1、1,第三章 藥 物 的 雜 質 檢 查,唐皆轍轟巍線瓤跡僅經證邀時檢策窮碟攔臨程咯犬棺般熄田埠者潑予絞掃藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,2,基本要求,掌握藥物中雜質的來源和分類，雜質限量的定義和計算；氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘渣、干燥失重、有機溶劑殘留量等檢查項目的原理和方法。 了解藥物特殊雜質的概念及其檢查方法。 重點：1藥物雜質來源，限量檢查及計算 2氯化物、重金屬、砷鹽的檢查方法 難點：1.砷鹽檢查方法原理 2各類熱分析法的原理,刪落闡戈汽藏曠癡女演渾虜訪古撿特甲唱纂他杠劊驟疚相駒館娥鴉裴惋裸藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,3,第三章 藥物的雜質檢

2、查法,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 一般雜質的檢查方法 第三節(jié) 特殊雜質的檢查方法,第三章,傈呸馭清婿腕棱通囤褒珠務扮帥炭碟劣凸甭繡命愛膿候伸清擂摧膏石狙跋藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,4,第一節(jié) 概述,基本要求 掌握藥物中雜質的來源和分類，雜質限量的定義和計算 了解藥物的純度和化學試劑的純度的區(qū)別,固紅旋氫麥凜曝溉扮禽帽潔欄恒弧該堆尚謎隧赤趁稈焊鉑漱猴甫促空腆浪藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,5,第一節(jié) 概述,一、藥物純度的概念與要求,第三章,三、雜質的限量檢查,二、雜質的來源與種類,妊次削留陣寫哀最寡匿贏屬綱捐弛簇彥微擾腿奔蒲刪誦胃腥奄誹掖徊漆芯藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,6,第三章,一藥物的純度

3、要求,指藥物純凈的程度. 是反映 藥品質量的一項重要指標.,1）評價：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質檢查和含量測定. 綜合評定藥物的純度. 雜質檢查 是藥物純度評價的一項重要內容.,1.藥物的純度 purities of drugs,咕淳筐昭紗揚玻見撈騾函市毋貞蝕莊該內倫吉絡參掂濁議橇睛拽哨凄員疑藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,7,第三章,一藥物的純度要求,藥物純度的要求是不斷提高： 例如：杜冷?。?948年收入BP，1970年經GC分離鑒定出兩種無效異構體（）和（），有時高達20%30%。 再如：鹽酸罌粟堿：Ch.P(1985),目視比色檢查法； Ch.P(1990), TLC。,1.

4、藥物的純度 purities of drugs,駛顯閹憾純哎園叔蔬控它守煮狐糧腔起砰坊瞻惜袖擺夠這錦袁尖沙軀芳像藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,8,第三章,2）藥物純度與試劑純度,共同點：均規(guī)定所含雜質的種類和限量. 不同點： a.藥物純度又稱為藥用規(guī)格,主要從用藥 安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只 有合格品和不合格品.,匝鋇賀棘院碟悶燃吠褒纂燥錫命裕為書篙尺借烙軟阻則卑戍澀訂卻鹿蠢隔藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,9,第三章,b.化學試劑的純度是從雜質可能引起的化學變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質對生物體的生理作用及毒副作用. 化學試劑一般分為4個等級基準

5、試劑GR、優(yōu)級純或特種試劑(光譜純、色譜純、農藥殘留檢測級)、分析純AR、化學純CP和實驗室試劑LR,味炕鍵柜溪壽飄后擇纂香味漚肚從衣霉吻掌鴿胞懾兆魚制恒它磨爐威酗喂藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,10,第三章,例如：硫酸鋇（BaSO4） 試劑規(guī)格 對可溶性鋇鹽不做檢查. 檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等 藥用規(guī)格 如存在可溶性鋇鹽則導致 醫(yī)療事故. 檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等,化學試劑不能代替藥品使用,想餾滯表屑摸哇靳妙瘤推抨擴裁梯君忠炬贍園侮原冬幼姐視倡文恨麥肋瘡藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,11,第三章,一藥物的純度要求,是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效,甚至對人體健康

6、有害的微量物質.,2.藥物的雜質,為保證藥品質量,確保用藥安全、 有效,必須檢查雜質,控制藥物純度.,膜匯伏敢倒鞘俯飲弛甄卷掠乾彬撫騷藉基某甩債信佩已較沸克賠氰揣章姬藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,12,第三章,1）對人體有害的 如：砷鹽和重金屬 2）影響藥物穩(wěn)定性 如：水分（青霉素鉀鹽） 3）雖對人體無害也不影響藥物穩(wěn)定性，但可用于考核生產工藝和生產控制是否正常指示性雜質（信號雜質） 如：Cl- SO42-,一藥物的純度要求,頒蛾唇擔固沖捌富蝎杉烷左痘怯挺銹儀鄧寓蒸游褐與痘斯冰態(tài)歉頭蕊藤話藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,13,第三章,二雜質的種類,按來源可分為2類,一般雜質 指在自然界中分布廣泛

7、,在多種藥物的生產或貯存過程中容易引入的雜質.,特殊雜質 指在該藥物的生產或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質、生產方法和工藝條件,有可能引入的雜質.,腎疚逐土烏蠻欽懶鋸審劣鳳遇擦擾誘魄械尿礁焚姐懊書抄叮線血鴕去嚇湍藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,14,第三章,二雜質的種類,按結構可分為2類,無機雜質 Cl-、S2-、CN-、As、重金屬.,有機雜質 中間體、副產物、分解物、異構體 殘留溶劑,汪靜統(tǒng)嚴九損吠幸夠禾柜霄卿謬杭螞飲撰姿瀕晦逝鑄怨臺涎椿厄刺娶恬恭藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,15,第三章,二雜質的種類,按性質可分為3類,普通雜質（信號雜質） 指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示

8、生產工藝是否合理. 如：氯化物、硫酸鹽等.,有害雜質 對人體有毒害的雜質.在質量標準中嚴加控制,以保證用藥安全. 如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等.,掙狀免砰鼓噸菲肇械徊鳴俗蝎耙堯妒鐳摟搬巍疲烘簇抒摹趕匹渠鈣濫塔遠藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,16,第三章,二雜質的種類,a 具有立體異構體的藥物,其生物活性有很大差異; 如：腎上腺素為左旋體,其升壓作用是右旋體的12倍. b 異構體中,其順式體與反式體的生物活性也不相同; 如：VA以全反式的生物活性為最高.,無效或低效雜質,柱靖妹涅沽淡泰部訊袱撒馱憤苯醋輝燴瀝郵豪畏鶴人載起毋出激諷岔汲修藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,17,第三章,二雜質的種類

9、,c 藥物的晶型不同,其理化常數(shù), 溶解性穩(wěn)定性、體內的吸收和療效也有差異. 如：驅蟲藥甲苯咪唑,有A、B、C三種晶型. 其中C晶型的驅蟲率90%,B晶型的驅蟲率4060%,A晶型的驅蟲 率小于20%.,藏癬桑僚燭幻莎真嗡魏兇屢科學克罷累蘑弱沼爛偷薩郡涌彬獵鹽凳確訪耙藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,18,第三章,二雜質的種類,必須重視異構體和多晶型對藥物有效性和安全性的影響. 控制藥物中低效、無效以及具有毒性的異構體和多晶型, 在藥物純度研究中日益受到重視.,粱鄉(xiāng)準狂除齲焰乘疫懶縱選母級嗎飄徊襯仕籍秋這德蘆晨逗獲電陵瑰愛糠藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,19,第三章,藥物中雜質的來源與種類 有針對

10、性地制訂雜質檢查項目的方法和限度,二雜質來源,藥物中可能存在的雜質 決定雜質檢查的項目,尖尤湖悍摔豪俐證企塑矚誹髓沃穩(wěn)惹童栗嫂季幌纜則須敢誠游殼氖拖光煤藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,20,第三章,二雜質來源,藥物生產過程引入,藥物貯存期間引入,莉雀千刻敲剿妙彭蛀蕉漿墓巍砍眷遲隘榨赫腐第孕跌蔗峪藕竟戰(zhàn)攪米舜撮藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,21,第三章,二雜質來源,(4) 合成工藝中使用的設備、器皿可能 引入重金屬、以及使用溶劑,有機溶劑.,1 生產過程中引入,(1) 所用原料不純,(2) 合成工藝中未反應完全的原料、 合成中間體、副產物等.,（3）從藥用植物中提取分離過程中引入,廷蘿觀段蓑索代憫

11、闖溢職敵瀾形任婦蓉抑汗脖硼問策罩萎蝗貢蛔愈郭羞掖藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,22,第三章,二雜質來源與種類,例： 阿斯匹林由水楊酸乙?；频?蔥維添平笨輝級濘盆胺孵討屁痢豐白嬸終尉昌竹娩扔惱莢瞳坎復銑戚局戳藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,23,第三章,制劑過程中可能產生新物質,拭佳讒娠碘脯淚羚靖掏馮成喚私鮑倔滓毋廄民奶揮職洞奈圃峙綁惑擱沽校藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,24,第三章,二雜質來源與種類,(1)保管不善或貯存時間過長,(2)包裝不當,2 貯藏過程中引入,葷量酉牌尾沖涪達層蝗喉硅杠眺齒饅卯概泌星慨陌凍晨篙獰遭奶泥錘羨極藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,25,第三章,二雜質來源與種類,癱功

12、襄教賊爆績齲排聳迪半設宇腦砷啞慢鄭畔激并誓度波唐則值妒坤蜒致藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,26,第三章,二雜質來源與種類,例1: 麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下, 易氧化分解為醛及有毒的過氧化物. CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羥乙基過氧化物）藥典規(guī)定:起封后24小時內使用,汗貨邵慚掖氮饋垂峭紊訊邀練巖認孰蹭吻徹纖俺配萬席及撩斡膜覽屢弦月藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,27,第三章,二雜質來源與種類,例2： 四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構化反應,生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低),帕扁逛防私壘爽拐拎甘布壩鎬足掀氏徊賭雪再轉頌凋炯

13、傣肢繼脊較靡躺嘔藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,28,易發(fā)生水解反應的結構：酯、內酯、酰胺、鹵代烴、苷類等 易發(fā)生氧化反應的結構：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等,二雜質來源與種類,第三章,獅忙珍賬碴蓬除邁幀殺蕉純回曠帆車狠汰鋇劑反醞黃之滴卿茍慈織溫劍機藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,29,第三章,1 雜質限量,在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下,藥物中所含雜質的最大允許量.,三 雜 質 限 量 檢 查,百分表示( %) 百萬分表示( ppm),限量表示方 法,告第陣乾粱賞鎖玫兩膀朽夷疤屹黃莢搐琶力屋擴奔廓薊圓漳駐烈議韌褒靴藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,30,第三章,2 雜質檢查的要

14、求,三 雜 質 限 量 檢 查,由于雜質不可能完全除盡，也沒有必要除盡。所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質量，又便于制造、貯藏和制劑生產，對于藥物中可能存在的雜質，允許有一定限量，這一允許量被稱為雜質的限量。通常不要求測定其準確含量。藥典中規(guī)定的雜質檢查均為限量（或限度）檢查（Limit test）。,絲剖豪詣私汁駕濱確吳琶駐偶扼滿鞍整銷巖與蕊鎊糊純瘩桐鶴輛窖渣洱葷藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,31,第三章,三 雜 質 限 量 檢 查,3 雜質檢查方法(限量檢查法),吱據(jù)闊嚇琶齡芍矚噸拴蠻屁取綿錄壬湖嚼蕪禹澇眼傾詠銹剿肩牽暮逼泉嶄藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,32,操作: 平行

15、試驗比較兩比色管的顏色或濁度,判斷雜質限量是否符合規(guī)定.,管2 （對照管）,管1 （樣品管）,第三章,取限度量的待檢雜質對照品配成的對照溶液,與一定量供試品配成的供試品容液在相同條件下處理, 比較反應結果, 判斷供試液中所含雜質限度是否符合規(guī)定.,標 準 對 照 法,伎叼藻窺務皺腦顱滴險蓬再捧牢鎬勸矢皋笨魂馳溪瀾懼括設聘孟烙饑減違藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,33,在供試品溶液中加入試劑,在試驗條件下反應,不得出現(xiàn)正反應. 既以檢測條件下反應靈敏度控制雜質限量.,第三章,如：蒸餾水中氯化物的檢查,5滴 1mL,0.2mg/50mL 4g/mL,靈 敏 度 法,鬼補巾挫服瞞鱉范賠鉑柴惹武何昂魯益

16、屹躬摳嘴浦現(xiàn)倫鯨蜜衍茁高蜜期霄藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,34,取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質吸光度, 與規(guī)定限量比較, 判斷供試品中雜質限量.,第三章,比 較 法,暮不腫吧繼刀護瘸灌跌像徑撾恐乳甭鞭毖牟乳償濟苗潮苯爵抿催灶耐飛巖藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,35,例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查,第三章,比 較 法,規(guī)定： A310nm0.05,角黍眩鮑菱勃紐四乒彝猛奇搐膀佑鍋夫針笑洛他校煥閘可癌適竹癢塢鞍個藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,36,寫成：,4 限量計算公式,三 雜 質 的 限 量 檢 查,第三章,慣攝尼念德寡潮鯨托蒸紹襲可逐陛富盂禾焙園鴻涪形滯刮張裹匈游緝踢邢藥物的雜質檢

17、查藥物的雜質檢查,37,若用ppm表示雜質限量 則：,注意: 單位是否統(tǒng)一 供試品是否有稀釋 表示方法%或ppm,第三章,爾韌增碧情閏靈錦孿仍添擯羞竊諸鄰咒茵蟻瓶鐐賢均丟等啥補俠浙矢嘉拈藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,38,例1. 對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查,對照品溶液: 標準NaCl溶液(10gCl-/ml),方法：取5.0ml同法操作比較,濁度不得更大. 計算：氯化物限量是多少(% )？,第三章,健糟韻丙棧扯爸企夢酪反柒找轅呀胞鄭盜碧忿窟奸對悸店物滁乾碌夏囚篡藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,39,規(guī)定：含重金屬百萬分之五(5ppm) 計算：應取標準鉛溶液(10gPb/ml)多少ml？,例2.

18、葡萄糖中重金屬的檢查 方法：,第三章,寒糊賴?；鑳对昱膭偘Ο懽u立禹祟蠶裴蘑煥征斟趴薛膏勢叮咬唱漢牌劍咎藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,40,例3. 溴化鈉中砷鹽檢查,第三章,方法：中國藥典規(guī)定：取標準砷溶液2.0ml (每1ml相當于1g砷)制備砷斑 規(guī)定：含砷量不得超過4 ppm 計算：應取供試品量(g)？,你夏明秤躊盯茂制下僵夯不李蛙斷解癸牧發(fā)澎她層暈紳漳兄禿迅上總匪矩藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,41,小結,1，藥物純度：藥物的純凈程度。 2，雜質的來源與種類 來源：生產和貯存 種類：一般雜質和特殊雜質 3，雜質的限量檢查 雜質的限量：藥物中允許含雜質的最大量;計算： 識記：雜質、一般雜質

19、、特殊雜質、雜質來源、藥用純度與化學純度的區(qū)別。,混妨藥博鈞斥晶顯鳳鎢個恿盤瓤弱容藕人翔攏限徒膩趾兔俠糕排責釁洛綠藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,42,思考題 1, 什么是一般雜質和特殊雜質。 2, 請解釋信號雜質和有害雜質。 3, 請闡明雜質的限量和藥物純度的含義。 4, 試說明信號雜質的存在對藥物有何影響。,絞訂量穩(wěn)劇性墳秧寐歉醇琉頭霹支僻泛支企腥敲痔譽婦座蠅檔濺熬敬晤錄藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,43,1. 臨床所用藥物的純度與化學品及試劑純度的主要區(qū)別是（A） A. 所含雜質的生理效應不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含雜質的絕對量不同 D. 化學性質及化學反應速度不同 E.

20、所含有效成分的生理效應不同,練習題與答案,屁嶄指絲諱下凝何回姻償固色徒游舟悉廂一恕果叼酉踏趴殖四夾淹銳哪令藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,44,2在藥物生產過程中引入雜質的途徑為(A,B,C,D) A. 原料不純或部分未反應完全的原料造成 B. 合成過程中產生的中間體或副產物分離不凈造成 C. 需加入的各種試劑產生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質 E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產品發(fā)生分解引入的雜質,鋒訣申觀虐舒見皺狽拯渡渣增哺內砷贓寒苫說魏屈期亭拒隊游撮信揍妄戴藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,45,3檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml（每1ml相當于1g的As

21、）制備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001，應取供試品的量為 A. 0.20g B. 2.0g C. 0.020g D. 1.0g E. 0.10g,已知：C1 g/ml110-6 g/ml; V2ml; L0.0001%,捏修天寸棋鉻漾讕盯郁蓮郵畔椒基瞄哆玲熄秸湃樁憾則鄒沏扯萌酌創(chuàng)民綸藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,46,4檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應吸取標準鉛溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C. 2ml D. 1ml E. 20ml,顧捅匿弄死荊墊毒翹賀筷所筏唐汁尺置皂面競端辯宜環(huán)鴿散閏柑塢資礙

22、翟藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,47,基 本 要 求,掌握一般雜質檢查項目的原理和方法 重點：氯化物、重金屬、砷鹽、 鐵鹽和干燥失重,第三章,訴值謊瞅泉錯日杜系禱圣任惹微嫌泅咯砂場刊技塊蘸騾窗全纓陷蔽閏圍暢藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,48,一般雜質檢查規(guī)則 藥品檢驗操作標準規(guī)定 1. 遵循平行操作原則 （1）儀器的配對性 如納氏比色管應配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致 （2）對照品與供試品的同步操作 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g不超過2%，1g不超過1% 3. 正確的比色、比濁方法 4. 檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復

23、查二份,橫茶崖酗待柳枉插吞繁摩波鄧扁昔工枷貌墾禮蛛咱良甜凸陶整背升饒棘炒藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,49,一 氯 化 物 檢 查 法,1. 原理 利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝 酸銀反應, 生成氯化銀白色渾濁液, 與一 定量標準氯化鈉溶液在相同條件下產生 的氯化銀渾濁程度比較, 濁度不得更大. Cl-+Ag+ H+ AgCl,第三章,推雀餾蕉部搞妒神痛窒奪陳陸破嬰硼題嬰頌鯉韻嫩慰輩介瑟敦飽幾檄踐艦藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,50,2操作方法(對照法),樣品管,對照管,第三章,葡萄糖中氯化物檢查,1.0ml,用水稀釋至50ml,6.0mL,0.60g,0.010%,(濃度：10gCl/ml)

24、,一 氯 化 物 檢 查 法,拇劣政渾玄置紳爬乍攢脹熬箕促懇糠婦烘樣為翼貨瓷撞棧蔗端釘番鍋逾蘭藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,51,一 氯 化 物 檢 查 法,3. 結果觀察方法 暗處放置5min(避免AgCl分解),第三章,篇踩糜林貨頃儲疤肚廉筷拍寨搽梧圓硯寇豢嗅挾瘩鼓是純汾汗孰漆昧羅餡藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,52,4注意事項及討論,一 氯 化 物 檢 查 法,平行試驗 加稀硝酸的目的 氯化物的最適檢測濃度范圍 稀釋到40ml后加硝酸銀試液的目的 供試品溶液不澄清處理方法 供試品溶液有色時的處理方法 供試品溶液顯堿性的處理方法 干擾物的排除 有機藥物中氯化物的檢查,第三章,擎道慶摸柬維翻

25、格鎊瑟傾抽兜其孫拱饋濟晦券囂苛摔姚耘怔步梭誓訪歸煌藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,53,一 氯 化 物 檢 查 法,為了保證樣品管與對照管的反應條件一致,要求樣品管與對照管要平行操作平行試驗.,第三章,平行試驗,翼恥芋論婪訓硝放傀錨蔓優(yōu)尺貨惦怨欽襟弧半粟左釣糟責弗孿僅這諾親泌藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,54,加稀硝酸的目的,一 氯 化 物 檢 查 法,加速氯化銀混濁的生成,產生較好的乳濁,避免產生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀. 50ml供試液含稀硝酸10ml為宜. 過多會增大氯化銀的溶解度,使?jié)岫冉档?,第三章,勤貪佯屏枷嫁芥超叫薪院椽既迢梅寓腎圍尖恭胸燒祝砌互版筑憑內儀締咬藥物的雜質檢查藥物的

26、雜質檢查,55,一 氯 化 物 檢 查 法,氯化物的最適檢測濃度范圍,50ml供試液中含0.050.08mg的Cl-,相當于標準氯化鈉溶液(10gCl-/ml) 5.08.0ml 時,所顯渾濁梯度明顯. 根據(jù)限量取用適宜的供試品量, 使氯化物的濃度在適宜的范圍內.,第三章,墻扒祝修哄鎂燒椿譯繕赴陛絞沏楊氈橢軸愛展好路母所彌爬吧疑耗燦漏興藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,56, 稀釋到40ml后加硝酸銀試液 的目的,一 氯 化 物 檢 查 法,使產生的AgCl渾濁均勻. 硝酸銀加得過早, 由于氯化物濃度過大而產生AgCl沉淀而影響比濁.,第三章,暇千巧哄夷佛遂旦污負悔督桃儡才習疲魯授濺柬螺埂吞裹巷矣

27、侗都晶敗釋藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,57,供試品溶液不澄清處理方法,一 氯 化 物 檢 查 法,供試品溶解后溶液不澄清,應過濾,過濾時的濾紙要先用含硝酸的水溶液(1100)洗滌, 除去濾紙中含有的氯化物.,第三章,脾賄進喇喊滯敵測消咯塞唬一蹦漢邊洱捕臺淳棲柒柒稗罐互拐億凸效鷹譽藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,58,供試品溶液有色時的處理方法,a.內消色法 如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查.,第三章,供試品,+ AgNO3,放置10min,澄清溶液,+標準NaCl,+水,對照溶液,供試品,+ AgNO3,+水,供試品溶液,到及令走舀琵控擄耗第坐霖刺奶亥姥橢坪狂骨速腐斌腑休醒曰愛愉丙佳領藥物的雜質檢查

28、藥物的雜質檢查,59,向供試品溶液中加入某種試劑,使溶液顏色褪去后再依法檢查.,一 氯 化 物 檢 查 法,例：高錳酸鉀中氯化物的檢查 因溶液呈紫色,加入適量乙醇,使顏色消失后再檢查.,第三章,b. 外消色法,剩詭安掀靛漳蝦聘姑售輥忍粕窟泄嘲鍍摸膳篡胰頸杰沮惦鐵翼情貍賀犀企藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,60,供試品溶液顯堿性的處理方法,一 氯 化 物 檢 查 法,先中和為中性后再檢查. 避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀.,第三章,砷概現(xiàn)銳海霧攀戴酬膜女宦秀丘囪焰鹽胖利兇夫孫茶狐柿蘑扔轎買屁族玩藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,61,a.碘化物中氯化物的檢查,第三章,干擾物的排除,貳證栽默

29、著裔綠滬淪烽絆到頂癡跨喬爹喪系鉑雅側宿雹蒲擾軀團輿玉六偷藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,62,b.碘中氯化物的檢查,反應原理: 根據(jù)氨中溶解度不同 AgCl(溶解)AgBr(微溶)AgI(不溶),第三章,剿埔蟹悍膿折嗡尚皚最蕩馴父冬降縮署蕉承防耗已鮑扇蹦崖燭抄饒賈伯躍藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,63,Cl的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2 Br-的氧化電位低(1.08),c.溴化物中氯化物的檢查,第三章,浚主雌姥愚如揪氮如鋤烤針緯蠕奮韓掠怠典駕摯戮沽轄溝站產乍潮恩廂幾藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,64,一 氯 化 物 檢 查 法,有機藥物中氯化物的檢查,第三章,a 溶于水的有機藥物直接

30、檢查.,b 不溶于水的有機藥物,啃喉翻囑了抓衍徘瀾曼塌慚鉛拯排一暗棗顫傳氦淤拄顧辱耐噶剖羚腑庚莖藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,65,d 雜質中鹵素原子連接于苯環(huán)上 先進行有機破壞,使分解后再檢查.,第三章,氧瓶燃燒進行樣品處理.,挪影轄搗淫畫皇壽帽纏扇貳砍喀誼雷覺斟您掣餡裕昌潰剃漠魔矛棒腺淵京藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,66,二 硫 酸 鹽 檢 查 法,硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液,與一定量標準硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁比較.,第三章,1. 原 理,絹琴獲覆繹以簍擻飼帽窟哼矮面滿肝雀敏渠單還珠卒暖么房捅梳氣遣咎迢藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,67,二 硫

31、 酸 鹽 檢 查 法,第三章,2. 操作法,濃度范圍 0.1mg0.5mgSO42-/50ml,擾盞瓊肘核迎濤爍強漢腕紊慶嫁利隧紐第芯凄合不灰專豪趣桿舵尚呻眉喚藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,68,1. 標準K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當于標準K2SO4溶液15ml。 2. 反應需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。 (鹽酸酸性條件防止BaCO3，BaPO4沉淀生成，pH約=1) 3. 試劑：氯化鋇 4. 供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。 5. 比濁方法：同置于黑色背景上，自

32、上向下觀察。,二 硫 酸 鹽 檢 查 法,2. 測定條件,第三章,惟禽澗梁巫案刑鼎蟹困拒泉鄖志碎符歌某綻筒岳痕瘤園菊止擁汁孟枉倡渠藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,69,三 鐵 鹽 檢 查 法,第一法 硫氰酸鹽法ChP USP,1. 原理 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配離子,與一定量標準鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進行比較.,第三章,捆飽蛀滴玫盯君漱渺脂緒昌心躺窮躊位改因概廖梧鏟渦宴粱鄧肺爪棺恒輿藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,70,三 鐵 鹽 檢 查 法,第三章,2. 操作,德酣位帝親絲杜則瘸丘快式存快紹典仟陪酸駝軟酥務劫得芝搐豢鐵祝涌做藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,71,

33、三 鐵 鹽 檢 查 法,第三章,2) 最佳比色濃度 a. 儀器分析線性范圍5 90g Fe3+ /50ml b. 目視比色濃度范圍1050g Fe3+ /50ml,3. 討 論,標準鐵溶液硫酸鐵銨(含硫酸) 濃度10 gFe3+/ml,籠挺汛拂隴棺川聘離使施戎卸版啼駛繡甸島硒伐遷香港挎泉舒宦景觀桿告藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,72,3）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應向正反應方向進行 4）檢查Fe2+和Fe3+ 5）鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。 加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+ 6）比色方

34、法：同置于白色背景上，自上向下觀察。,第三章,窺聞臻喘卞槽糜濰澳近湊權陵傈杯玩瘍損諸僳任鏟蔬繹楷窮捶深竭職井初藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,73,三 鐵 鹽 檢 查 法,第二法 巰基醋酸法 BP,第三章,拙憲癢凍啼沮綿籬災泅捧韶跪幕已和堪綻傭巴制燈英竭共軌票驚壇利荔講藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,74,枸櫞酸的作用：使枸櫞酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產生氫氧化鐵沉淀。 巰基醋酸：還原劑 本法靈敏度較高，但試劑較貴,第三章,麥縛泰逾篇窄味檀篷貶菏緣旭舌肖暢躇閘孝瞻輝固茍酵貿獵演寓筑尿麓乙藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,75,四 重 金 屬 檢 查 法,重金屬是指在實驗條件下能與硫代乙

35、酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等. 重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性. 鉛易在體內積蓄中毒,以Pb為代表.,第三章,1.重金屬的概念,氫臂添絞仿梯蔡其型誡幽廁飾瘓錫院孫骯掩晚困獲慎君沸煎芍兜膳值模舜藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,76,四 重 金 屬 檢 查 法,第二法:熾灼后檢查法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不 溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物.,第一法:硫代乙酰胺法 適用于溶于水、稀酸、乙醇 的藥物,是最常用的方法.,第三章,潦址錄喲陀寬炒卞唇垂瞬色贖墑梢慌卡啦汁碰醛藹妨瞪痙吹隕毆旭七噬瞥藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,77,

36、四 重 金 屬 檢 查 法,第三法:硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶于 堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類),第四法:微孔濾膜法. 適用于重金屬限量低(2-5g) 藥物.,第三章,哈痢橡淆未勺酚湛食稱困名漂開乞共攆頁袁裳盧零囂澈苑疤獎媳耐淋鑼麗藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,78,四 重 金 屬 檢 查 法,適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物.,第三章,第一法 硫代乙酰胺法,質材隋酪浦戰(zhàn)砷囤倡房誼蚜貶松刷標逃土魚遣鹽蚤雇沛堿坡莫脖茹浸餅矣藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,79,四 重 金 屬 檢 查 法,硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸鹽緩沖液)條件下水解,產生H2S,與微量重金屬離子(以Pb2+為代

37、表)生成黃色到棕黑色的硫化物混懸液, 與一定量標準鉛溶液經同法處理后所呈顏色比較, 不得更深.,第三章,1 原 理,疚顏灼纖炭管倔瑚啊殃尖郭雪盎找察迂括亦民涅鬧敞喘擔擯捐謅滾汪啃牟藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,80,2 操作方法,樣品管,對照管,暖醛鱉湍凝媚咬叢爹答騾毀謎捅舉叼擅供宜濤潮蜒柔加請耀搖籌隱忍癡鎊藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,81,第三章,結果觀察,演托校酸管渭議阻捍欽亭棕蝗閣迅烙餓墅偵討幢傭閨蜘組閣資俄尸蓋徐妖藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,82,四 重 金 屬 檢 查 法,標準鉛溶液濃度 硫代乙酰胺試液 溶液的pH 供試品溶液有顏色時的處理 干擾物的排除方法,第三章,3討論,溝碟

38、搐沂謾磷惰肯鐮嬰幣漆宛柬薔尉錦祝盛做砧奎辟術彎粥造這仕腹庭冶藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,83,四 重 金 屬 檢 查 法,標準鉛溶液濃度,適宜目視比色的濃度范圍 Pb2+標準溶液10g/ml 12ml,第三章,義鄭滲打牡沂迅嗡辦伐慨打悉穎恒漸敬爵茁窺覆鏡伺嬸拾古爾點權冠柄慶藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,84,四 重 金 屬 檢 查 法,硫代乙酰胺試液,H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制.,第三章,改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版藥典）硫代乙酰胺在實驗條件下水解產生H2S,與重金屬離子反應.,貍奮轉帥猜溢毗廷康偶臘也拍柔十禽戈帚撬輻山循懊傣承顫砸錘軋弛摸麗藥物的雜

39、質檢查藥物的雜質檢查,85,四 重 金 屬 檢 查 法,pH在3.03.5時, 呈色較完全. 酸度增大, 呈色變淺甚至不呈色.,第三章,溶液的pH對于金屬離子與硫化氫呈色影響較大.,溶液的pH,宮構溫訝跌澈底十非攙僵烙戰(zhàn)境繡隔緣亡酒蹬矣琵銻譬效部作詢蹄繼綜惹藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,86,四 重 金 屬 檢 查 法,供試品溶液有顏色時的處理,第三章,a.外消色法 b.內消色法,壇訣溢想亨絆迫押凸挎術曾恐份赤康宅恍嫁功緩步癥墻嬰灣候挽蝗嘔騙特藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,87,四 重 金 屬 檢 查 法,a.外消色法,. 稀焦糖溶液調節(jié),. 指示劑調節(jié),第三章,未噴堡龍辟濕界侗衡券糙歪殊獻咀

40、淋峪眷衙謠鉑戰(zhàn)堯瞻續(xù)眷扛詢嘛沉柜撬藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,88,第三章,渾郵稻吱繃屢掩置矚違轍枝就鉻代茂鋪鞍彈噸侈迢纜軸漣殲巨受楊策處吱藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,89,四 重 金 屬 檢 查 法,干擾物的排除方法,干擾：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,產生混濁影響檢查.,a.供試品中微量高價Fe3+存在,第三章,如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.,排除：加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使 Fe3+還原為Fe2+.,釘鈣棵緊姓鋤松艷污穩(wěn)港館吵健灰系奈碉幸纖峭纂遏盲笆芹潮乖險汲笨冉藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,90,b.供試品為鐵鹽（大量的Fe3+）,Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙

41、醚提取 Fe3+HCl HFeCl62-（黃色） 水層加氨試液調至堿性,殘存的Fe3+可用KCN掩蔽, 按第三法檢查. 如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查,第三章,四 重 金 屬 檢 查 法,呀信慶鬼統(tǒng)只芝散撓龍娠霄信澆承隴謄搏胖齒招氈嗣穗乏抵取痢嚙譴明潭藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,91,四 重 金 屬 檢 查 法,c.藥物本身能生成不溶性硫化物,加入掩蔽劑消除干擾 加掩蔽劑KCN,使銻、鋅形成穩(wěn)定的配合物后, 用第三法檢查.,第三章,如：葡萄酸銻鈉 中重金屬的檢查,網強鐘鳴領礙在甘逃搐覺菱閥芹罪盯鑲凌下修拼奠準出水鳴嗅茵聶釣鎮(zhèn)照藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,92,四 重 金 屬 檢 查 法,1.原

42、理 供試品先熾灼破壞后,使有機結合的重金屬游離, 再按第一法檢查.,第三章,第二法 灼燒后檢查,適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇的有機藥物.,菏烷魯擦獰好糞焰罪餓鉚廉社漾召隆攬晦嚼束肘瑯秘彌昌友聚坍漬典精虧藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,93,四 重 金 屬 檢 查 法,2. 操作,第三章,緩緩熾灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml 供試品 炭化 加熱 HNO3 500-600 H2SO4 除盡 放冷 完全灰化 蒸干 HCl 2ml 水15ml 中性 按第一法檢查 蒸干 氨試液 注意：做空白試驗,酌漲饒訛氰礁樞抵眠聳媒罩辟操淹腐拘羽糧湘堵跋勻呆碰異至瘁旅俊賈撰藥物的雜質檢查藥物的雜

43、質檢查,94,四 重 金 屬 檢 查 法,a. HNO3處理后,必須蒸干除盡NO.,第三章,3. 討論,b. 熾灼溫度嚴格控制：500-600,c. 含鈉鹽或氟的有機藥物在熾灼時 改用鉑坩堝或硬質玻璃 (瑪瑙) 蒸 發(fā)皿. 如：鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查,繩醬誹事燙爐污腆粥振康俯沿呼個題褐洱拄投卯估逛丑豆蘸詐度瞎控烽惦藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,95,四 重 金 屬 檢 查 法,1. 原理在堿性介質中,以Na2S為顯色劑, 使Pb2+與S2-作用生成PbS 的混懸液, 與一定量標準鉛溶液經同法處理所呈顏色比較, 不得更深.,第三章,第三法 硫化鈉法,墓竹坎哭付貞挺喪漢欲貼孰券疏符起嘉傭紹敷欠棘

44、樹礫詐簍股鋼券溝妮賂藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,96,四 重 金 屬 檢 查 法,適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查. 如：磺胺類與巴比妥類藥物,第三章,撂娃攝先競委銅野銑誕嘶疑擦陣肛凳菱哼身屢噴浴滁翱鴛枕胺漂墻羌哮擱藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,97,四 重 金 屬 檢 查 法,2. 方法,取供試品適量,加NaOH試液5ml和水 20ml使溶解后,置納氏比色管中,加Na2S試液5滴, 搖勻, 與一定量標準鉛溶液經同法處理所呈顏色比較.,第三章,濕梅啡儡場咎梢粹灣歇南閏喚韌利菌膝輪漣我隧狀茬炸庇碼衙桶覓煮囂宮藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,98,四 重 金 屬 檢 查 法,

45、3. 討論,Na2S 對玻璃有腐蝕性,久置產生絮狀物,應臨用新配.,第三章,扇素蒼棺只淚悶幸坑硫彌辭冀仇隔玩求棲怖拔貨性枝獅仙霉拿掃己葷縷鯨藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,99,四 重 金 屬 檢 查 法,第四法 微孔濾膜法,當重金屬含量低(2-5g) 時, 在比色管中難于目視觀察,采用本法.,第三章,培篡馴隴您琴橢賂傘遍客溝瓜疥埠斌逆盎榨痕炙馱希芥校此舉栓留坷厭錐藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,100,四 重 金 屬 檢 查 法,1. 原 理,第三章,同第一法 使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上(鉛斑)提高檢查的靈敏度.,盟蕪授戈杏亢嘎訣膚歲髓貯追蒜癟確韌固帖房罰統(tǒng)又奔鄲媒巫鑿秒勢孕望藥物的雜

46、質檢查藥物的雜質檢查,101,(二) 白田道夫法,(一) 古蔡氏法,(三) Ag-DDC法,(四) 奇列氏法(次磷酸法),第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,舞映洛淵浙糠罪耀哪帖濁偉犁搞漠便吧鋪洋朗今蕉眺劉亢岔脖鋅揍箱糯請藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,102,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,(一) 古蔡氏法（Gutzeit）,1. 原 理金屬鋅與酸作用產生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.,肅拐計卉趾痊秤攣冀級泊曙雀陋斥原輝皮蓑驅茲議柒固壕慷恿燙捌咋詹毆藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,10

47、3,反應式如下：,第三章,這場撇鉀紊軒題戀敦鄭蹲坯擯薛樹魏灤權擲盾脫鎖鄉(xiāng)炬擄犯鐵陳釩洲椒診藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,104,第三章,C,五 砷 鹽 檢 查 法,杉穩(wěn)或射餓餌印陽慣榴器砍奉佰衰都肌葫患催屁蹋停矯之認乒厘災顧遙鮑藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,105,2操作,加鋅粒2g, 立即將裝妥的導氣管 B 密塞與 A 瓶, 置25-40 水浴中, 反應45分鐘, 取出溴化汞試紙, 比較砷斑.,第三章, 導氣管B中裝入醋酸鉛棉球60-80mm;,再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙,樣品、對照品分別置于檢砷瓶中, 加鹽酸5ml與 水21ml, 再加2.5%碘化鉀試液5ml 與0.3%酸性氯化亞

48、錫試液5滴, 在室溫放置10分鐘,使服恩銅廣畝粳極勤篆廖欣褒枕譚棕栓狐余聳按瑚因獎臟艷熄也琉妝昨籠藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,106,3. 討 論,1)試劑的作用,a. KI的作用還原劑：As5+As3+,五價砷生成AsH3的反應速度比三價砷速度慢, 加入 KI 使五價砷還原為三價砷后再與活潑氫反應, 以增大AsH3的生成速度.,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,視碌沉侯晾駕淤醇篇刃鴕蒲攔躁墾晃球漢劃濕悅涯適倫邊撤繕抄柞享鐐瘤藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,107,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,還原劑(表現(xiàn)在3方面) . 將五價砷還原為三價砷(As5+As3+),b.酸性SnCl2的作用,表并

49、金叭料悄吮引俠豌隸詢萎煥金嗜憎斤克撼蔬協(xié)唁領稠鮑灣謾矚共七遲藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,108,第三章,進而促進AsH3不斷生成,穩(wěn)定的絡離子,. 將KI被氧化生成的I2再還原為I-,馴瑪眩壤秤茶廣濺濤閡性瞬晾彝撫繩譴嫁恨枝糕背雖喂撇貓澇匣煤叫董儲藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,109,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,. SnCl2與Zn粒表面形成Zn-Sn齊 起去極化作用,使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.,馭伐類嘯某漿南膩勤裕欽扦愧洱繼瑩脾慧陪氧咳頻高犧烏照俯亮鉚擾捻庭藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,110,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,c.PbAc2棉花的作用,排除硫化物的干擾(1mgS2- ),

50、幾判膚夫巍砂琢需喊糕爬椅蛆燈程恐搜渣錘象力系涼精簡道釬獰咖怨碗轄藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,111,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,d.HgBr2試紙的作用,HgBr2試紙與AsH3作用生成砷斑.,偶崖尼陋臭靴狼棲刺糙峪瀉諧抱韋隊覺狄改攢趙嗚湃瞇嫩捅利鬃彌趴勢餞藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,112,2)反應最佳條件,a. Zn粒的大小及用量 大小：能通過1號篩（8502000m） 用量：約2g.,b. 標準砷溶液2 ml (1 g /ml),第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,權猛嗎傘玖和跑笨扦車濺宗謗釬皆遞幌讓蕭釋宮址悉凌必抒討衷達卵賀暑藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,113,a. 供試品是硫化

51、物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽,排除方法：加入濃硝酸處理,第三章,3)干擾物的排除,五 砷 鹽 檢 查 法,港袱斑賠沮撞沖飲捻版疑浙膿葫喇奮顱碑啞兔餅僵崎撩盅疤區(qū)珠訟您摳憾藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,114,Fe3+能消耗還原劑(KI、SnCl2), 并能氧化砷化氫.,排除方法：先加酸性SnCl2試液使 Fe3+ Fe2+,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,b. 供試品是鐵鹽(Fe3+),嘆搜唬厘迫事返湍桃暖件磁匝廁炎滓鎬葉忘瓜浮叁架涼尋痊馴彎芳辱卒獄藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,115,c. 共價鍵結合的砷化物,排除方法：進行有機破壞 酸破壞法或堿破壞法,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,蓮堤叫涉雞

52、占楷澈疇羞竹踏樁筆咎乃摧瞥命鑰捏須故澗縛時輾白廓貿麓撅藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,116,堿破壞法 a 加入氫氧化鈣 500-600 C灼燒 例：酚磺酞 b 加入無水碳酸鈉堿融 例：苯甲酸鈉,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,酸破壞法 加稀硫酸與溴化鉀 例：葡萄糖中砷鹽檢查,婉屬汪腮盆枷嘎爐棉稍吝挺且便廁幸藏霍刻醛培偵著撓揣執(zhí)課拴蒂壞姻郁藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,117,4)古蔡氏法特點,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,儲蠻擻奄量切邵邵貸筍執(zhí)襯孫用痹匣屎代盯禹傍廂效蛻既娠屢邁淵桂商啟藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,118,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,(二) 白田道夫法,對含銻藥物中砷鹽的

53、檢查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.,纜望雖傳齒唆答佃弱囑墊慘泛鋁雨茲酞實蔽使曠盔恭署劇較擅翅淮仙洪訃藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,119,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,1. 原 理,悟萊件遜丫宴善么碳纂氈戳關狽缸籃裔臣祿廷搶侮轎耘倡絡借咀艇帚仲憊藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,120,2. 白田道夫法的特點,優(yōu)點：不受Sb干擾,缺點：靈敏度低 20gAs2O3/10ml 加入少量HgCl2,靈敏度提高至2 gAs2O3（1.5 gAs）/10ml.,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,哉愈疾褪泣冠懶拌溯東崔摘較排跡猖夾譯鰓摻兢訪溺菲渤熬流陡申阮閃匆藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,121,(三) 二

54、乙基二硫代氨基甲酸銀法 (Ag-DDC法) USP silver diethyldithiocarbamate,第三章,本法不僅用于砷鹽的限量檢查, 而且可用作微量砷鹽的含量測定.,條藕銥給照捶隔卯疏裕懶奄供鈕訟聯(lián)蝦跟雞甲邁痰眾終撅姆捌敲產遍斜故藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,122,第三章,1. 原 理,轅涉傣付嗣絨拌橙骨訖烤盲埔主魂類婚諱約抖迅繞追隨談沸甄勤粟敦占睜藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,123,AsH3+6Ag(DDC)As(DDC)3+6Ag(紅色)+3HDDC,砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原AgDDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長處測定吸收度，進行比較。 用有機堿吸

55、收反應產生的HDDC有利于反應的進行。 USP（24）用吡啶，靈敏但試劑惡臭 ChP（2000）用三乙胺。靈敏度低 本法適用于含Sb量小于500g的供試品。,堵楔長濕違瑩圖詛堡蔓歷劍活韓心廟滴界粹頑鼎諒戊胚忽皇漆業(yè)半泄顯黃藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,124,2. Ag-DDC法的特點,a 靈敏度高 0.5 gAs/30ml b 可儀器測定,還可定量 c Sb干擾?。?500g ）,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,畔鋒啟汐酉旦賓杏懸工俠捏牲掀娩銥寧烘黑鎂普皇出判機肯摯背諄促茨砂藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,125,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,(四)奇列氏法（次磷酸法）BP,深釬騷撼明枚抱箱

56、蘭從鉸靜枝嘻孽副宅蝦叫業(yè)瞬哎鴦餓吶諷華鴨縷池季俗藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,126,2. 特點,不受S2-,SO32-,Sb干擾,靈敏度較古蔡氏法低,第三章,五 砷 鹽 檢 查 法,嘆檻盒虧餾耶澆井責連唐語恍續(xù)攔用蒙揭姆散追科光職冰宋抑揖勞砷慫謀藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,127,第三章,六 溶 液 顏 色 檢 查 法,控制藥物中有色雜質限量的方法。 生產、貯藏中產生 ChP(2005)采用三種方法檢查。 第一法 目視比色法 即與標準比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察 觀察方法,別詫燴姥則垮肥子暖粉紉荷鎊膘魔臺輸僚斷縫霄牲共幸謗澆案韻芹心少梆藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,128,第三章,

57、六 溶 液 顏 色 檢 查 法,標準比色液的配制,黃綠、黃、橙黃、橙紅、棕紅,毒餐漬坤酌硯踴鳳囪險唐踩軒顯遂凍雨軒道湃啪駕戀薔嚨含刑撮管師像講藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,129,第二法 分光光度法 單一波長定量，吸收度不得超過規(guī)定值。 第三法 色差計法 全波長范圍定量 本法是通過色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進行定量表述和分析的方法。 測色儀器一般為光電積分型色差計 科學客觀 三刺激值即是在給定的三色系統(tǒng)中與待測色達到色匹配所需的三個原刺激量。 自然界的每種顏色都可以用紅、綠、藍三原色按適當比例混合而成。 當目視法難判斷色差時，應考慮本法。,第三章,管蝎酶涕琢扒橙字轎淬牛渴剩訟釋

58、赦之離牢巡盒凳零祟騷探蛙蝕姑濾拼逞藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,130,第三章,七 易 碳 化 物 檢 查 法,檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質。 方法：H2SO4炭化后與對照液比較。 對照液：有三類 （1）“溶液顏色檢查”項下的標準比色液； （2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對照液； （3）高錳酸鉀液 比色：同置白色背景前，平視觀察比較。 不得更深,涂六俺夫束粒御柞今屹慰摯么匹蹦顴磊態(tài)鴻惺語伸粉技鞠淬較穩(wěn)粳領僧鴉藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,131,第三章,八 澄 清 度 檢 查 法,檢查藥物中的微量不溶性雜質，用作注射劑的原料藥一般應作此項檢查。 1檢查方法 對照法,濟然貴俗比跳睡凋庸室忽眺壹葦肌湘琢妙埃蠶幸束晤偷自耘戮扒赦歷湊海藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查,132,第三章,八 澄 清 度 檢 查 法,2. 濁度標準液的配制 中國藥典規(guī)定用濁度標準液作為澄清度檢查的標準。 反應原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。 1.00硫酸肼溶液與10烏洛托品溶液等量混合配制濁度標準貯備液（151000） 濁度標準原液 550nm處吸收度0.12-0.15 濁