1、,田原繁廣 日揮株式會(huì)社 產(chǎn)業(yè)工程統(tǒng)括總部 GMP技術(shù)部,凍干制品的生產(chǎn)以及質(zhì)量保證技術(shù) 培訓(xùn)課程 參考資料,2007年度國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心,2007年5月24日 會(huì)場(chǎng)：杭州海外海西溪賓館,課程概要,1.凍干制劑的特性和要點(diǎn)月22日 包括驗(yàn)證的思維方法,2.驗(yàn)證事例介紹5月23日上午： 工藝驗(yàn)證 確認(rèn) 清潔驗(yàn)證,3.設(shè)施設(shè)備的構(gòu)筑 月23日下午： 布局 分區(qū) 關(guān)鍵核 隔離裝置,4.設(shè)計(jì)事例介紹 5月24日上午： 各工程設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn) GMP要件對(duì)應(yīng) 記錄文件要點(diǎn),【參考資料】 公用系統(tǒng)驗(yàn)證 C&Q概要 ,本章節(jié)概要,公用系統(tǒng)設(shè)備的驗(yàn)證 制藥用水的設(shè)計(jì)與驗(yàn)證 空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與驗(yàn)證 C&

2、Q CSV,支撐藥品品質(zhì)的重要設(shè)備,制藥用水設(shè)備的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證,設(shè)備構(gòu)建規(guī)程,設(shè)備構(gòu)建流程,原水的設(shè)定,原水水質(zhì)的 把握,要求水質(zhì)的 設(shè)定,要求水量的 設(shè)定,設(shè)備能力 討論/決定,設(shè)備組成 討論/決定,水源種類 供應(yīng)的穩(wěn)定性 原水水質(zhì)數(shù)據(jù),水質(zhì)分析結(jié)果 污染情況 年間變動(dòng),劑型 機(jī)器種類 日本藥典 C-GMP/USP 水的管理方法 （各用水點(diǎn)的用量）,生產(chǎn)設(shè)備的公用系統(tǒng)概要,生產(chǎn)日程 （用水時(shí)間） 緩沖罐供應(yīng) 能力的討論 （水的管理方法） （滅菌/殺菌方法） （Initial Cost/ Running Cost）,設(shè)備能力 各設(shè)備的 INPUT/OUTPUT 水質(zhì)條件 （保證條件） 水的管理方

3、法 滅菌方法 Initial Cost/ Running Cost 公用系統(tǒng)條件,原水的決定,原水水質(zhì)數(shù)據(jù) （設(shè)計(jì)用）,各用水點(diǎn)設(shè)備 （儲(chǔ)罐/路線 etc） 材質(zhì),制藥用水設(shè)備 能力/系統(tǒng)參數(shù) 緩沖罐 容量 管道尺寸,設(shè)備構(gòu)成 制藥用水設(shè)備 公用設(shè)施概要 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目,PFD, P & ID 制藥用水設(shè)備數(shù)據(jù)單,OUTPUT,INPUT,設(shè)計(jì)階段,制藥用水設(shè)備的基本組成,活性炭塔,原水,制藥用水生產(chǎn)設(shè)備,膜裝置,脫裝置,(精製水),（膜裝置）,水,注射用水,純蒸氣發(fā)生裝置,純蒸気,純水 生產(chǎn)裝置,純水 供應(yīng)裝置,純蒸氣發(fā)生裝置,注射用水生產(chǎn)裝置,純蒸氣供應(yīng)裝置,注射用水供給裝置,原水從哪里來？ 水

4、質(zhì)如何？,與劑型相符的何種水如何 生產(chǎn)供應(yīng)？,WFI使用量頻率,公用系統(tǒng)概要,設(shè)備能力討論/決定例,設(shè)備能力討論/決定例,運(yùn)行時(shí)間表,設(shè)備能力討論/決定例,緩沖罐與供應(yīng)能力的討論,WFI使用量與WFI供應(yīng)量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:00 AM,8:15 AM,8:30 AM,8:45 AM,9:00 AM,9:15 AM,9:30 AM,9:45 AM,10:00 AM,10:15 AM,10:30 AM,10:45 AM,11:00 AM,11:15 AM,11:30 AM,11:45 AM,12:00 A

5、M,12:15 AM,12:30 AM,12:45 AM,1:00 PM,1:15 PM,1:30 PM,1:45 PM,2:00 PM,2:15 PM,2:30 PM,2:45 PM,3:00 PM,3:15 PM,3:30 PM,3:45 PM,4:00 PM,4:15 PM,4:30 PM,4:45 PM,5:00 PM,5:15 PM,時(shí)間,WFI使用量/供應(yīng)量(L),交點(diǎn)：緩沖罐容量,斜率：供應(yīng)能力,設(shè)備能力討論/決定例,緩沖罐與供應(yīng)能力的討論,WFI使用量與WFI供應(yīng)量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:0

6、0 AM,8:15 AM,8:30 AM,8:45 AM,9:00 AM,9:15 AM,9:30 AM,9:45 AM,10:00 AM,10:15 AM,10:30 AM,10:45 AM,11:00 AM,11:15 AM,11:30 AM,11:45 AM,12:00 AM,12:15 AM,12:30 AM,12:45 AM,1:00 PM,1:15 PM,1:30 PM,1:45 PM,2:00 PM,2:15 PM,2:30 PM,2:45 PM,3:00 PM,3:15 PM,3:30 PM,3:45 PM,4:00 PM,4:15 PM,4:30 PM,4:45 PM,5:0

7、0 PM,5:15 PM,時(shí)間,WFI使用量/供應(yīng)量(L),交點(diǎn)：緩沖罐容量,斜率：供應(yīng)能力,STILL 小 大,TANK 大 小,WFI儲(chǔ)罐 低液位,開始生產(chǎn),清算結(jié)束,: WFI 儲(chǔ)罐液位(L) : 流量(L/min),18/47,儲(chǔ)罐與蒸餾器的恰當(dāng)容積設(shè)計(jì),WFI 儲(chǔ)罐 高液位,設(shè)備能力討論/決定例, 僅使用,蒸餾器,用水點(diǎn) 大型蒸餾器、儲(chǔ)罐 運(yùn)行成本高 初始化成本低 靈活性小, 均2天循環(huán)生產(chǎn), 蒸餾器,用水點(diǎn) 中型蒸餾器、 中型儲(chǔ)罐 運(yùn)行成本低 初始化成本一般 靈活性大, 均4天循環(huán)生產(chǎn), 罐, 罐, 罐, 蒸餾器,用水點(diǎn) 小型蒸餾器、 大型罐 運(yùn)行成本低 初始化成本低 靈活性小,設(shè)

8、備能力討論/決定例,制藥用水設(shè)備的基本組成,活性炭塔,原水,制藥用水生產(chǎn)設(shè)備,膜裝置,脫裝置,(精製水),（膜裝置）,水罐,注射用水儲(chǔ)罐,純蒸氣發(fā)生裝置,純蒸氣集氣管,純化水 生產(chǎn)裝置 （）,純化水供應(yīng)裝置,純蒸氣發(fā)生裝置,注射用水生產(chǎn)裝置,純蒸氣供應(yīng)裝置,注射用水供給裝置,決定大致的生產(chǎn)供應(yīng)能力,決定各儲(chǔ)罐容量和供應(yīng)能力。,各功能結(jié)合的技術(shù),組成單元,去除對(duì)象,離子,微粒,微生物,致熱源,有機(jī)物,活性炭塔,離子交換器,精密過濾,反滲透膜,超濾膜,蒸餾器,紫外線 滅菌燈, （死滅）, 基本完全去除、去除效果好、 去除效果一般、 反效果、 對(duì)象外,各功能結(jié)合的技術(shù), ,特點(diǎn)： 造價(jià)高 水質(zhì)好 細(xì)

9、菌污染性低 節(jié)省空間（無化學(xué)排水）,純水 水罐,原水 水罐,：活性炭 ：反滲透 ：電去離子裝置, M/B,特點(diǎn)： 造價(jià)低 運(yùn)行成本低 細(xì)菌污染性強(qiáng) 需要化學(xué)中和設(shè)備,純水 水罐,原水 水罐,：活性炭 ：混床式離子交換器,基本組成,活性炭塔,原水,制藥用水設(shè)備例,膜裝置,去離子裝置,(純化水儲(chǔ)罐),（膜裝置）,水儲(chǔ)罐,無熱原水 用水點(diǎn),注射用水 用水點(diǎn),純蒸汽 用氣點(diǎn),注射用水儲(chǔ)罐,純蒸汽發(fā)生裝置,純蒸汽集氣管,純化水 生產(chǎn)裝置,純化水 供應(yīng)裝置,純蒸汽發(fā)生裝置,注射用水生產(chǎn)裝置,純蒸汽供應(yīng)裝置,注射用水供應(yīng)裝置,驗(yàn)證,制藥用水設(shè)備驗(yàn)證的要點(diǎn) 制藥用水設(shè)備驗(yàn)證的關(guān)鍵有以下3點(diǎn) （根據(jù)FDA高純水

10、系統(tǒng)檢查指南） (1）能獲得目的水質(zhì)（與藥品質(zhì)量相符） 證明合理性的數(shù)據(jù)充分。 (2)該具有科學(xué)依據(jù)，并顯示有恒常性。 (3)年間季節(jié)的變動(dòng)對(duì)最終水質(zhì)或操作規(guī)程無影響。,制藥用水驗(yàn)證,制藥用水設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn),原水,制藥用水, 原水水質(zhì) 季節(jié)變動(dòng), 對(duì)原水水質(zhì)變化無影響的水質(zhì),L,設(shè)備的DQ,IQ、OQ,思考方法相同 從前段開始、按順序進(jìn)行。,水質(zhì)管理項(xiàng)目管理程序最適化,的提醒事項(xiàng),污染的可能性用水點(diǎn)產(chǎn)生的逆向污染 使用后的軟管連接處的處理 管理基準(zhǔn)值：警告水平、行動(dòng)水平 取樣點(diǎn)、取樣頻度 取樣方法：是否模擬實(shí)際操作 超出基準(zhǔn)值時(shí)的對(duì)應(yīng)措施（并和出場(chǎng)判定相聯(lián)系）,計(jì)劃、實(shí)施結(jié)果記錄的檢查批準(zhǔn)體系,

11、制藥用水驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證項(xiàng)目和步驟 (）實(shí)施檢查和試驗(yàn) 機(jī)器：塔槽類 (A)材料檢查（mill sheet） 事先不索要的話，以后很難到手。 (B)耐壓氣密性試驗(yàn) 耐壓試驗(yàn)以設(shè)計(jì)壓力1.5倍、氣密性試驗(yàn)以1.25被進(jìn)行。 (C)外觀尺寸檢查 目視檢查尺寸是否符合設(shè)計(jì)圖，通氣口的個(gè)數(shù)和位置是否正 確，外觀是否有傷痕等 (D)焊接檢查 目視檢查確認(rèn)是否按規(guī)程進(jìn)行了焊接溶接。另外，還要檢查是 否收集了正確的焊接記錄（焊接員，焊接時(shí)間，溫濕度）。,驗(yàn)證,設(shè)備的驗(yàn)證項(xiàng)目和步驟 (）實(shí)施檢查和試驗(yàn)（續(xù)） (E)表面處理檢查 機(jī)械研磨或電解研磨（）處理品：檢驗(yàn)片等進(jìn)行比較 (F)清潔確認(rèn) 出廠前進(jìn)行。通常，用

12、白手套等進(jìn)行測(cè)試確認(rèn)。 (G)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收確認(rèn) 出廠后、到現(xiàn)場(chǎng)搬運(yùn)的過程中沒有損傷嗎？ (H)現(xiàn)場(chǎng)安裝確認(rèn) 在現(xiàn)場(chǎng)按設(shè)計(jì)圖進(jìn)行了安裝嗎？ 對(duì)操作性（維修空間是否足夠或儀器是否在容易操作的地 方)等進(jìn)行再確認(rèn)（這些原本必須在設(shè)計(jì)確認(rèn)即DQ階段必須進(jìn)行 確認(rèn)的。）,驗(yàn)證,制藥用水設(shè)備驗(yàn)證的要點(diǎn) 管道 (A)管道的線路檢查（LINE CHECK） 應(yīng)根據(jù)（管道儀表流程圖）而非管道圖進(jìn)行檢查 (B)焊接檢查、記錄 每日早晚制作檢驗(yàn)片，以確保提高施工質(zhì)量。 (C)傾斜度檢查（衛(wèi)生管） 供應(yīng)環(huán)路或排冷凝水，排水部分管道有足夠的傾斜度 對(duì)于松弛的管道，應(yīng)在支持點(diǎn)的前后增加測(cè)定點(diǎn) 。 (D)檢查（衛(wèi)生管） 即所謂

13、的“死角”檢查 (E)管道沖洗確認(rèn) 用水或空氣對(duì)管道進(jìn)行沖洗后，檢查沖洗流體所經(jīng)過的過濾 器上是否有異物，以確認(rèn)管道施工時(shí)是否有碎渣等遺留。,驗(yàn)證,小型、單元機(jī)器：?jiǎn)卧?、單元、滅菌燈?(A)規(guī)格確認(rèn) 是否購入安裝了符合規(guī)格的機(jī)器 (B)廠商檢查成績(jī)表的確認(rèn) 確認(rèn)所購儀器出廠前的檢驗(yàn)記錄。 (C)設(shè)置確認(rèn) 確認(rèn)是否設(shè)置了符合規(guī)格要求的機(jī)器 儀表 (A)規(guī)格確認(rèn) 是否購入安裝了符合規(guī)格的機(jī)器 (B)廠商檢查成績(jī)表的確認(rèn) 確認(rèn)所購入儀器出廠前的檢驗(yàn)記錄。 (C)設(shè)置確認(rèn) 確認(rèn)是否設(shè)置了符合規(guī)格要求的機(jī)器,驗(yàn)證,(D)校正（僅重要儀表） 確認(rèn)重要儀表與標(biāo)準(zhǔn)儀表的誤差。 在記錄里附上所使用的標(biāo)準(zhǔn)儀表的

14、校正說明 書以及追溯體系圖。 至于環(huán)路儀器、必須使用感應(yīng)器、轉(zhuǎn)換器、 指針記錄儀各自的誤差的綜合判定標(biāo)準(zhǔn) （各組成要素的誤差的平方和的平方根）。,驗(yàn)證,控制盤 (A)外觀尺寸檢查 確認(rèn)是否符合規(guī)格要求。也進(jìn)行操作性的再確認(rèn)。 (B)現(xiàn)場(chǎng)安裝確認(rèn) 確認(rèn)是否符合規(guī)格要求。作業(yè)性、維修空間等的檢查。 (C)絕緣檢查 檢查控制盤的絕緣性。 (D)環(huán)檢查（I/O檢查） 包括檢查自動(dòng)閥的動(dòng)作，進(jìn)行指示警報(bào)等的LC (E)程序測(cè)試系統(tǒng)測(cè)試 出廠前、根據(jù)模擬器進(jìn)行程序及設(shè)置前的系統(tǒng)測(cè)試 (F)公用系統(tǒng)確認(rèn) 確認(rèn)運(yùn)行所需的公用系統(tǒng)的供應(yīng)狀態(tài),驗(yàn)證,（）（安裝確認(rèn)） 應(yīng)把和施工管理分開考慮。 事先準(zhǔn)備好試驗(yàn)要領(lǐng)要

15、領(lǐng)、記錄里應(yīng)明確判定標(biāo)準(zhǔn)，但檢查不合格的情況下 如何處理也應(yīng)在要領(lǐng)里明確記載。 （）調(diào)試與 (A)連鎖序列測(cè)試動(dòng)作確認(rèn) 現(xiàn)場(chǎng)的儀表、線路完工后進(jìn)行 也進(jìn)行警報(bào)聯(lián)鎖的確認(rèn)。 (B)調(diào)試 從前段工程導(dǎo)入常水，設(shè)定各裝置 (C)生產(chǎn)能力確認(rèn) 生產(chǎn)能力與水質(zhì)有密切聯(lián)系，因此生產(chǎn)能力的最終確認(rèn)應(yīng) 在確保得到設(shè)定的水質(zhì)之后進(jìn)行。,驗(yàn)證,（）調(diào)試與（續(xù)） (D)熱水殺菌功能的確認(rèn) 以確認(rèn)保溫功能、冷點(diǎn)為主 調(diào)試劑摸索最適參數(shù)的行為 設(shè)定參數(shù)的最終確認(rèn)在階段進(jìn)行 (E)滅菌功能的確認(rèn)（保溫功能、冷點(diǎn)的確認(rèn)） 進(jìn)行蒸汽滅菌（）時(shí)同上。 (F)水質(zhì)分析 確認(rèn)各種水質(zhì)符合水質(zhì)規(guī)定 保證純蒸汽的質(zhì)量,制藥用水設(shè)備的總

16、結(jié),制藥用水不僅僅是公用系統(tǒng)也是藥品的組成部分之一，必須在設(shè)計(jì)、施工、運(yùn)行以及日常運(yùn)用的整個(gè)過程中進(jìn)行驗(yàn)證。 設(shè)計(jì)思想必須與生產(chǎn)設(shè)備相統(tǒng)一 迅速捕捉各法規(guī)或最新動(dòng)向，在滿足所需水質(zhì)及用途的同時(shí)，也必須考慮到包括成本在內(nèi)的設(shè)備最適化。,支撐藥品質(zhì)量的重要設(shè)備,空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)與驗(yàn)證,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),設(shè)備構(gòu)建流程,劃分清潔度,劃分氣流室壓,計(jì)算風(fēng)量,空調(diào)系統(tǒng)圖,各生產(chǎn)區(qū),空調(diào)分區(qū),計(jì)算熱負(fù)荷,機(jī)器構(gòu)成 控制系統(tǒng),機(jī)器風(fēng)管配管 布局等,室內(nèi)環(huán)境監(jiān)測(cè),生產(chǎn)工藝,設(shè)置AL(根據(jù)需要）,換氣次數(shù),室內(nèi)環(huán)境重要參數(shù),清潔度的規(guī)定,CFU/10ft 3 (CFU/m3),0.5m,200,20,000,3,500,

17、000,Grade D,Pharmaceutical (with local monitoring),3,500,000,None Sterile Support Areas,100,20,000,3,500,000,2,000,350,000,Grade C,Controlled Areas (管理區(qū)域）,25 (88),100,000 (3,530,000）,Class 100,000,350,000,Other Processing Zones,10,2,000,350,000,0,3,500,Grade B,Class 10,000,3,500,Critical Processing

18、Zones, 1,0,3,500,0,3,500,Grade A,Critical Areas (關(guān)鍵區(qū)域）,1 (3.5),100 (3,530),Class 100, 0.5m,CFU /m3, 5m, 0.5m,5m, 0.5m,最大允許 微粒數(shù) 個(gè)/m3,最大微生物數(shù),最大允許微粒數(shù) 個(gè)/m3,最大允許微粒數(shù) 個(gè)/m3,最大 微生物數(shù),允許 微粒數(shù) 個(gè)/ft3 (個(gè)/m3),In Operation (動(dòng)態(tài)）,區(qū)域說明,In Operation (動(dòng)態(tài)）,At Rest (靜態(tài)）,區(qū)域說明,區(qū)域說明,In Operation (動(dòng)態(tài)）,ISO 13408-1,EU-GMP Annex-

19、1,FDA 無菌制劑指南,ISPE Guide,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),潔凈室四原則,不帶入塵埃（微生物） 不產(chǎn)生塵埃（微生物） 若產(chǎn)生塵埃（微生物），迅速清除 不堆積塵埃（微生物）,防止交叉污染,以上是空調(diào)設(shè)計(jì)的重要原則！,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),-不帶入塵埃（微生物）,供氣側(cè)設(shè)置HEPA過濾器 確保室壓差 （防止從低潔凈度的區(qū)域的流入空氣） 循環(huán)方式 VS 全外氣方式 用潔凈蒸氣進(jìn)行加濕 進(jìn)入不同潔凈度的潔凈室需進(jìn)行更衣 重要區(qū)域盡量減少作業(yè)人員的介入,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),-不產(chǎn)生不帶入塵埃（微生物）,恰當(dāng)更衣 生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)塵量最小化 濕度的維持和管理 （為了抑制微生物繁殖）,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),-若產(chǎn)生塵埃（微生物），

20、迅速清除,適當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù) 重要區(qū)域的單向流單元 局部排氣 室內(nèi)供排氣口的配置合理,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),-不堆積塵埃（微生物）,內(nèi)裝平滑容易清掃 房屋形狀凹凸少 配管、電線線路、換氣口無難清掃的凹陷 空調(diào)系統(tǒng)充分考慮滅菌性 （確保滅菌時(shí)的氣密性及熏蒸后的排氣系統(tǒng)）,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),防止交叉污染,合理的空調(diào)分區(qū)（空調(diào)系統(tǒng)分離） 確保室間壓差 （防止不同制劑生產(chǎn)區(qū)空氣的互流） 全外氣方式、或是循環(huán)風(fēng)管管道里的HEPA過濾器 （危害性、高致敏性產(chǎn)品等多品種生產(chǎn)設(shè)施） 空氣進(jìn)入口、排氣口的配置合理,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),確保室間壓差：室壓差的設(shè)定,安瓶清洗室,填充室,軋蓋密封室,檢查收集室,無菌走廊,隧道滅菌柜,關(guān)鍵區(qū)

21、域,確保氣流方向?yàn)闈崈舳雀叩膮^(qū)域流向潔凈度低的區(qū)域 充注意填充室的室壓（絕對(duì)值）不要過高 注意各室間壓差不要過大 （特別是填充室VS安瓶清洗室、軋蓋密封室 VS 檢查收集室等倒瓶）,潔凈走廊,無菌更衣室,氣流方向,：,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),FDA:0.05 inch = 12.5 Pa EU-GMP: 1015 Pa 取中間點(diǎn)12.5 Pa 左右恰當(dāng)嗎？,確保室間壓差：室間壓差的最適值是多少呢？,12.5 Pa,25.0 Pa,10.0,15.0,控制幅,22.5,27.5,控制幅,17.0,20.5,傳感器 允許誤差,最差情況 3.5 Pa的壓差,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),確保室間壓差：室壓控制方法,HEPA,

22、VD,VD,HEPA,VD,HEPA,PCD,CAV,CAV,：風(fēng)量調(diào)節(jié)閥,：CAV 壓差閥,：CAV室壓控制閥,CAV；定風(fēng)量裝置 ：壓力控制閥,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),循環(huán)方式 VS 全外氣方式,HEPA,R,F,M,F,21萬個(gè)/ft3 at 0.5m,最差情況 10萬個(gè)/ft3at 0.5m,11.5萬個(gè)/ft3at 0.5m,10外氣120萬個(gè)/ft3at 0.5m,50效率at 0.5m,99.99 at 0.5m,12個(gè)/ft3at 0.5m,HEPA,R,F,M,F,120萬個(gè)/ft3 at 0.5m,60萬個(gè)/ft3at 0.5m,50效率at 0.5m,99.99 at 0.5m,6

23、0個(gè)/ft3at 0.5m,循環(huán)方式,全外氣方式,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),用潔凈蒸汽進(jìn)行加濕,用含四氫化氮 N2H4 （還原劑：有致癌可能）等蒸 氣鍋用防腐蝕劑的蒸氣進(jìn)行加濕是不合理的 防腐蝕劑的使用濃度應(yīng)為FDA所批準(zhǔn)的食品添加劑 規(guī)定濃度以下 使用以軟水作為原水的間接加濕器是解決辦法之一,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),適當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù),換氣次數(shù)和清潔度的恢復(fù)時(shí)間（EU-GMP推薦1520 分鐘）,10萬,1萬,100,潔凈度,時(shí)間（分）,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),適當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù),100,000級(jí)(動(dòng)態(tài))區(qū)域、換氣次數(shù)一般為20次Hr 10,000級(jí)(動(dòng)態(tài))區(qū)域、換氣次數(shù)大多為3050次Hr 無菌工程室相鄰的A/L、更衣室的潔凈度靜態(tài)時(shí)100（EU-GMP)是必要的，但最低換氣次數(shù)需要50次Hr 左右,設(shè)備設(shè)計(jì)要點(diǎn),室內(nèi)供排氣口的合理配置,潔凈室有以下種類型置換型（單一方向流單元：100級(jí)）稀釋型（亂流型：10,000級(jí)、100,000級(jí)） 若為稀釋型、則需要注意空氣送氣口的合理配置以 防產(chǎn)生死角 吸氣口、原則上設(shè)置在地面近處的墻壁上,室內(nèi)環(huán)境監(jiān)控,為了確認(rèn)恰當(dāng)維持了生產(chǎn)環(huán)境，需要對(duì)重要參數(shù)進(jìn)行檢測(cè) 重要參數(shù)的監(jiān)控頻率根據(jù)以下3點(diǎn)而決定 對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)生的影響的重大性 短時(shí)間（短期間）內(nèi)測(cè)定值的變化可能性 控制機(jī)器若發(fā)生故障，測(cè)定值變化可能性 （例：室壓控制閥VS手動(dòng)風(fēng)量