1、1,抗心律失常藥,心律失常是指心動頻率和節(jié)律的異常 分為兩類： 一、 過緩型 竇性心動過緩 房室傳導(dǎo)阻滯 二、 快速型 房性早博 心房撲動 房性 心房顫動 室上性心動過速,2,室性早博 室性心動過速 室性撲動 室性 室性顫動 抗心律失常藥 直接作用于心肌的離子通道，影響心肌細胞膜對K+、Na+、Ca2+ 的通透性，或者阻斷心肌的受體，改變心肌的自律性、傳導(dǎo)性，而恢復(fù)心臟的正常節(jié)律。,3,心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ),一、正常心肌電生理： （一）心肌細胞的膜電位可分為： 1、 靜息電位： 在靜息狀態(tài)時，形成外正內(nèi)負的極化狀態(tài)。 2、動作電位 ： 當(dāng)心肌受刺激去極化及復(fù)極化時，就產(chǎn)生動作電位 。 （見圖

2、）,4,5,（二）有效不應(yīng)期： 膜電位在-60 -50 mV時，為有效不應(yīng)期。 各時相離子（K+、Na+、Ca2+ ）的變化與心肌的自律性、傳導(dǎo)性、心肌收縮力、有效不應(yīng)期（ERP）及動作電位（APD）的關(guān)系：,6,0相Na+內(nèi)流 0相去極速率 傳導(dǎo) 2相Ca+內(nèi)流 心肌收縮力 3相K+外流 復(fù)極減慢 APD ERP MDP,7,心律失常發(fā)生的機制,1、自律性高 Na+內(nèi)流 4相 Ca2+內(nèi)流 4相坡度 自律性 K+外流,8,2、折返沖動的形成： 基本因素：單向阻滯、傳導(dǎo)減慢、ERP縮短或長短不一。,9,10,抗心律失常藥物的基本作用（或作用機理）：,1、 降低自律性 4相Na+內(nèi)流 4相Ca+

3、內(nèi)流 4相坡度變平-自律性 4相K+外流 3相K+外流而MDP,11,2、消除折返 1）改變傳導(dǎo)速度： 加快傳導(dǎo)而消除單向阻滯 0相Na+的內(nèi)流 3相K+的外流而加大MDP 減慢傳導(dǎo)而使單向阻滯變成雙向阻滯。 0相Na+的內(nèi)流 3相K+的外流而減小MDP,12,2）改變ERP及APD 延長ERP及APD（但延長ERP更顯著） APD 3相K+的外流 復(fù)極減慢 ERP 延長ERPAPD所以為絕對延長ERP 。 縮短ERP和APD（但縮短APD更顯著） APD 3相K+的外流 復(fù)極加快 ERP 但APDERP所以相對延長ERP。 或使ERP的長短趨向均一,13,抗心律失常藥物的分類：,、阻Na+內(nèi)

4、流藥：奎尼丁、 普魯卡因胺、異丙吡胺（達舒平） 、促K+外流藥： 利多卡因、苯妥英鈉 、-受體阻滯藥：普奈洛爾（心得安） 、延長APD藥：乙胺碘呋酮（胺碘酮） 、阻Ca+內(nèi)流藥：維拉帕米(戊脈安),14,、阻Na+內(nèi)流藥：奎尼丁,作用 一、膜穩(wěn)定作用 1、 降低自律性 2、 減慢傳導(dǎo) 3、 延長有效不應(yīng)期( 3相K+外流) 4、 減弱心肌收縮力 二、抗膽堿作用：可引起心動過速 三、抗受體作用：血管擴張，血壓下降。,15,用途 主要用于房性心律失常（如房顫、房撲的復(fù)律或電轉(zhuǎn)律術(shù)后維持竇律）。 不良反應(yīng) 1、心血管方面 誘發(fā)低血壓 心動過緩、傳導(dǎo)阻滯或停搏 室早、室速、室顫,16,處理：人工呼吸、

5、胸外心臟擠壓、電除顫等。藥物：可用碳酸氫鈉及乳酸鈉。 2、胃腸道反應(yīng)（用藥早期多見） 3、金雞納反應(yīng)：耳鳴、失聽、頭痛、頭暈 4、過敏反應(yīng)： 藥熱、皮疹、血小板減少等。 禁忌癥 禁用于房室傳導(dǎo)阻滯、強心苷中毒。 慎用于心衰及低血壓。,17,、促K+外流藥： 利多卡因,作用特點： 高效、快效、短效、安全、但不能口服 窄譜（只對室性心律失常有效）。,18,作用 1、降低自律性 機理：極低濃度時選擇性促進心室內(nèi)浦氏纖維4相K+外流-減慢4相除極速率（降低4相坡度）-自律性。 3、4相K+外流 膜電位負值 致顫閾。 2、相對延長ERP利于消除折返 通過3相K+外流-復(fù)極加快-APD縮短，ERP縮短，但

6、縮短APDERP，所以相對延長ERP，而期前興奮。,19,3、改變病區(qū)傳導(dǎo) 治療量：對浦氏纖維傳導(dǎo)無明顯影響 對缺血心肌傳導(dǎo)則明顯減慢 對低血鉀或部分牽張除極浦氏纖維 因促 K+外流 傳導(dǎo) 消除單向阻滯 消除折返 大劑量（高濃度）Na+內(nèi)流 0相去極速率 傳導(dǎo) 單向阻滯變雙向阻滯 消除折返,20,用途 主要首選用于室性心率失常（房性無效） 不良反應(yīng) 1、CNS癥狀：頭昏、嗜睡、定向障礙、運動失調(diào)。 2、iV過快或過量：有血壓下降、傳導(dǎo)阻滯、心動過緩或停搏，甚至循環(huán)虛脫。 禁忌癥 禁用于嚴重室內(nèi)及房室傳導(dǎo)阻滯,21,苯妥英鈉,作用特點： 1、低鉀、低濃度時能提高膜對K+的通透性。 2、心室及心房

7、自律性（但對心室心房）。 3、可加速房室及室內(nèi)的傳導(dǎo)。 4、可與強心苷竟?fàn)嶯a+-K+ATP酶，使強心苷從酶中脫下，恢復(fù)酶的活性。 5、誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速強心苷的代謝。,22,用途 1、主要用于強心苷類藥物中毒所致的心律失常。 2、也可用于麻醉、心導(dǎo)管、造影及先天性心臟病手術(shù)后室性心律失常。 不良反應(yīng) 1、 iV過快或過量：有血壓下降、傳導(dǎo)阻滯、心動過緩或停搏，呼吸抑制等。 2、禁用于嚴重嚴重心功不全、心 動過緩、貧血、WBC。 慎用于孕婦、原有重度房室傳導(dǎo)阻滯。,23,、-受體阻滯藥：心得安,作用 自律性 1-受體阻滯 傳導(dǎo) 使4相K+外流 ERP Na+、Ca+內(nèi)流 心力 心率,24,用

8、途 1、首選用于竇性心動過速 2、其它室上性心律失?；蚝喜⒂懈哐獕?、心絞痛的患者。 不良反應(yīng) 1、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭 2、禁用于病竇綜合征、度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘等。,25,、延長APD藥：乙胺碘呋酮,作用特點：慢效、長效、廣譜 作用 阻滯Na+、Ca2+、K+通道及和受體而具有： 1、降低竇房結(jié)及浦氏纖維的自律性 2、顯著延長心肌各部位的APD 消除 及ERP 折返 3、降低0相除極速度而減慢傳導(dǎo),26,4、拮抗T3、T4與受體結(jié)合，降低交感神經(jīng)興奮性。 5、選擇性擴張冠脈，使冠血；擴張外周血管，降低心臟作功，減少心肌耗氧量。 用途 1、各種室上性及室性心律失常 2、也適用于冠心病引起的心律失常,27,不良反應(yīng) 1、心血管反應(yīng)：竇性心動過緩；血壓下降，心力衰竭。 2、角膜色素沉積，停藥可消失。 3、偶見心動過緩。 4、碘過敏反應(yīng) 禁忌癥 禁用于房室傳導(dǎo)阻滯、碘過敏者。,28,、阻Ca+內(nèi)流藥：維拉帕米,作用 選擇性阻滯慢通道，抑制Ca+內(nèi)流 1、竇房結(jié)及房室結(jié)自律性（對房室結(jié)竇房結(jié)） 2、傳導(dǎo)、ERP，利于消除折返 3、抗受體-外周血管擴張，血壓