1、第三屆中美藥典高層論壇 2008年11月6-7日中國(guó) 天津,雜質(zhì)檢測(cè)的方法： 美國(guó)藥典相關(guān)通則的概述 James E. De Muth, Ph.D. 美國(guó)藥典通則專家委員會(huì)主席,目的,介紹通則專家委員會(huì)（2005-2010屆）的作用與職責(zé) 總結(jié)委員會(huì)至目前為止的成果 著重介紹委員會(huì)在雜質(zhì)檢測(cè)方面的行動(dòng) 委員會(huì)在2005-2010屆剩余任期的目標(biāo),USP管理與顧問(wèn)團(tuán)隊(duì),Council of the Convention,Advisory Panels,2005-2010專家主任委員會(huì),Food IngredientsExpert Committee,通則 (GC) 專家委員會(huì),氣霧劑專家委員會(huì)

2、生物制劑專家委員會(huì) 通則專家委員會(huì) (GC EC) 通用毒物學(xué)和醫(yī)療器械生物相容性專家委員會(huì) 微生物學(xué)和無(wú)菌保證專家委員會(huì) 包裝和存儲(chǔ)專家委員會(huì) 非腸道用藥-工業(yè)專家委員會(huì) 藥物劑型專家委員會(huì) 制藥用水專家委員會(huì) 統(tǒng)計(jì)學(xué)專家委員會(huì),通則專家委員會(huì)的工作計(jì)劃（2005）,短期目標(biāo) 對(duì)目前正在修訂和改進(jìn)的通則進(jìn)行分類并確定優(yōu)先順序，并且對(duì)這些方法加以改進(jìn). 研究怎樣處理那些還不在PF里面的新通則 長(zhǎng)期目標(biāo) 確定新通則的優(yōu)先處理順序并開(kāi)始對(duì)其做盡可能多的改進(jìn). 修訂現(xiàn)行的章節(jié) 短期與長(zhǎng)期目標(biāo) 回答聯(lián)絡(luò)官提出的問(wèn)題,給通則專家委員會(huì)的策略建議 (2005),著重于最常用的分析方法學(xué)與相關(guān)儀器的交叉章節(jié)

3、. 包括以下: 色譜 儀器 鑒別 雜質(zhì) 適用于實(shí)驗(yàn)室和PAT研究的方法 物理化學(xué)方法 光譜學(xué) 其他可能的,給通則專家委員會(huì)提出的策略 (2005),參與相關(guān)的過(guò)程，確保這些章節(jié)是最新的. 確定并改進(jìn)新的通則，這些通則包含著與當(dāng)今生產(chǎn)途徑相關(guān)的方法和信息. 工作量可能包括成立USP顧問(wèn)團(tuán),USP 通則專家委員會(huì),James E. DeMuth, Ph.D., 主席, University of Wisconsin-Madison Gregory P. Martin, M.S., 副主席, Merck Research laboratories Robert L. Iser, M.S., Liai

4、son from the FDA David E. Bugay, Ph.D., Aptuit Consulting, Inc. Robert T. Cambron, Ph.D., Proctor & Gamble Pharmaceuticals Geoffrey P.R. Carr, Ph.D., Patheon, Inc., Canada Thomas J. DiFeo, Ph.D., Johnson & Johnson Peter R. Griffiths, D.Phil., University of Idaho Gary M. Hieftje, Ph.D., Indiana Unive

5、rsity Nancy Lewen, B.S., Bristol-Myers Squibb Oscar A. Quattrocchi, M.S., DAmico Sistemas, Argentina Galen W. Radebaugh, Ph.D., Wyeth Research Vijaya Ramesh, B.Pharm., Paddock Laboratories, Inc. Van D. Reif, Ph.D., Schering-Plough Research Institute Dennis J. Runser, Ph.D., D.D.S., TMI Regulatory Co

6、mpliance Consulting Timothy L. Shelbourn, B.S., M.S., Eli Lilly and Company Bobby G. Snider, Ph.D., retired from Eli Lilly Sharon Snorek, M.S., Eli Lilly and Company Fred Xi, Ph.D., Actavis South Atlantic LLC,通則專家委員會(huì)的修改流程,通則專家委員會(huì)顧問(wèn)團(tuán),金屬雜質(zhì) () Nancy Lewen, B.S., 主席 3位通則專家委員會(huì)委員, 3位其他專家委員會(huì)委員, 9 位外部成員 光譜學(xué)

7、 (, , , , , , ) Tom Cambron, 主席 3位通則專家委員會(huì)委員, 3位外部成員 核磁共振 （） Timothy L. Shelbourne, 主席 3位通則專家委員會(huì)委員, 7位外部成員,USP-NF 通則協(xié)作小組,共有大約275章通則 86 章由通則專家委員會(huì)管理,通則專家委員會(huì)的職責(zé),USP-NF中約有275章通則 通則專家委員會(huì)負(fù)責(zé)其中的86章 自 2005年以來(lái)的活動(dòng) 出版了46章進(jìn)行中的修訂 9 章新的 (進(jìn)入PF) 37 章修訂的 24 章成為正式的 20 章修訂的 4 章新的 (正式版) 聲發(fā)射 分析儀器驗(yàn)證 拉曼光譜 法定方法的確證 3 篇Stimuli

8、 文章,通則專家委員會(huì)-通則舉例,通用測(cè)試 鑒別 含量 雜質(zhì) 特殊測(cè)試 物理化學(xué)特征 儀器 水分含量,GC EC 與雜質(zhì)檢測(cè)有關(guān)的章節(jié),有機(jī)的 無(wú)機(jī)的 殘留溶劑,有機(jī)雜質(zhì), 易炭化物質(zhì)的檢測(cè) 硝酸鹽滴定 常規(guī)雜質(zhì) 色譜 毛細(xì)管電泳 旋光 極譜法 分光光度法和光散射 法定品中的雜質(zhì),無(wú)機(jī)雜質(zhì), 金屬雜質(zhì) (之前稱為重金屬) 熾灼殘?jiān)?氧瓶燃燒法 干燥失重 金屬 ,所有雜質(zhì)檢測(cè)的方法都應(yīng)該經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和確證, 法定方法的驗(yàn)證 法定方法的確證,對(duì)有關(guān)雜質(zhì)檢測(cè)的具體章節(jié)所進(jìn)行的變更, 常規(guī)雜質(zhì) 評(píng)估法定品中的常規(guī)雜質(zhì) 修訂- PF 32(5):1493-1494, 2006 與ICH 指導(dǎo)方針（Q3A 及

9、 Q3B）一致 在（法定品中的雜質(zhì))中做了平行的修改 和在2007年12月1日成為正式版本,對(duì)有關(guān)雜質(zhì)檢測(cè)的具體章節(jié)所進(jìn)行的變更, 殘留溶劑 藥品中可接受的溶劑殘留量推薦值 修訂 - PF 32(5):1494-1503, 2006 消除了 與 ICH Q3C之間的差別 2008年7月1日修訂正式生效 另外的修訂 - PF 34(3):752-755, 2008 一些小的闡明 將于2009年8月1日正式生效,對(duì)有關(guān)雜質(zhì)檢測(cè)的具體章節(jié)所進(jìn)行的變更, 金屬雜質(zhì) 藥物中重金屬的定性分析 修訂- PF 32(1):182-183, 2006 修訂 - PF 32(3):747-748, 2006 替代

10、方法II的改正方法 顧問(wèn)團(tuán)的成果 確定重金屬定量分析的方法 Stimuli 文章 PF 4(5):1345-48, 2007,對(duì)有關(guān)雜質(zhì)檢測(cè)的具體章節(jié)所進(jìn)行的變更, 適用以下范圍: 藥品 食品補(bǔ)充劑 食品成分 從以下團(tuán)體征求意見(jiàn): 重金屬項(xiàng)目組 重金屬顧問(wèn)團(tuán) 藥物研究所 利益相關(guān)人員 最終決定: 通則專家委員會(huì),目前的問(wèn)題,金屬雜質(zhì)章節(jié) 的問(wèn)題已經(jīng)存在多年了（前面提到過(guò)） 隨著金屬分析中儀器技術(shù)的使用增多，一些調(diào)查者開(kāi)始比較儀器方法與 - Nancy Lewen, 2008 USP 科學(xué)年會(huì),顧問(wèn)團(tuán)將要提出的議題,“重金屬”不再作為一種測(cè)試，而采用“無(wú)機(jī)雜質(zhì)”分析方法? 我們需要監(jiān)測(cè)哪些金屬?

11、 我們需要滿足怎樣的濃度限度? 我們是否需要一種濕式工作臺(tái)的方法? 我們能否采用儀器方法? 我們要不要提供單個(gè)元素的結(jié)果? 我們?cè)鯓訁f(xié)調(diào)從任一新方法中得到的結(jié)果與之前使用得到的結(jié)果？ 劑型是如何影響監(jiān)測(cè)結(jié)果的？ 日劑量是如何影響監(jiān)測(cè)的？ - Nancy Lewen, 2008 USP 科學(xué)年會(huì),顧問(wèn)團(tuán)正在討論的可能的檢測(cè)技術(shù),原子吸收 (火焰, 石墨爐,冷蒸汽) 電感耦合等離子質(zhì)譜 電感耦合等離子原子發(fā)射光譜 X射線熒光 LIBS 離子色譜 火焰發(fā)射光譜 - Nancy Lewen, 2008 USP 科學(xué)年會(huì),USP 重金屬/無(wú)機(jī)雜質(zhì) 時(shí)間表,一個(gè)存在已久的關(guān)于雜質(zhì)的問(wèn)題-摻雜物,鑒別測(cè)試是接受產(chǎn)品唯一所需要的 這就要求甘油中的二甘醇和肝素鈉中的OSCS包含在相應(yīng)個(gè)論的鑒別測(cè)試中 毛細(xì)管電泳和500MHz NMR 肝素鈉 對(duì)甘油及其他物質(zhì)進(jìn)行低量的二甘醇檢測(cè)（GC) 這些檢測(cè)需要昂貴的儀器，較高的技術(shù)和經(jīng)高級(jí)培訓(xùn)的員工.,一個(gè)存在已久的關(guān)于雜質(zhì)的問(wèn)題-摻雜