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1、2020/8/3,1、國(guó)家基本藥物臨床應(yīng)用指南神經(jīng)系統(tǒng)藥物、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科薛島、2020/8/3,2、神經(jīng)系統(tǒng)臨床常用藥物分類、抗帕金森病藥物、抗重癥肌無(wú)力藥物、抗癲癇藥物和腦內(nèi)降壓藥鎮(zhèn)靜作用機(jī)制可促進(jìn)紋狀體多巴胺的合成和釋放減少神經(jīng)細(xì)胞對(duì)多巴胺的再攝取,具有抗乙酰膽堿作用的本藥口服吸收快、安全,24h血藥濃度達(dá)到高峰,每日服用者在23d內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的濃度。 通過(guò)胎盤及血腦屏障適應(yīng)證可用于帕金森病、帕金森病、藥物誘發(fā)錐體外系疾病、一氧化碳中毒后帕金森病綜合征及老年人合并腦動(dòng)脈硬化的帕金森病綜合征。 新型流感病毒引起呼吸道感染的禁忌證被本品過(guò)敏者、妊娠期和哺乳期的女性、
2、新生兒和1歲以下的嬰兒禁止,也可用于2020/8/3,5,5,副作用眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)、惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。 抑郁癥、焦慮、幻覺(jué)、精神障礙、共濟(jì)失調(diào)、頭疼,少見(jiàn)驚厥。 稀白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少注意事項(xiàng)是癲癇史、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、充血性心力衰竭、腎功能衰竭、外周血管性水腫或直立性低血壓的患者在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下治療帕金森病時(shí)不應(yīng)突然停藥。 每天最后服藥時(shí)間到下午4點(diǎn),為避免失眠老年人應(yīng)慎重使用方法和用量口服成人:帕金森病、帕金森病綜合征、一次100mg、12次/d,每天最大用藥量為400mg。 抗病毒,一次200毫克,一次/d; 或100mg、12h1次、2020/8/3,6、6、6,苯高苯
3、唑xol、藥理學(xué)本藥可選擇性阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)紋狀體膽堿能神經(jīng)通路,外周神經(jīng)作用小,恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡患者帕金森病癥狀適應(yīng)證改善帕金森病、帕金森綜合征,藥物所致錐體外系疾病禁忌癥青光眼、尿潴留、前列腺增生患者,2020/8/3, 7,7,用法和用量口服給藥(1)帕金森病,帕金森綜合征:一般每日10mg以下,分34次服用,極量20mg/d (2)藥物誘發(fā)錐體外系疾?。旱谝惶?4mg,分23次服用后8、抗重癥肌無(wú)力藥2020/8/3、9、新斯的明、藥理學(xué)新斯的明抑制膽堿酯酶活性,發(fā)揮完全模擬膽堿作用,直接作用。 主要表現(xiàn)為外周作用。 作用特點(diǎn)是對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌
4、的作用較弱,對(duì)胃腸道和骨骼肌的作用較強(qiáng),在腸平滑肌和胃收縮適應(yīng)證手術(shù)結(jié)束時(shí)可促進(jìn)拮抗非去極化肌松弛劑的殘留肌松弛作用。 重癥肌無(wú)力的術(shù)后功能性腸膨脹氣和尿潴留等。 禁忌癥過(guò)敏體質(zhì)者,2020/8/3,10,癲癇、心絞痛、室性心動(dòng)過(guò)速、機(jī)械性腸梗阻或泌尿器閉塞及哮喘患者心律不齊、竇性心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降、迷走神經(jīng)張力上升患者注意事項(xiàng)過(guò)剩時(shí)與阿托品對(duì)抗, 甲狀腺功能亢進(jìn)癥和帕金森病等慎重藥物相互作用患者應(yīng)避免的藥物有奎寧、奎寧、青霉胺、普萘洛爾、四環(huán)素及慶大鏈霉素等氨基糖苷類抗生素,由于這種藥物導(dǎo)致肌無(wú)力癥狀惡化極量:一次1mg、5mg/d、2020/8/3、11、抗癲癇藥、2020/8/3、12、
5、抗癲癇藥、癲癇治療仍以藥物治療為主。 藥物治療應(yīng)達(dá)到三個(gè):控制發(fā)作或最大限度減少發(fā)作次數(shù)的長(zhǎng)期治療無(wú)明顯副作用,使患者維持或恢復(fù)原有生理、心和社會(huì)功能狀態(tài)的藥物治療1 .藥物治療的一般原則(1)確定藥物治療的有無(wú)(2次/半年) (2) 為了正確選擇藥物(首次選擇的終身利益) (3)藥物的使用方法(藥物、藥效、血藥濃度) (4)不良反應(yīng)(特異性、劑量相關(guān)、慢性及畸形性) (5)盡量單劑治療、評(píng)價(jià)2020/8/3適當(dāng)?shù)寞熜Ш投靖弊饔?,AEDs控制發(fā)作只要不出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,就應(yīng)隨意減量或中止,轉(zhuǎn)化為不誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)的單劑,換藥期為57天的過(guò)渡期中止原則應(yīng)遵循緩慢遞減的原則,一般來(lái)說(shuō),全面強(qiáng)直陣攣性
6、發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作、陣攣性發(fā)作完全得到控制有自動(dòng)癥者需長(zhǎng)期服用,2020/8/3,15,常用抗癲癇藥卡馬西平(CBZ ),藥理學(xué)本品具有抗痙攣、抗癲癇、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥等作用。 卡馬西平塊電壓及效果依賴性鈉通道。 增加膜電位的穩(wěn)定性,減少神經(jīng)元的高頻、持續(xù)釋放。 可以減少突觸傳遞。 卡馬西平可以誘導(dǎo)自身代謝,應(yīng)在用藥數(shù)周至數(shù)個(gè)月后增加劑量,2020/8/3、16,適應(yīng)性癲癇是部分發(fā)作的優(yōu)先藥物,對(duì)復(fù)雜的部分發(fā)作、簡(jiǎn)單的部分發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作有效。 但是,可以加重缺神和肌陣攣的三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛的發(fā)作,對(duì)脊髓結(jié)核和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛
7、、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛預(yù)防或治療躁郁癥的鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無(wú)效或耐鋰鹽和其他抗抑郁藥可以并用中樞性部分性尿崩癥,氯磺丙基尿素、氯丁基可以單獨(dú)或并用。 神經(jīng)內(nèi)分泌性多尿和煩渴酒精中毒戒斷綜合征,2020/8/3,17,副作用眩暈,共濟(jì)失調(diào),困倦和疲勞抗利尿激素分泌刺激引起的積水和低鈉血癥(或水中毒),發(fā)生率約為10%stevens-的紅斑狼瘡樣綜合征,2020/8/3 注意事項(xiàng)給藥期間注意檢查:全血細(xì)胞檢查、尿常規(guī)、肝功能、眼科檢查卡馬西平血藥濃度測(cè)定糖尿病患者可能會(huì)引起尿糖增加,癲癇患者應(yīng)突然注意給予其他抗癲癇藥的患者,本品的用量逐漸增加,治療4周后需要增加給藥量, 應(yīng)避
8、免自我誘導(dǎo)引起的血藥濃度下降:出現(xiàn)肝中毒或骨髓抑制癥狀,出現(xiàn)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹,2020/8/3,19藥物相互作用聯(lián)合對(duì)乙酰氨基酚,增加肝中毒危險(xiǎn)聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑,增加骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)卡馬西平(三環(huán)類抗抑郁藥和結(jié)構(gòu)) 與單胺氧化酶(MAO )抑制劑聯(lián)用,可引起高燒或高血壓危象、嚴(yán)重痙攣、死亡,兩藥應(yīng)用間隔至少14。 使用卡馬西平作為抗痙攣藥時(shí),單胺氧化酶抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。臨床情況如果服用單胺氧化酶抑制劑更長(zhǎng)的苯巴比妥和苯內(nèi)鈉能加快卡馬西平的代謝,則卡馬西平的半衰期可降至910h、2020/8/3、20,用法和用量(1)成人:抗痙攣、初始劑量每次分開(kāi)服用的維持量調(diào)整為最低有效量
9、,注意個(gè)體化,最高量每天不超過(guò)1.2g鎮(zhèn)痛,1次0.1g,2次/d。 第二天,每隔1天增加0.10.2g,疼痛緩和,分開(kāi)服用,直至維持量達(dá)到0.40.8g/d。 最高量是每天1.2g以下。 尿崩癥在單獨(dú)使用時(shí)為0.30.6g/d,與其他抗利尿藥并用時(shí)為0.20.4 g/d,分3次服用抗躁動(dòng)或抗精神病,開(kāi)始0.20.4 g/d,使每周逐漸增加至1.6g的氨基丁酸(GABA )的合成增加,GABA 適應(yīng)證主要用于單純或復(fù)雜缺神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、大發(fā)作的單劑或聯(lián)合用藥的治療,有時(shí)對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作也有藥源性黃疸的個(gè)人史或家族史,有肝病或明顯肝功能障礙者,卟啉病禁止不良反應(yīng)對(duì)肝功能有損害, 引起血清堿性
10、磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高,服用2個(gè)月檢查肝功能體重增加,多囊卵巢,月經(jīng)不規(guī)則,畸形作用,2020/8/3,22,注意事項(xiàng)(1)服用期間避免飲酒,飲酒加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用。 (2)停藥應(yīng)逐漸減量,代替其他抗痙攣藥,本品應(yīng)逐漸增加使用量,替代藥應(yīng)逐漸減少使用量;(3)給藥前和給藥期間定期進(jìn)行全血細(xì)胞(包括血小板)訂正數(shù)、肝腎功能檢查;(4)血液病、肝病史、腎功能障礙、器質(zhì)性腦病開(kāi)始時(shí)按510mg/kg,增加到1周后可以控制發(fā)作。 每天的使用量超過(guò)250mg時(shí),請(qǐng)分開(kāi)服用以減少胃腸刺激。 每天的最大量是體重在30mg/kg以下,或者1.82.4g/d (2以下)的孩子:體重和成人一樣,體重2030mg/kg/
11、d,分23次服用也會(huì)增加15mg/kg/d的細(xì)胞鈉離子的流出,鈉適應(yīng)證(1)適用于全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。 (2)用于治療三叉神經(jīng)痛、隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解、發(fā)作性舞手足徐動(dòng)癥、發(fā)作性控制障礙。 2020/8/3,25,(3)適用于洋地黃中毒引起的室性及室上性心律失常,其他各種原因?qū)π穆墒С/熜Р畹慕勺C為乙酰尿類藥物過(guò)敏史或阿斯綜合征、度房室阻滯、竇房結(jié)阻滯、竇性心律失常等心功能障礙者,220 13周以內(nèi)極量一次為300mg、500mg/d。 如發(fā)作頻繁,體重1215mg/kg/d,可分23次服用
12、,每6h次,從第23天開(kāi)始100mg (或體重1.52mg/kg ),1天3次,直到調(diào)節(jié)到適量為止小孩:體重1天5mg。 可根據(jù)需要調(diào)整,每天250mg以下調(diào)整。每日維持量為體重48mg/kg或體表面積250mg/m2,分23次服用,有條件可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),2020/8/3,27,苯巴比妥(PB ),藥理學(xué)苯巴比妥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸和突觸傳遞。 抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。 抗癲癇作用是增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)氨基丁酸受體活性的作用機(jī)制,也與調(diào)節(jié)鈉、鉀及鈣通道作用有關(guān)。 適應(yīng)證(1)常作為小兒癲癇的首選藥物,具有廣譜、療效快、對(duì)GTCS療效好,也用于單純復(fù)雜的部分性發(fā)作。 (2)治療
13、痙攣、熱性痙攣及其他原因引起的痙攣。 (3)鎮(zhèn)靜催眠。 2020/8/3,28,用法和用量(1)口服給藥:鎮(zhèn)靜:成人,一次1530mg,23次/d。 兒童,每次體重2mg/kg,或體表面積60mg/m 2,23次/d催眠:成人30100mg,晚上服用一次抗癲癇:口服,成人,一次30mg,3次/d; 或者睡90mg之前穿衣服。 極量0.25g/次、0.5g/d。 小兒體重35mg/kg/d或體表面積125mg/m2,分3次服用或就寢前(2)肌內(nèi)注射:癲癇持續(xù)狀態(tài)或抗痙攣、肌內(nèi)注射或逐漸靜脈注射成人,肌內(nèi)注射每0.1g、6h次,24h以內(nèi)不超過(guò)肝臟代謝、半減成人開(kāi)始給藥量25mg/d,然后逐漸加法
14、,維持給藥量100300mg/d。 兒童起始劑量為2mg/(kgd ),維持劑量為515mg/(kgd ); 與丙戊酸并用給藥量為半減以下,小兒開(kāi)始給藥量為0.2mg/(kgd ),維持給藥量為25mg/(kgd )。 經(jīng)48w逐漸增加至治療量,2020/8/3、30,腦血管疾病藥及顱內(nèi)降壓藥,2020/8/3、31,尼莫地平,藥理學(xué)本品為Ca2通道阻滯藥。 通道阻滯Ca2進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),有選擇地作用于腦血管平滑肌,解除血管痙攣,增加腦血流量,減少血管痙攣導(dǎo)致的缺血性腦損傷適應(yīng)癥,缺血性腦血管疾病,單頭疼,輕度蛛網(wǎng)膜下腦出血導(dǎo)致腦血管痙攣,突發(fā)性耳聾,輕中度高血壓癥禁忌癥的肝功能障礙者,哺乳期女性,2000 330副作用(1)降血壓、降血壓程度與用藥量有關(guān);(2)肝炎;(3)皮膚疼痛;(4)胃腸出血;(5)血小板減少;(6)可見(jiàn)一過(guò)性眩暈、頭疼、顏面潮紅、嘔吐、胃腸不適等用法和用量;(1)缺血性腦血管疾?。?30120mg/d,分3次服用以d、12w為1個(gè)療程,有效率達(dá)到88%,約半數(shù)病例是基本的,并且可以防止前兆癥狀的
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