1、,制藥用水和總有機(jī)碳測定,凌大奎,議程,水與藥品質(zhì)量,水的制藥用途,制水系統(tǒng)的驗證與監(jiān)控,總有機(jī)碳測定法,制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),電導(dǎo)率測定法,一、水與藥品質(zhì)量,水是制藥工業(yè)和藥物調(diào)劑中使用最多的物料 制藥用水包括飲用水，純化水，注射用水和滅菌注射用水,二、水的制藥用途,1、飲用水 生產(chǎn)制藥用水的原水 制藥器具的粗洗 中藥材的漂洗，有時也可用作中藥飲片的提取溶劑 飲用水的質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)（GB5759-2006生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)）,二、水的制藥用途,2、純化水 由飲用水經(jīng)蒸餾，離子交換，反滲透或其他適宜的方法制備，不含任何附加劑 配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水 口服，外用制劑配制

2、的溶劑或稀釋劑 非滅菌制劑中藥材的提取溶劑，也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用中藥飲片的提取溶劑 非滅菌制劑用器具的清洗用水 純化水不得用于注射劑的配制與稀釋,二、水的制藥用途,3、 注射用水 由純化水經(jīng)蒸餾而得 配制注射劑和滴眼劑的溶劑或稀釋劑 注射用容器的精洗,二、水的制藥用途,4、滅菌注射用水 按注射劑生產(chǎn)工藝制備的注射用水 主要用作注射用無菌粉末臨床使用時的配制溶劑和注射劑的稀釋劑,三、制水系統(tǒng)的驗證與監(jiān)控,制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并建立日常監(jiān)控，檢測和報告制度，有完善的原始記錄備查 制藥用水在生產(chǎn)，儲藏和分裝過程中應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)程操作，防止被微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素污染。提倡進(jìn)行在線、實時

3、流程監(jiān)控 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期清洗和消毒，消毒可以采用熱處理或化學(xué)處理等方法，事后，消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證,四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),1、純化水,四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),2、注射用水,四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),3、滅菌注射用水,四、制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),4、新版中國藥典關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，除適當(dāng)減少了某些化學(xué)檢查項外，主要是增加了兩項檢查： 電導(dǎo)率檢查：用于控制各種陰陽離子的污染程度 總有機(jī)碳檢查：控制有機(jī)污染（有機(jī)小分子，微生物） 上述兩項的在線檢測可對制水系統(tǒng)進(jìn)行實時流程監(jiān)控,五、總有機(jī)碳檢查,1 原理：將有機(jī)物氧化成二氧化碳后，通過測定生成的二氧化碳，間接測量水被有機(jī)物污染的程度 2 方法： a

4、.氧化:燃燒、氧化劑、光照 b.檢測：直接電導(dǎo)、薄膜電導(dǎo)、非色散紅外 c.本藥典對各種檢測技術(shù)不做任何評價，只強(qiáng)調(diào)技術(shù)要求 3 對儀器的技術(shù)要求 a、能區(qū)分水中的有機(jī)碳與無機(jī)碳，并能排除無機(jī)碳的干擾 b、應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗要求 85% （rss-rw）/（rs-rw）100115% c、具有足夠的靈敏度（0.05mg/L）,五、總有機(jī)碳檢查,4 TOC測量的意義 控制化學(xué)污染與微生物污染 A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or microbiological control.While there can be

5、 a qualitative relationship between a food souce (TOC) and microbiological activity.there is no direct numerical correlation. 5 判定標(biāo)準(zhǔn) rurs-rw (0.5ppm),六、電導(dǎo)率測定,1、對電導(dǎo)率儀的一般要求 a、儀器的最小分辨率和讀數(shù)精度 0.1S/cm b、電導(dǎo)率儀須定期校正 （a）采用電導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)溶液校正電導(dǎo)池常數(shù)，實測電導(dǎo)池常數(shù)應(yīng)在規(guī)定值的2% （b）與校正過的儀器進(jìn)行間接比對 2、影響制藥用水電導(dǎo)率測定的因素 主要有溫度、大氣中二氧化碳的溶入、水的pH值等,

6、六、電導(dǎo)率測定,3、判定標(biāo)準(zhǔn) （1）純化水 表1 溫度與電導(dǎo)率限度（純化水） 采用內(nèi)插法計算表未列溫度的電導(dǎo)率,六、電導(dǎo)率測定,（2）注射用水 表2 溫度與電導(dǎo)率限度（注射用水） a、以小于測定溫度的最接近溫度所對應(yīng)的電導(dǎo)率值即為限度值 b、調(diào)水樣（不少于100ml）溫度至25，劇烈攪拌，每5分鐘測一次，當(dāng)變化0.1S/cm時記錄讀數(shù)，讀數(shù)應(yīng)不大于2.1S/cm（合格）,六、電導(dǎo)率測定,c、如b步讀數(shù)2.1S/cm，則依法測定水的pH值，由表3查得對應(yīng)的電導(dǎo)率限度，并與b步實測值比較，如b讀數(shù)不大于對應(yīng)的限度值，則為合格，如b讀數(shù)大于限度值或pH值超出5.0-7.0，則不合格 表3 pH值和電導(dǎo)率的限度,六、電導(dǎo)率測定,4、TOC和電導(dǎo)率檢查用水 （a）TOC檢查