1、主要內(nèi)容： 變態(tài)反應(yīng)的概念 四種類型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理及臨床表現(xiàn),第八章 變態(tài)反應(yīng),重點(diǎn) 各型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及特點(diǎn)。 難點(diǎn)：各型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。 目的要求 1.掌握變態(tài)反應(yīng)的概念; 2.理解四種類型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及臨床表現(xiàn)。,變態(tài)反應(yīng)（allergy） 是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。 亦稱超敏反應(yīng) 特點(diǎn)：伴有炎癥反應(yīng)和組織損傷。,超敏反應(yīng)分型,第一節(jié) I型超敏反應(yīng),機(jī)體再次接觸抗原時(shí)引起的在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)以出現(xiàn)的以急性炎癥為特點(diǎn)的反應(yīng)。,特異性IgE介導(dǎo)的,主要特征: 由IgE抗體介導(dǎo)，無補(bǔ)體

2、參與； 反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主； 具有明顯的遺傳背景和個(gè)體差異。,一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞,變應(yīng)原 IgE 肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞 FcR,（一）變應(yīng)原,變應(yīng)原是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì),1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等;,2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、海鮮（魚、蝦）等;,3)藥物及生物制品：青霉素、異種動(dòng)物血清；,4）其它：某些酶類物質(zhì)、蜂毒、動(dòng)物皮屑等,天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì),變應(yīng)原,青霉素-蛋白,某些藥物或化學(xué)物質(zhì) 組織蛋白,（二）變應(yīng)素,變應(yīng)素IgE,IgE主要由鼻咽部、

3、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生,IgE + 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 機(jī)體致敏,（三）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、FcR,肥大細(xì)胞主要分布在皮下小血管周圍的結(jié)締組織 和黏膜下層 嗜堿性粒細(xì)胞主要分布在外周血中。,肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有IgE Fc受體 激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。,二、 I型超敏反應(yīng)發(fā)生過程,(1) 致敏階段 變應(yīng)原第一次進(jìn)入機(jī)體，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE Fc與肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞上的FcR結(jié)合,(2) 反應(yīng)階段 變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE結(jié)合 一個(gè)變應(yīng)原分子可與兩個(gè)相鄰的IgE結(jié)合，細(xì)胞就被活化，脫顆粒，釋放活性介質(zhì)

4、，產(chǎn)生各種生物學(xué)效應(yīng),三、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病,全身性過敏反應(yīng)：藥物過敏性休克、血清過敏性休克,呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎和過敏性哮喘,消化道過敏反應(yīng)：腹痛、腹瀉,皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、皮膚紅腫,四、I型超敏反應(yīng)的防治原則,變應(yīng)原皮試：是預(yù)防I型超敏反應(yīng)發(fā)生最有效的方法,脫敏治療：異種免疫血清脫敏療法。小劑量、短間隔,減敏療法。 小劑量、長(zhǎng)間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原,藥物防治, 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物，如腎上腺素、色甘酸二納等, 生物活性介質(zhì)拮抗藥物，苯海拉明、撲爾敏等, 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物，如腎上腺素葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等 。,第二節(jié) II型變態(tài)反應(yīng),是

5、由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)，又稱細(xì)胞毒型。,抗體依賴性細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng) （抗體在其中起橋梁與啟動(dòng)作用）,細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原) 吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原 異嗜性抗原,參與II型超敏反應(yīng)的抗原,一、型變態(tài)反應(yīng)及其發(fā)生的機(jī)制,ADCC作用 補(bǔ)體系統(tǒng)的溶細(xì)胞作用 調(diào)理吞噬作用,型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,機(jī)體,激活補(bǔ)體,ADCC,調(diào)理作用,抗原抗體結(jié)合,刺激,產(chǎn)生,二、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病,輸血反應(yīng),新生兒溶血癥,自身免疫性溶血性貧血,輸血反應(yīng),A型血 抗B凝集素（IgM）,新生

6、兒溶血癥,胎兒的紅細(xì)胞通過胎盤 滲漏到母體,母畜初乳中含有抗胎兒紅細(xì)胞的抗體,新生兒溶血,由抗自身紅細(xì)胞抗體或在紅細(xì)胞表面沉積免疫復(fù)合物而導(dǎo)致的溶血性貧血,自身免疫溶血性貧血, 藥物引起的抗血細(xì)胞成分的反應(yīng) 抗體與吸附于紅細(xì)胞表面的藥物結(jié)合激活補(bǔ)體 藥物和相應(yīng)的抗體形成的復(fù)合物通過C3b或Fc受體吸附于紅細(xì)胞，激活補(bǔ)體。, 由感染的病原微生物引起的溶血反應(yīng) 病原微生物的抗原成分與宿主的紅細(xì)胞結(jié)合，受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而產(chǎn)生溶血。,異嗜性抗原導(dǎo)致的自身免疫性疾病,鏈球菌感染后引起的腎炎,第三節(jié) III型超敏反應(yīng),由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體引起,免疫

7、復(fù)合物可使肥大細(xì)胞脫粒，釋放活性介質(zhì)，引起局部炎癥，或使小血管遭受機(jī)械阻塞，影響血液供應(yīng)，導(dǎo)致局部組織的病理損傷。,免疫復(fù)合物型反應(yīng) 血管炎型反應(yīng),一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成,（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,免疫 復(fù)合物,結(jié)合,血小板FcR,激活補(bǔ)體,血小板活化,組胺類炎性介質(zhì),使肥大細(xì)胞、嗜堿性 粒細(xì)胞和血小板活化,血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入,C3a C4a C5a,（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷,免疫復(fù)合物不斷產(chǎn)生和持續(xù)存在，是形成并加劇炎癥反應(yīng)的重要前提，而免疫復(fù)合物在組織的沉積則是導(dǎo)致組織損傷的關(guān)鍵因素。,二、臨床常見的I

8、II型超敏反應(yīng)性疾病,Arthus用馬血清皮內(nèi)多次免疫家免后，再次注射同樣血清，在注射局部均出現(xiàn)紅腫反應(yīng)。 臨床一些多次注射胰島素、狂犬疫苗等藥物的病人，其注射部位可出現(xiàn)紅腫、壞死。,全身免疫復(fù)合物病,血清病,全身型超敏反應(yīng)性疾病。由于該病主要因注射異種動(dòng)物血清所致，故稱為血清病。,鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,第四節(jié) 型超敏反應(yīng),型變態(tài)反應(yīng)在12h或更長(zhǎng)時(shí)間產(chǎn)生，屬典型的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這些細(xì)胞被特定抗原致敏后，再次接觸這種抗原才引發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。,型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。

9、,反應(yīng)發(fā)生慢（2472h），消退慢; 抗體和補(bǔ)體不參與，由T細(xì)胞介導(dǎo); 發(fā)病無明顯個(gè)體差異; 以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng); 炎癥細(xì)胞因子參與,特點(diǎn):,一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,（一）引起型超敏反應(yīng)的抗原 胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì),（三）效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用,CD4+Th1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 CD4+Th1效應(yīng)細(xì)胞與APC表面相應(yīng)抗原作用后，可通過 釋放INF-、TNF-、IL-2、IL-3和GM-CSF等細(xì)胞因 子，產(chǎn)生以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng),CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 CD8+CTL與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，可通過釋放 穿孔素和顆

10、粒酶等介質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡 也可通過其表面FasL與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，使細(xì)胞 發(fā)生凋亡,1）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng): 由于患某種傳染病引起的局灶性的慢性炎癥過程實(shí) 質(zhì)是遲發(fā)型超敏反應(yīng) 典型例子是結(jié)核桿菌感染、OT(結(jié)核菌素)試驗(yàn) 2）接觸性皮炎： 油漆、藥物 紅斑、丘疹、水皰、皮炎 3）同種移植中急性排斥反應(yīng)及腫瘤局部反應(yīng) 同一疾病，可有多種免疫損傷，超敏反應(yīng)參與 同一藥物（青霉素），可引起多種超敏反應(yīng),二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病,Tuberculin test,Contact dermatitis vs tuberculin reaction,Poison ivy / poison oak reaction,active hapten molecule,Ivy:（植物）常春藤 OaK: 橡木,Contact dermatitis reaction to leather,Contact dermatitis reaction to mango sap,mango sap： 芒果汁,Granuloma in a leprosy patient,麻風(fēng)病人產(chǎn)生肉芽腫,根據(jù)發(fā)生機(jī)制將超敏反應(yīng)分為四種類型，但臨床實(shí)際情況是復(fù)雜的，有些超