1、難易與價(jià)值的權(quán)衡點(diǎn) 淺談回顧性臨床研究,1,回顧性病例對(duì)照研究,回顧性研究：從過(guò)去某時(shí)點(diǎn)開始的前瞻性研究的隨訪，但實(shí)際做的是在現(xiàn)在調(diào)查過(guò)去的既成事實(shí)，這時(shí)暴露與疾病或死亡均已成事實(shí)，而前瞻性研究的隨訪則是查尋在過(guò)程中新出現(xiàn)的樣本結(jié)果。是一種由“果”至“因”的研究方法。 病例對(duì)照研究（case-control study），按照疾病狀況將研究對(duì)象分為病例和對(duì)照。比較患某病者與未患某病的對(duì)照者在發(fā)病前暴露于某可能危險(xiǎn)因素的百分比差異，分析這些因素是否與該病存在聯(lián)系。 研究目的 廣泛探索疾病或健康狀態(tài)等事件發(fā)生的可疑危險(xiǎn)因素。 疾病預(yù)后因素的研究。 臨床療效影響因素分析。,2,標(biāo)題,研究?jī)?nèi)容，研究結(jié)

2、果，研究創(chuàng)新點(diǎn)，研究類型。 研究?jī)?nèi)容+研究類型 例 1：Association between breast feeding and asthma in 6 year old children: findings of a prospective birth cohort study 研究結(jié)果+研究類型 修改的例1：Breast feeding reduces the risk of asthma in 6 year old children: findings of a prospective birth cohort study.,3,前言,研究背景：疾病，危險(xiǎn)因素。 為什么研究此內(nèi)容也就

3、是做此研究的理由：前人研究的現(xiàn)狀，不足，本研究的必要性。 研究?jī)?nèi)容和意義,4,方法,研究設(shè)計(jì)：病例收集，分組，以及隨訪觀察； 病例的介紹：病例基本信息，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，診斷方式以及干預(yù)方式； 數(shù)據(jù)收集：隨訪或調(diào)查期間需要收集的資料數(shù)據(jù)有哪些，如何收集，如何測(cè)量； 統(tǒng)計(jì)分析,5,研究設(shè)計(jì),病例收集：病例來(lái)源，病例信息來(lái)源，病例收集時(shí)間，病例進(jìn)入記錄時(shí)間. 病例收集時(shí)間=病例進(jìn)入記錄時(shí)間（前瞻性研究）；病例收集時(shí)間病例進(jìn)入記錄時(shí)間（前瞻性，回顧性）。 分組：根據(jù)暴露情況分組 隊(duì)列研究：隊(duì)列內(nèi)根據(jù)暴露情況分組； 一般病例對(duì)照研究：根據(jù)患病未患病同時(shí)納入兩個(gè)隊(duì)列； 病例對(duì)照研究衍生類型和橫斷面研究：以

4、上均可。 隨訪觀察：隨訪時(shí)間，隨訪方式，隨訪過(guò)程中需記錄的數(shù)據(jù)信息以及隨訪過(guò)程中并發(fā)癥或其他病癥的處理方式。,6,病例介紹,病例基本信息：據(jù)觀察類研究報(bào)告規(guī)范，具體的人口統(tǒng)計(jì)資料應(yīng)該在在結(jié)果中展示。而樣本量，性別，年齡等基礎(chǔ)信息可以在方法中提及。 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)于病例對(duì)照研究，也包括對(duì)照組的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，病例和對(duì)照的匹配方式。 診斷方式和干預(yù)方式：病例的診斷方式，病例在研究過(guò)程中所經(jīng)過(guò)的干預(yù)治療（預(yù)后分析和生存分析）。,7,隨訪與數(shù)據(jù)收集,并不是所有的研究都有隨訪，然而所有的研究都有數(shù)據(jù)收集。 當(dāng)存在隨訪時(shí)，需在方法中說(shuō)明的內(nèi)容包括隨訪時(shí)間，隨訪方式，隨訪過(guò)程中需記錄的數(shù)據(jù)信息以及隨

5、訪過(guò)程中對(duì)于并發(fā)癥以及其他病癥的處理方式等。 對(duì)于數(shù)據(jù)收集，則需要描述的是數(shù)據(jù)收集方法，數(shù)據(jù)檢測(cè)方法。如果數(shù)據(jù)中存在實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，則需要給出具體的方法流程。,8,結(jié)果總結(jié),Cox回歸分析與logistic回歸分析的過(guò)程是類似的。首先要選出潛在的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以通過(guò)以下兩種方式進(jìn)行篩選：（a）選擇感興趣的混雜因素直接進(jìn)行多因素；（b）選擇經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)與隨訪或臨床結(jié)果有顯著關(guān)聯(lián)的因素做多因素回歸分析，通常選擇單因素回歸分析 另外還可以通過(guò)做單因素生存率比較找到與生存率有顯著關(guān)聯(lián)的因素做多因素cox回歸分析，用來(lái)篩選與生存率相關(guān)的獨(dú)立預(yù)后因子。也可以通過(guò)簡(jiǎn)單的差異顯著性分析（卡方檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)和單

6、因素方差分析）找到與臨床結(jié)果有顯著關(guān)聯(lián)的因素，然后通過(guò)logistic多因素回歸分析得出獨(dú)立因素。,9,討論,研究結(jié)果的總結(jié)概括。 針對(duì)研究結(jié)果的討論分析（與前人研究的比較，相關(guān)機(jī)理的探討。 本研究的優(yōu)勢(shì)與局限性的分析。 結(jié)論。,10,討論點(diǎn),發(fā)病率的討論，與其他研究相比，發(fā)病率是否有交大差異，如果差異較大，分析原因。如果無(wú)差異，則說(shuō)明此疾病的發(fā)病情況不收兩地區(qū)差異的限制。 分析危險(xiǎn)因素與疾病發(fā)生相關(guān)的潛在機(jī)制。 如果本研究發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在其他研究中并不是危險(xiǎn)因素，則需通過(guò)與其他研究比較，找出可能的原因。,11,文獻(xiàn)學(xué)習(xí),Elevated levels of circulating BMP7

7、 predict mortality in pulmonary arterial hypertension Shanghai Pulmonary hospital, Tongji Univericity School of Medicine Dong Liu, MD, Bing-Xiang Wu, MD, Na Sun, MD, Yi Yan, MD, Ping Yuan, MD, JieMing Qu, MD, Zhi-Cheng Jing, MD CHEST Received Date: 28 September 2015 Revised Date: 18 February 2016 Ac

8、cepted Date: 2 March 2016,12,Background: This study aimed to show whether circulating BMPs levels are associated with increased risk of mortality in PAH patients. Methods: A total of 156 PAH patients including 43 HPAH and 113 IPAH diagnosed by gene screening were enrolled in the study. Circulating B

9、MPs were measured by ELISA in plasma samples from HPAH (n = 43), IPAH (n = 113) and controls (n = 51). Clinical characteristics at baseline and long-term survival were compared according to the different BMPs levels. Results: HPAH patients had significantly higher BMP7 concentrations than IPAH and c

10、ontrols (20.1 (9.4, 55.2) vs. 6.5 (3.5, 11.7) and 2.5 (0.9, 6.6) pg/ml, respectively; P 0.001). Elevated plasma BMP7 were associated with a higher risk of mortality after adjustment for sex, 6-minute walk distance, mean right atrial pressure, mean pulmonary arterial pressure, pulmonary vascular resi

11、stance, and cardiac output (HR = 1.904, 95% CI 1.021-3.551; P = 0.043). IPAH patients with a BMP7 level more than 7.85 pg/ml had a higher risk of mortality than those with a low BMP7 concentration (P = 0.042, log rank test). Conclusions: Levels of circulating BMP7 correlate with mortality in PAH, an

12、d may be a predictor of disease in HPAH and IPAH patients.,13,研究背景,14,研究背景,15,1,BMPR2 expression is reported to be greatly reduced in patients with heritable pulmonary arterial hypertension 2, BMP2, 4 and 7 have been shown to be the most important ligands for BMPR2 signaling in Pulmonary vessels,Introduction,16,Methods Study Design and Pat