1、第二十八章 肝炎病毒,引起病毒性肝炎的病原體。 目前公認(rèn)的有甲、乙、丙、丁、戊、型肝炎病毒。 分屬于不同的病毒科，均引起病毒性肝炎。 近來發(fā)現(xiàn)與人類肝炎相關(guān)的病毒，如已型肝炎病毒、庚型肝炎病毒、經(jīng)血傳播的病毒（TTV）等。本章不作介紹。,甲、戊型肝炎病毒 由消化道傳播，可引起 急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性或慢性攜帶者。,乙、丙型肝炎病毒由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可發(fā)展為慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)，故危害更嚴(yán)重。,丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒，必須在乙型肝炎病毒輔助下才能復(fù)制，故其傳播途徑與乙型肝炎病毒相同。,HAV是引起的甲型肝炎（甲肝）的病原體 HAV為小RNA病毒科嗜肝

2、RNA病毒屬。 甲肝是急性肝炎 主要經(jīng)過糞口途徑傳播，常因患者糞使污染食物或水源引起流行。 主要感染青少年，大多表現(xiàn)為急性或亞臨床感染，少數(shù)表現(xiàn)為急性肝炎，并可完全恢復(fù)，不轉(zhuǎn)為慢必或長期帶毒者。,第一節(jié) 甲型肝炎病毒（HAV）,一、生物學(xué)特性,呈球形 核酸為單股正鏈RNA （+ssRNA ） 呈20面體立體對稱型，無包膜。 衣殼由60個殼粒組成，每一殼粒由4種不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4組成。 有HAV的特異性抗原（HAV-Ag）可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體。,Feinstone （1973）,基因組病毒蛋白,HAV直接在人胚肺二倍體細(xì)胞株中增殖，也可在人腎細(xì)胞、非洲綠猴肝、腎細(xì)胞中增殖，

3、但生長緩慢，不引起細(xì)胞病變。 應(yīng)用免疫熒光、免疫電鏡及放射免疫法均可檢出HAV。 動物模型可用黑猩猩、狨猴及紅面猴，經(jīng)口或靜脈注射感染可發(fā)生肝炎，早期HAV可隨糞便排出，恢復(fù)期血清中能檢出HAV的相應(yīng)抗體。 主要用于致病機制、疫苗和藥物研究。,抵抗力 比腸道病毒強 可耐受601h，在干燥條件下25 可保持傳染性1個月，在不和毛蚶中存活數(shù)天至數(shù)月。在4 可存活數(shù)月，20以下可存活數(shù)年。在PH2-10的環(huán)境中穩(wěn)定。 100 5min 可消滅其傳染性。 常用消毒劑（乙醇、石碳酸、漂白粉、甲醛 等）可將其滅活。,二、致病性,一）傳染源 主要是患者（尤其是無黃疸型肝炎患者）和隱性感染者。（患者潛伏期后期

4、及急性期的血液和糞便均有傳染性。） 潛伏期：15-50天 在潛伏期末，病人轉(zhuǎn)氨升高前7-10天出現(xiàn)病毒血癥。 病毒可隨糞便排出體外，并可持續(xù)3-4周。 隨著特異性抗體的出現(xiàn)，血清及糞便中的病毒逐漸消失。,二、致病性,一）傳染源 二）傳播途徑 主要通過糞-口途徑傳播。 （未有患急性甲型肝炎的孕婦傳染給胎兒的病例。） 傳染性極強。 HAV經(jīng)污染水源、食物、海產(chǎn)品、食具、用具、玩具、手等直接或間接經(jīng)口進(jìn)入消化道而感染。 水源受到污染可引起甲肝流行甚至爆發(fā)流行。 生食或食入未經(jīng)充分加熱的貝類食物也可感染HAV。 蒼蠅和蟑螂也是傳播的重要媒介。 也可經(jīng)輸血或注射方式傳播，但由于病毒血癥期持續(xù)時間短，所以

5、較少見。,HAV比腸道病毒更易引發(fā)感染,1）比腸道病毒更耐熱、耐氯化物的消毒作用。 2）可在污染的廢水、海水及食物中存活數(shù)月或更久。,二、致病性,三）致病機制現(xiàn)臨床特征,HAV口機體,粘膜淋巴結(jié)中大量增殖,入血并形成病毒血癥,肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）并在肝內(nèi)增殖,通過膽汁隨糞便排出體外,口咽部、唾液腺增殖,潛伏期 排毒高峰,急性期 排毒量 Ab,二、致病性,隱性感染多 無慢性病例和病毒攜帶者，不與肝癌有關(guān) 99% 預(yù)后好 暴發(fā)性肝炎: 13 / 1000, 80% 死亡率 孕婦感染嚴(yán)重,臨床表現(xiàn),以無黃疸型多見（占90%以上），僅有乏力、食欲減退、肝區(qū)痛、腹脹、肝腫大及肝

6、功能異常等。 但大流行時黃疸型比例增高。 小兒以黃疸型多見，起病急，除上述癥狀外，可有畏寒、惡心、嘔吐、尿色逐漸加深至濃茶狀，鞏膜、皮膚出現(xiàn)黃染。 重癥型及淤膽型少見，表現(xiàn)與乙肝相似。 甲肝預(yù)后較好。,HAV對肝細(xì)胞的作用：,病毒直接損傷 免疫病理作用 即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復(fù)合物，或Tc(CTL)對感染病毒肝細(xì)胞的攻擊所致。,三）免疫性,無論顯性感染還是隱性感染 均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗體和SIgA,抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn)，發(fā)病后1周達(dá)高峰，維持2個月左右漸下降 陽性可作為甲肝的確診依據(jù),抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn) 有保護作用，維持終身 感

7、染后可產(chǎn)生持久免疫力。 特異性細(xì)胞免疫在消滅病毒、控制HAV感染中也有重要作用。,第二節(jié) 乙型肝炎病毒（ HBV）,HBV是乙型肝炎病原體。 屬嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬。 主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。 HAV在世界范圍內(nèi)傳播廣泛，是我國重點防治的嚴(yán)重傳染病之一。 乙肝約10%可轉(zhuǎn)為慢性，部分活動性肝炎可轉(zhuǎn)變?yōu)?肝硬化和肝癌。,一、生物學(xué)性狀 一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),電鏡下血清中觀察到三種不同形態(tài)的顆粒 大球形顆粒（Dane顆粒） 小球形顆粒 管形顆粒,Dane 顆粒,完整的HBV顆粒，即HBV病毒體，具有傳染性。球形。有雙層衣殼。 外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)) HBsAg等 內(nèi)衣

8、殼：相當(dāng)于一般病毒的衣殼。呈20面體立體對稱， HBeAg HBcAg 內(nèi)部： 雙股環(huán)狀未閉合的DNA和DNA 聚合酶,小球形顆粒,為中空型顆粒，是過剩的衣殼蛋白，不含DNA和DNA 聚合酶,不具有傳染性，是感染者血清中最常見顆粒。,管形顆粒,是一串聚合的小球形顆粒,二）基因結(jié)構(gòu),基因結(jié)構(gòu) 雙股未閉合的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。 由長鏈L (負(fù)鏈) 和短鏈S (正鏈) 組成，短鏈的長度相當(dāng)于長鏈的50%99%。 負(fù)鏈DNA上有4個開放讀碼區(qū)，無為重疊基因，包括S、C、P、X區(qū)。 S區(qū)含有S基因、前S1基因和前S2基因。 C區(qū)包括前C基因和C基因。 P區(qū)編碼多聚酶類。 X區(qū)編碼HBxAg抗原。,三）HAV的復(fù)制

9、,HBV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，其復(fù)制方式較特殊。 1）HBV感染肝細(xì)胞后，病毒基因組進(jìn)入核內(nèi)，半環(huán)狀的正鏈DNA以負(fù)鏈為模板， 在DNA聚合酶的作用下延長，最終形成完整的雙股環(huán)狀DNA。 2）在細(xì)胞RNA聚合酶作用下，以負(fù)鏈DNA為模板，轉(zhuǎn)錄形成2.1kb和3.5kb的RNA。前者作為mRNA轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白，后者可轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白和作為HBV復(fù)制的模板，故也稱為前基因組。 3）病毒前基因組、DNA多聚酶及蛋白引物共同進(jìn)入病毒內(nèi)衣殼中，以前基因組為模板，逆轉(zhuǎn)錄出全長的HBVDNA負(fù)鏈。同進(jìn)，前基因組被RNA酶降解。 4）病毒以新合成的負(fù)鏈DNA為模板，復(fù)制互補的正鏈DNA二者結(jié)合并被包裝于內(nèi)衣殼中，再包裝

10、上外衣殼成為病毒體。,HBV復(fù)制周期,四）抗原組成,外衣殼抗原：包括HBsAg-表面抗原、 前S1抗原（PreS1）和前S2抗原（PreS2 Ag）。 內(nèi)衣殼抗原：包括HBcAg-核心抗原，HBeAg-e抗原,四）抗原組成,1、HBsAg：存在于3種顆粒的表面 化學(xué)成分為糖酯蛋白。 在患者血清中，主要存在于小球形顆粒，也見于管形顆粒及Dane顆粒的外衣殼上。 是機體受HBV感染的主要標(biāo)志之一。 具有免疫原性，是制備疫苗的主要成分，可刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，即抗-HBs （ HBs Ab)。 抗-HBs 為中和抗體，具有防御HBV感染的的作用。 HBsAg大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要

11、指標(biāo)。 血清中出現(xiàn)HBs- Ab是乙肝恢復(fù)的標(biāo)志 。 含HBs- Ab的血清無傳染性而有保護作用。（是既往感染恢復(fù)或注射疫苗產(chǎn)生的免疫效應(yīng)。）,PreS1和PreS2抗原：也是由S基因編碼。 具有吸附于肝細(xì)胞表面的決定簇，可使HBV吸附于肝細(xì)胞表面，有利于病毒侵入細(xì)胞內(nèi)。 常在感染早期出現(xiàn)，1個月左右消失，若持續(xù)存在表示乙肝已轉(zhuǎn)為慢性。 主要存在大球形顆粒的表面，也可存在于小球形顆粒及管形顆粒的表面; 抗原性比HBsAg 更強; 抗Pre-S1和抗Pre-S2通過阻斷HBV侵入肝細(xì)胞。,2、HBcAg核心抗原 主要定存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面，為內(nèi)衣殼成分，外被外衣殼所覆蓋，在血液循環(huán)中

12、不易從被檢測到。 HBcAg可在感染肝細(xì)胞表面表達(dá)，是殺傷性T細(xì)胞識別和清除病毒感染肝細(xì)胞的靶抗原之一。 HBcAg主要成分是蛋白質(zhì)，抗原性強，能刺激機體產(chǎn)生抗-HBc（ HBc- Ab），但無中和作用。 檢出高效價抗-HBc，特別是抗-HBc IgM則表示HBV正在肝內(nèi)增殖?？?HBc IgM陰性可排除急性肝炎。 抗- HBc IgG可在血清中較長時間存在，但無保護作用。,3、 e抗原HBeAg： HBeAg是HBcAg被蛋白酶裂解后形成的可溶性抗原，僅見于HBsAg陽性的血清，比HBsAg在血清中存在的時間短。 消長與Dane顆粒及DNA多聚酶一致，故可作為HBV復(fù)制及具有傳染性的標(biāo)志。

13、在急性和慢性活動性肝炎患者血清中多數(shù)可檢出HBeAg。 HBeAg可刺激機體產(chǎn)生抗體，即抗-HBe（ HBe - Ab ）。 抗-HBe能與受染肝細(xì)胞表面的HBeAg結(jié)合，通過補體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞，故對HBV感染具有一定保護作用。 抗-HBe出現(xiàn)說明病毒感染性較低（是預(yù)后良好的征象）,由病毒X基因編碼的蛋白稱HBxAg?？煞词郊せ钜恍┘?xì)胞的癌基因，可能與肝癌的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。 由P基因編碼的DNA多聚酶，可發(fā)揮（引物酶）的作用，啟動DNA負(fù)鏈合成，與病毒復(fù)制有關(guān)。,（五）抵抗力 HBV 對理化因素的抵抗力相當(dāng)強： 對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高壓滅菌 (12115mi

14、n)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。 但HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如10010min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。 不被70%酒精滅活。,二、致病性,一、傳染源 急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。 潛伏期較長：30-160天 潛伏期、急性期、慢性活動期患者血清都有傳染性。,（二）傳播途徑 主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染 1.血液傳播：,人對HBV 敏感，極少量病毒 污染的血液進(jìn)入人體即可引 起感染

15、。,通過輸血、輸液、注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播。,共用牙刷、剃刀、吸血昆蟲叮咬傳播。 醫(yī)務(wù)人員可通過接觸患者的血液等標(biāo)本或被污染物品，經(jīng)微小傷口而致感染，是一種重要的職業(yè)性傳染病。 外科、檢驗科、口腔科、血液透析室、內(nèi)鏡室、傳染科、腫瘤科和血庫等科室人員易受感染。,（二）傳播途徑 主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染 1.血液傳播： 2.母嬰傳播： 3、性傳播,1/3-1/2HBV攜帶者來自母嬰傳播。 母親為患者或攜帶者，在孕期可通過胎盤將病毒傳給胎兒； 分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所

16、致； 哺乳也是傳播途徑。 母體HBsAg和HBeAg同時陽性的感染率（83.3%）比單純HBsAg陽性感染率（38.5%）高。故乙肝為以母體為核心的家庭聚集傾向。,精液、陰道分泌物、月經(jīng)血、唾液中均可含有病毒。,（三）致病機制與臨床特征,病理特征：肝細(xì)胞損傷壞死與再生，并伴有單核、淋巴細(xì)胞的浸潤。 致病機制：尚未完全清楚 一般認(rèn)為病毒對肝細(xì)胞直接損害并不明顯，主要由免疫病理作用導(dǎo)致了肝細(xì)胞的損傷。 其機制主要包括：,1）型超敏反應(yīng)的作用 HBV感染肝細(xì)胞后，膜上可出現(xiàn)HBV特異性抗原和暴露出肝特異性脂蛋白抗原，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，這些抗體與肝細(xì)胞上抗原結(jié)合，繼而可通過激活補體、巨噬細(xì)胞、NK

17、細(xì)胞等誘發(fā)ADCC作用，破壞肝細(xì)胞。,1）型超敏反應(yīng)的作用 HBV感染肝細(xì)胞后，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞，繼而通過CTL的直接殺傷作用和遲發(fā)型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞的破壞。,3）型超敏反應(yīng)的作用 部分乙肝患者體內(nèi)可檢出HBsAg- HBsAb復(fù)合物，此復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等處，激活補體，導(dǎo)致腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、皮疹及血管炎等肝外組織器官的損害。大量免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝內(nèi)小血管栓塞，大量肝細(xì)胞壞死而致重癥肝炎。,臨床上復(fù)雜多樣： 有無癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等。 主要取決于病毒和機體的免疫狀態(tài)。 乙肝臨床表現(xiàn)為：急性、慢性、重癥型和淤膽型。 急性者與甲肝相似

18、，但肝外表現(xiàn)（如皮疹、關(guān)節(jié)痛等）較甲肝多見。,臨床特征,慢性者癥狀反復(fù)出現(xiàn)，遷延不愈半年以上甚至數(shù)年，才逐漸好轉(zhuǎn)痊愈，為遷延性肝炎。 若癥狀逐漸加重伴肝功能異常，并逐漸出現(xiàn)肝硬化及肝外表現(xiàn)，即為慢性活動性肝炎，預(yù)后較差。 重癥肝炎發(fā)生率低（0.2-0.4%），死亡率高（50%以上），病情急、重，并可有腎功能不全、肝性腦病和出血傾向等肝外表現(xiàn)。 淤膽型肝炎主要表現(xiàn)為長期肝內(nèi)梗阻性黃疸。 部分可發(fā)展成肝癌。 機體抗HBV主要靠體液免疫和細(xì)胞免疫。抗體可參與破壞病毒感染的肝細(xì)胞及中和病毒，CTL在清除病毒感染的肝細(xì)胞中也有重要作用。,臨床特征,臨床表現(xiàn),臉消瘦、面黝黑 乳房脹、睪丸縮 蜘蛛痣、朱砂掌

19、,臨床表現(xiàn),眼發(fā)黃、皮發(fā)黃 出血點、發(fā)低熱 腹水現(xiàn)、靜脈張,第三節(jié) 丙型肝炎病毒（HCV）,丙型肝炎病毒（HCV）引起丙型肝炎。 屬黃病毒科。 HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%90%。 臨床和流行病學(xué)特點類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁姡糠只颊呖砂l(fā)展為肝硬化或肝癌。,一、生物學(xué)性狀,3662nm,球形，有包膜 基因組為單股正鏈 RNA 包膜蛋白抗原性易變異，不被抗體識別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性； 至今細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。 黑猩猩是HCV唯一易感動物?？筛腥竞谛尚刹⒃隗w內(nèi)連續(xù)傳代，引起慢性肝炎。 對溫度較敏感，于4 或20 下遠(yuǎn)的被破壞，加熱1005min將其滅

20、活。20 %次氯酸鈉可消除其傳染性。 在鎂或錳離子存在下及堿性環(huán)境中穩(wěn)定。,二、致病性,傳染源：患者和隱性感染者及含HCV的血液、血制品 傳播途徑：似HBV。 主要通過輸血、注射、血液透析、腎移植、牙科及婦科操作、針刺、共用剃刀和牙刷等途徑。 性接觸傳播 垂直傳播。 醫(yī)務(wù)人員接觸病人血液及醫(yī)療操作意外受傷等也可感染HCV。 有輸血后肝炎之稱。,二、致病性,傳染源：患者和隱性感染者及含HCV的血液、血制品 傳播途徑：似HBV。 丙肝常發(fā)生于輸血后512w，多無黃疸。 約50-85%的急性患者可發(fā)展成慢性肝炎。 慢性患者約10-30%可發(fā)展為肝硬變，5-10%可誘發(fā)肝癌。,HCV的致病機制尚未完全

21、闡明，一般認(rèn)為與病毒的直接作用和免疫病理損傷有關(guān)。 HCV的復(fù)制可直接損傷肝細(xì)胞。 特異性CTL可直接殺傷肝細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 HCV感染后可出現(xiàn)抗 HCV IgM和抗HCV IgG抗體，但幾乎無保護作用。 細(xì)胞免疫也無足夠的保護作用。,第四節(jié) 其他肝炎病毒,一、 丁型肝炎病毒（HDV）,是丁型肝炎的病原體。 是一種缺陷病毒，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制，因此其致病必須同時有HBV感染，病情較單純感染HBV的患者嚴(yán)重。,一）生物學(xué)性狀 直徑35nm37nm的球形顆粒 核心為單股負(fù)鏈環(huán)狀RNA，是已知動物病毒中最小的基因組?？膳c其他嗜肝DNA病毒共同增殖，編碼抗原HDVAg

22、HDV培養(yǎng)可用土撥鼠肝細(xì)胞或猴腎傳代細(xì)胞。 動物模型有黑猩猩、土撥鼠和北京鴨。 HDVAg 耐熱，10020分鐘其抗原性很少丟失，而在鏈蛋白酶中可丟失96%。 在1%RNA酶和1%DNA酶溶液中穩(wěn)定。,二）致病性 傳播途徑：同HBV，主要經(jīng)輸血或注射傳播。 與HBV相比，HDV母嬰垂直傳播少見，而性傳播相對重要。 由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而決定了HDV只能感染HBsAg陽性者（患者或HBsAg 攜帶者），其感染有兩種形式： 共同感染（聯(lián)合感染） ：與HBV同時感染； 重疊感染 ：在HBV感染的基礎(chǔ)上再感染HDV。 HDV和HBV的共同感染或重疊感染常導(dǎo)致病情加重甚至引起

23、暴發(fā)型肝炎。 致病機制：可能不是病毒對肝細(xì)胞的直接損傷而與機體免疫應(yīng)答，特別是CTL介導(dǎo)的病理免疫反應(yīng)有密切關(guān)系。 HDV可刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，但無保護作用。,二、戊型肝炎病毒（HEV）,曾稱為腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒。 現(xiàn)已將其歸類于杯狀病毒。 戊型肝炎病毒（HEV），是戊型肝炎的病原體。 戊型肝炎主要經(jīng)糞口途徑傳播常引起大流行，其臨床和流行病學(xué)特點類似甲型肝炎。,一）生物學(xué)性狀 球形，直徑2734nm，無包膜，20面體立體對稱。 核酸為單股正鏈RNA。 細(xì)胞培養(yǎng)尚未完全成功。 易感染動物是獼猴、食蟹猴、黑猩猩、乳豬等。 HEV在4-20 時易被破壞，加熱100 5分鐘，紫外線照射或2

24、0%次氯酸處理后其傳染性消失。 在液氮中穩(wěn)定，可長期保持其感染性。,二）致病性 傳染源：患者 傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播 常因病人的糞便污染水源和食物所致。 病毒經(jīng)胃腸道進(jìn)入血液，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，可隨膽汁經(jīng)糞便排出，潛伏期末和急性期初傳染性強。 有明顯的季節(jié)性，常在雨季或洪水后流行。 潛伏期為1060天。 臨床表現(xiàn)為臨床型和亞臨床型，與甲肝相似。 青壯年多見。 戊肝呈自限性，常于4-6周內(nèi)恢復(fù)，慢性罕見。 少部分可表現(xiàn)為重癥肝炎，病死率高，尤其是孕婦感染后，可引起流的和死胎，病死率高達(dá)10-20%。 致病機制：病毒可直接和通過免疫病理作用導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。 病后有一定免疫力。但持續(xù)時間短，

25、可發(fā)生再次感染 。,五種肝炎病毒比較,已型肝炎病毒（HFV） 病毒大小約60-70nm，無包膜. 耐氯仿，類似腸道病毒，感染黑猩猩已成功。 HFV是臨床非乙非丙型肝炎的病原體。 主要經(jīng)血傳播，接受輸血或血制品者、血液病患者以及經(jīng)常接觸血液的醫(yī)務(wù)人員，是感染的高危人群。 潛伏期較丙肝略長，平均61天。 常見亞臨床感染，病情及慢性化程度低于丙肝。 感染尚缺乏特異性診斷，在排除HBV、HCV、HGV、CMV、EBV感染后，可考慮HFV感染所致的已肝。,三、庚型肝炎病毒（HGV） 1995年發(fā)現(xiàn)的一種與人類肝炎相關(guān)的病毒，被認(rèn)為是人類不明原因肝炎的主要致病因子，也稱非甲戊型肝炎病毒（Hepatitis

26、 G virus, HGV）。,一）生物學(xué)性狀 HGV為單股正鏈RNA病毒，屬黃病毒科。 基因結(jié)構(gòu)與HCV相似。 目前體外培養(yǎng)尚未成功。 二）致病性 主要經(jīng)輸血或靜脈注射血制品等非腸道途徑傳播，也可經(jīng)母嬰傳播、性傳播和醫(yī)源性傳播。 HGV與HBV、HCV有共同的傳播途徑，可與之同時或重疊感染。 HGV單獨感染時，肝細(xì)胞損傷較輕，臨床癥狀輕； 病毒血癥持續(xù)時間長，存在慢性攜帶者。 發(fā)展成慢性肝炎者較少見。,第五節(jié)肝炎病毒的微生物學(xué)檢查及防治原則,一、微生物學(xué)檢查,1、病毒學(xué)檢查 有電鏡或免疫電鏡觀察標(biāo)本中的病毒顆?；蛴煤怂犭s交或PCR技術(shù)等檢測標(biāo)本中病毒核酸的存在，是病毒復(fù)制的重要標(biāo)志，是肝炎診

27、斷和鑒別的依據(jù)。,一、微生物學(xué)檢查,2、免疫學(xué)檢查 利用血清學(xué)方法檢測肝炎病毒的抗原或抗體，是臨床常用的診斷手段。 既可協(xié)助診斷和鑒別診斷，又可判斷病程、療效、預(yù)后用用于流行病學(xué)調(diào)查。 檢查方法以RIA（放射免疫法）和ELISA最為敏感、常用。,1）HBV抗原抗體的檢測及及其意義主要用血清學(xué)方法檢測乙肝“兩對半”,HBsAg、 抗-HBs HBeAg、 抗-HBe （HBcAg） 抗-HBc,1、 HBsAg： 是HBV感染的特異性標(biāo)志，也是感染后最早出現(xiàn)的血清學(xué)指標(biāo)。 HBsAg陽性見于攜帶者、急性乙肝的潛伏期或急性期、慢性乙肝，與HBV有關(guān)的肝硬化及原發(fā)性肝癌的患者。 急性乙肝恢復(fù)后，一般

28、在1-4個月內(nèi)HBsAg消失，若持續(xù)6個月以上則認(rèn)為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。 HBsAg陰性也不能完全排除HBV感染。 HBsAg是篩選獻(xiàn)血員的檢測指標(biāo)， HBsAg陽性者不能作為獻(xiàn)血員。,2、抗-HBs： 是一種保護性抗體，表示曾經(jīng)感染過HBV，并對HBV具有免疫力，見于乙肝恢復(fù)期、既往HBV感染者或接種HBV疫苗后產(chǎn)生免疫效應(yīng)。 急性乙肝患者血中出現(xiàn)抗-HBs，是肝炎恢復(fù)的標(biāo)志， HBsAg將隨后消失。 患者體內(nèi)檢測抗-HBs陽性，表示預(yù)后良好或已恢復(fù)。,3、抗-HBc： 抗-HBcIgM陽性表示病毒在體內(nèi)復(fù)制，患者血液具有很強的傳染性。 抗-HBcIgM于感染早期出現(xiàn)，其下降速度與病情有關(guān)，下

29、降快表示預(yù)后良好；若一年內(nèi)不能降至正常水平或高低反復(fù)，提示可能已經(jīng)轉(zhuǎn)為慢性乙肝。 抗-HBcIgG出現(xiàn)較晚，但在體內(nèi)維持時間長，是繼往感染的指標(biāo)。見于慢性乙肝。,4、 HBeAg： HBeAg與HBVDNA聚合酶的消長基本一致。 HBeAg陽性表示病毒復(fù)制及血液具有傳染性。 急性乙肝患者HBeAg陽性呈暫時性，若持續(xù)陽性表示可能轉(zhuǎn)為慢性乙肝。 慢性乙肝患者轉(zhuǎn)為陰性者，表示病毒在體內(nèi)停止復(fù)制。,5、抗-HBe：陽性表示病毒在體內(nèi)復(fù)制減弱，機體已獲得一定的免疫力，多見于急性肝炎的恢復(fù)期。,HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義,HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測的用途 1、乙肝的診斷： HBsAg、 HBeAg、抗-

30、HBc陽性、效價高，可診斷。 2、判斷傳染性： HBsAg、HBeAg、抗-HBcIgM表示具有傳染性。 HBeAg、抗-HBcIgM通常出現(xiàn)在高效HBsAg陽性血清中。 3、判斷預(yù)后： HBsAg、 HBeAg、抗-HBc高效價，陽性持續(xù)6個月以上，應(yīng)考慮乙肝已由急性轉(zhuǎn)為慢性。 HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰表示乙肝進(jìn)入恢復(fù)期，預(yù)后良好。,4、篩選獻(xiàn)血員：兩對半均呈陰性者（接種過乙肝疫苗后單項抗-HBs陽性者除外）才能成為獻(xiàn)血員。 5、檢測乙肝疫苗接種效果：注射疫苗后抗體陽轉(zhuǎn)與效價升高情況，判斷對乙肝的免疫水平。 6、流行病學(xué)調(diào)查：了解人群HBV感染率，并且可以發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者。 還可用核酸分子

31、雜交及PCR技術(shù)檢測HBV -DNA可用于乙型肝炎的診斷及藥物療效的考核指標(biāo)。,2、其他肝炎病毒抗原抗體的檢測及其意義,1）HAV抗原抗體的檢測： 抗-HAVIgM可作為早期診斷和近期感染的指標(biāo)，是目前甲肝病原學(xué)診斷最常用的方法。 抗-HAVIgG常用于流行病學(xué)調(diào)查。 甲肝的診斷需檢測雙份血清，恢復(fù)期抗- HAVIgG滴度比急性期高4倍或以上才有診斷意義。 常用的檢測方法有ELISA和RIA（放射免疫測定法）。,2、其他肝炎病毒抗原抗體的檢測及其意義,2）HCV抗原抗體的檢測： 常用ELISA檢測針對結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白的特異性抗-HCV，用于診斷丙型肝炎、篩選獻(xiàn)血員和流行病學(xué)調(diào)查。 抗-HC

32、V陽性若同時伴有HCVRNA陽性，表示體內(nèi)有HCV復(fù)制。,2、其他肝炎病毒抗原抗體的檢測及其意義,3）HDV抗原抗體的檢測： 檢測方法以ELISA最常用。 血清中HDVAg陽性表示體內(nèi)有HDV存在，但維持時間短。 抗-HDVIgM在急性早期可陽性，也可見于慢性期。 抗-HDVIgG在急性期出現(xiàn)較晚，效價較低，慢性期多為陽性 。,2、其他肝炎病毒抗原抗體的檢測及其意義,4）HEV抗原抗體的檢測： HEV感染需作病原學(xué)診斷與甲肝鑒別。 檢測ELISA方法檢測抗- HEVIgM和IgG 。 抗- HEVIgM可作為早期診斷的依據(jù)。 抗- HEVIgG陽性不能排除既往感染 。 5）HGV的檢測 目前已

33、有ELISA商品試劑盒出售，供獻(xiàn)血員篩查和臨床診斷用。,二、防治原則,肝炎病毒治療尚無特效藥物，主要靠預(yù)防來控制此病。 由于傳染源的管理有困難，故主要靠切斷傳播途徑和保護易感人群兩種措施。 1、控制傳染源及切斷傳播途徑 1）防止經(jīng)口感染：隔離治療病人，消毒病人排泄物、食具及物品，加強衛(wèi)生宣傳教育、糞便管理與水源保護，注意飲食衛(wèi)生、個人與環(huán)境衛(wèi)生，以防止HAV、HEV的傳播。,二、防治原則,1、控制傳染源及切斷傳播途徑 2）嚴(yán)禁血液傳播 加強血液有血液制品的管理、獻(xiàn)血員篩選，禁止靜脈吸毒及意外受傷，加強婚前檢查及性教育，防止血液途徑傳播HBV、HCv、HDV及HGV。,二、防治原則,1、控制傳染源及切斷傳播途徑 3）防止醫(yī)院內(nèi)傳播 住院病人普查HBsAg等，及時發(fā)現(xiàn)和管理傳染源，各種醫(yī)療器械的嚴(yán)格滅菌以防止醫(yī)源性感染。 在手術(shù)、牙科、內(nèi)鏡、婦科及接生等醫(yī)療操作時避免意外受傷以防止醫(yī)務(wù)人員感染。 對偶發(fā)意外傷口及時清洗，擠出血液或組織液，消毒處理等。 杜絕科室內(nèi)吸煙、飲食及揉眼、摳鼻、舐手指、蘸唾沫翻病歷等惡習(xí)。 阻斷非胃腸道途徑傳播HBV、HCV、HDV及HGV。,2、人工自動免疫 甲肝疫苗用于兒童或與甲肝患者密切接觸的易感者，1-2周內(nèi)使用效果較好。流行期間每4-6周注射一次，有明顯預(yù)防效果。 乙肝疫苗注射是預(yù)防乙肝的最有效方法。 其使用對象主要包