的興奮作用。腎上腺素受體分布在大多數(shù)交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)細(xì)胞膜上，其受體分為三種類(lèi)型，可引起心率和心肌收縮力的增加、支氣管擴(kuò)張、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌松弛和脂解。這些效應(yīng)可以被受體阻斷劑阻斷和拮抗。受體阻斷劑的分類(lèi)，分為： 1)非選擇性：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷1和2腎上腺素能受體，如吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等。2)選擇性1受體阻滯劑：對(duì)1受體有較強(qiáng)的親和力，如比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等。3)雙重阻斷：一些受體阻斷劑具有阻斷1腎上腺素能受體的活性，如卡維地洛、阿爾瑪、拉貝洛爾等。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)

2、特征，可分為：1)脂溶性：易從胃腸道吸收，到達(dá)體內(nèi)各種器官，大部分被肝臟代謝所消除，如普萘洛爾、美托洛爾和比索洛爾。2)水溶性：不易透過(guò)細(xì)胞膜，在胃腸道吸收差。它作為原始或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排出，如阿替洛爾、索他洛爾、吲哚洛爾等。受體阻滯劑的主要作用機(jī)制：通過(guò)抑制腎上腺素能受體，減緩心率，減弱心肌收縮力，降低血壓，降低心肌耗氧量，防止兒茶酚胺損傷心臟，改善左心室和血管的重塑和功能。藥代動(dòng)力學(xué)特征，口服后從小腸吸收，由于脂肪溶解度的影響和首先通過(guò)肝臟的消除，其生物利用度有很大不同。分布的親脂性藥物對(duì)腦組織有很高的親和力，親水性藥物不易通過(guò)血腦屏障，所以腦組織中的含量也很少，所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良

3、反應(yīng)很少。只有少量排泄的親水性藥物在肝臟代謝。腎功能不全時(shí)，血漿半衰期延長(zhǎng)，可達(dá)50小時(shí)，易中毒；親脂性藥物經(jīng)口服吸收后通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，幾乎所有藥物都被肝臟代謝。當(dāng)肝功能受損時(shí)，尤其是肝硬化患者，血漿蛋白減少，血藥濃度可明顯增加，導(dǎo)致蓄積中毒。在治療高血壓患者時(shí)，濃度-效應(yīng)關(guān)系很少與降壓效果相關(guān)。例如，普萘洛爾的血藥濃度可能阻斷不同部位的受體，需要不同的血藥濃度才能達(dá)到最大效果。同時(shí)，治療疾病的原因是多方面的。因此，不可能制定和適用于每一個(gè)。在臨床應(yīng)用中，受體阻滯劑現(xiàn)在在高血壓、心力衰竭、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治療中發(fā)揮著極其重要的作用，已經(jīng)成為應(yīng)用最廣泛的心血管藥物之一。高血壓

4、受體阻滯劑適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓，尤其適用于年輕和中年的快速心率患者，也適用于患有心絞痛、心肌梗塞、快速性心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者。冠心病受體阻滯劑具有降低心肌耗氧量、拮抗兒茶酚胺誘發(fā)的心律失常、提高心室顫動(dòng)閾值、抗血小板、減輕心臟血管損傷、降低心肌再梗死率和改善梗死后左心室重構(gòu)的強(qiáng)大作用。心力衰竭受體阻滯劑的大規(guī)模試驗(yàn)(CIBIS、MERIT-HF和哥白尼)已證明，長(zhǎng)期應(yīng)用受體阻滯劑可降低總死亡率、心血管死亡率、心源性猝死和心力衰竭惡化引起的死亡，通常從小劑量開(kāi)始，逐漸增加至最大耐受劑量。然而，對(duì)于有各種癥狀(包括肺部羅音)的急性心力衰竭患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用受體阻滯劑。心律

5、失常受體阻滯劑通常用于治療快速性心律失常，包括竇性心律、房性早搏、室性早搏、心動(dòng)過(guò)速、室上性心動(dòng)過(guò)速和室性心動(dòng)過(guò)速。在地中海3心肌病在癥狀性肥厚型心肌病患者中，受體阻滯劑是首選，可控制心室率，降低心肌收縮力，最大化心室充盈和舒張末期容積，改善心肌順應(yīng)性。受體阻滯劑用于治療伴有或不伴有心力衰竭的擴(kuò)張型心肌病，可緩解癥狀、預(yù)防猝死和改善預(yù)后。LQTSLQTS:除非有嚴(yán)重的禁忌癥，受體阻滯劑是癥狀性長(zhǎng)QTS患者的首選。如果沒(méi)有絕對(duì)禁忌癥，建議終生服用最大耐受劑量的受體阻滯劑，這樣可以顯著減少心血管事件的發(fā)生。直到2015年，受體阻滯劑也被認(rèn)為是推薦給無(wú)癥狀的LQTS患者。左房室瓣脫垂對(duì)于有癥狀的左房

6、室瓣脫垂患者，受體阻滯劑通常是首選。應(yīng)用特點(diǎn)：對(duì)于所有慢性收縮性心力衰竭患者，心功能分級(jí)或分級(jí)為40% LVEF的患者需要終生使用阻滯劑，除非有禁忌癥或不耐受，心功能分級(jí)患者在病情穩(wěn)定后也可在專(zhuān)家指導(dǎo)下使用。盡早使用ACEI和阻滯劑來(lái)改善預(yù)后是很重要的。它可用于舒張期心力衰竭，特別是高血壓、左心室肥厚、心肌梗塞和快速房顫患者，這些患者需要控制心率。應(yīng)用特點(diǎn)，是初始和長(zhǎng)期抗高血壓藥物之一，可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用，且無(wú)并發(fā)癥的年輕高血壓患者可積極考慮應(yīng)用。高血壓合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭和甲狀腺功能亢進(jìn)的患者應(yīng)優(yōu)先使用阻滯劑。美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛等藥物對(duì)代謝影

7、響小，不良反應(yīng)少，可安全用于高血壓合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和周?chē)芗膊』颊?。?yīng)用特點(diǎn)，所有冠心病患者應(yīng)長(zhǎng)期使用受體阻滯劑作為二級(jí)預(yù)防，ST段抬高型心肌梗死或非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者因禁忌癥不能在急性期使用應(yīng)在出院前重新評(píng)估，并應(yīng)盡可能使用受體阻滯劑改善預(yù)后。不良反應(yīng)、心血管系統(tǒng)低血壓；房室傳導(dǎo)阻滯和竇房結(jié)功能障礙：阻滯劑減慢心率，抑制異位起搏點(diǎn)的自主性，減慢傳導(dǎo)，增加房室結(jié)不應(yīng)期。因此，有心臟傳導(dǎo)阻滯史、病態(tài)竇房結(jié)綜合征或房室傳導(dǎo)阻滯程度的患者禁用。呼吸性支氣管痙攣：可導(dǎo)致危及生命的氣道阻力增加，誘發(fā)支氣管痙攣，因此禁止治療哮喘或慢性阻塞性肺疾病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：治療過(guò)程中可能出現(xiàn)

8、多夢(mèng)、幻覺(jué)、失眠、抑郁等癥狀，尤其是普萘洛爾等脂溶性較強(qiáng)的藥物。代謝系統(tǒng)中的不良反應(yīng)、不良反應(yīng)、低血糖癥：發(fā)生率非常低，但是在胰島素依賴(lài)型(1型)糖尿病患者中，通過(guò)使用非選擇性阻斷劑可以掩蓋低血糖癥的一些警戒癥狀(例如震顫和心動(dòng)過(guò)速)，但是低血糖癥的其他癥狀(例如出汗)仍然存在。不良反應(yīng)、肢體循環(huán)障礙：可導(dǎo)致部分患者肢體溫度下降、脈搏消失，甚至出現(xiàn)紫紺和肢體壞疽，但美托洛爾對(duì)缺血肢體的溫度影響不大。不良反應(yīng)、戒斷綜合征：長(zhǎng)期治療后可能出現(xiàn)突然戒斷，表現(xiàn)為高血壓、心律失常和心絞痛加重，這與長(zhǎng)期治療期間腎上腺素能受體敏感性上調(diào)有關(guān)。其他不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、胃痛等消化道癥狀，少數(shù)人服用普萘洛爾，會(huì)

9、引起白細(xì)胞減少、異常感覺(jué)和皮疹，但這些不良反應(yīng)并不常見(jiàn)。不良反應(yīng)和中毒：中毒癥狀包括心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降、室性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、頭暈、嗜睡和意識(shí)喪失。一般來(lái)說(shuō)，中毒癥狀在服藥后半小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)，12小時(shí)內(nèi)癥狀最嚴(yán)重，持續(xù)72小時(shí)。注意事項(xiàng)：在下列情況下禁止使用或謹(jǐn)慎使用阻滯劑：支氣管痙攣疾病、心動(dòng)過(guò)緩(基礎(chǔ)心率60次/分鐘)、二度或以上房室傳導(dǎo)阻滯(除非安裝起搏器)、伴有明顯液體潴留的急性心力衰竭以及需要大量利尿的患者的外周血管疾病，(1)阿替洛爾(也稱(chēng)為氨酰安):它是一種心臟選擇性受體阻滯劑，對(duì)交感神經(jīng)活動(dòng)沒(méi)有內(nèi)源性抑制作用，半衰期為69小時(shí)，其中大多數(shù)與血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑或利尿劑聯(lián)合使用，其降壓效果為有些人用它來(lái)治療嚴(yán)重的高血壓危象?？诜?0毫克后，血壓在12小時(shí)內(nèi)逐漸下降，平均收縮壓下降7.5千帕(56毫米汞柱)，舒張壓下降5.3千帕(40毫米汞柱)。它被認(rèn)為是一種安全有效的藥物。常用的受體阻滯劑，(2)美托洛爾(倍他樂(lè)克):它是一種選擇性受體阻滯劑。在治療高血壓、心絞痛、心肌梗塞、心律失常等方面，取得了一定的療效。治療高血壓，口服100毫克，連續(xù)4周，總有效率為82.4%。經(jīng)過(guò)2周的治療，血壓逐漸下降，但心率沒(méi)有下降，可明顯改善頭暈、心悸、頭暈、胸悶等癥狀。適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓患者。其副作用包括心率緩