1、1,抗 精 神 失 常 藥Drugs for Psychiatric Disorders,Chapter 18,2,Neuropathy,Psychopathy,note,（神經(jīng)?。?（精神?。?3,10月10日是世界精神衛(wèi)生日,健康體魄,+,健康心理,美好人生,4,精神疾病是多種原因引起精神活動障礙的一類疾病的總稱。,5,世界前10種致殘的主要疾病中，有5種是精神疾?。?抑郁癥 精神分裂癥 雙相情感障礙 酗酒 強迫性神經(jīng)癥 ( 摘自中國/WHO精神衛(wèi)生高層研討會 1999 ),6,精神失常(psychiatric disorders)是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常

2、。,精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。,情緒高漲，思維奔逸，言語動作增多,情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向,神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,7,天才與精神病之間確實是有聯(lián)系,政治家中占17%： 希特勒、林肯、拿破侖； 科學家中占18%： 高爾登、門德耳、安培、哥白尼、法拉弟； 思想家中占26%： 羅素、盧梭、叔本華；,作曲家中占31% 瓦格納、普契尼、舒曼； 畫家中占37% 凡高、畢加索、； 小說家和詩人中占46% ?？思{、普魯斯特、勞倫斯、萊蒙托夫,天才因病易自盡：梵高、海明威,8,抗精神病藥(antipsychotic dr

3、ugs)抗躁狂藥(antimanic drugs)抗抑郁藥(antidepressants)抗焦慮藥(anxiolytics),常用抗精神失常藥物,9,第一節(jié) 抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀,（Antipsychotic drugs）,10,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。,陽性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）,對型療效好， 型療效差/無效,分為兩型：,11,遺傳、神經(jīng)發(fā)育假說 谷氨酸假說 多巴胺假說 5-HT假說,精神分裂癥的病因學說,左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥

4、 未治療的型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加 目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑,12,近年來應用重組DNA技術確定腦內(nèi)存在5種DA亞型受體，但在藥理學上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為： D1樣受體 D1、D5 D2樣受體 D2、D3、D4,腦內(nèi)DA受體及其亞型,13,黑質紋狀體通路（D1、D2樣受體）：是錐體外系運動功能的高級中樞。 DA帕金森病（帕金森綜合征） DA不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。?中腦邊緣系統(tǒng)通路 中腦皮質通路 結節(jié)漏斗通路（D2樣受體）：內(nèi)分泌調(diào)控,D2樣受體，與精神活動、思維、情感反應有關。 DA 精神分裂,多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能,14,阻斷

5、中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質-紋狀體通路的D2樣受體所致。 阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系的副作用。,抗精神病作用機制,抗精神病藥,16,17,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠靈 wintermine）,主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機理，也是長期應用產(chǎn)生不良反應的基礎。,一、吩噻嗪類,18,氯丙嗪阻斷的受體種類,DA受體（D2）：抗精神病,M-受體：抗膽堿作用 （口干、便秘、排尿困難等）,H1-受體：鎮(zhèn)靜,5-HT受體：潛在的抗精神病,氯丙嗪藥理作用,1、抗精神病作用,2、鎮(zhèn)吐作用,3、對體

6、溫的調(diào)節(jié)作用,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用,對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用,20,1、抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）,動物： 控制活動和躁狂狀態(tài)，不損傷感覺能力； 易誘導入睡，對刺激有良好的覺醒反應； 加大劑量不宜引起麻醉； 減少攻擊行為，使之馴服。 正常人： 安靜、活動減少，對周圍事物不感興趣，理智正常； 易入睡，易喚醒，醒后神志清楚，又易入睡,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,21,精神分裂患者：服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理。但對抑郁無效，甚至加重病情,機理：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。由于同時阻斷黑質紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外

7、系的副作用,氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量,22,2、鎮(zhèn)吐作用,作用強，小劑量即可抑制阿撲嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。 還可以治療頑固性呃逆。,機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體 大劑量則直接抑制嘔吐中樞。 還能抑制呃逆調(diào)節(jié)中樞。,23,3、對體溫調(diào)節(jié)的作用,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降,降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）,24,阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、 排尿困難等副作用）,對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用,25,試用于巨人癥,對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用,主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可

8、檢測到其代謝產(chǎn)物,口服吸收不規(guī)則，受多因素影響,肝臟代謝,90與血漿蛋白結合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高,吸收,分布,代謝,排泄,氯丙嗪體內(nèi)過程,27,精神分裂癥 嘔吐和頑固性呃逆 低溫麻醉和人工冬眠,氯丙嗪臨床應用,28,精神分裂癥,對急性患者效果顯著，對慢性療效差,對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情,不能根治，需長期用藥甚至終生治療,29,嘔吐和頑固性呃逆,多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。 對頑固性呃逆也有效,對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔,低溫麻醉和人工冬眠,2、人工冬眠：冬眠合劑

9、（氯丙嗪，哌替啶，異丙嗪）多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥,人工冬眠,1、低溫麻醉：配合物理降溫,31,常見不良反應,中樞抑制癥狀： 嗜睡、淡漠、無力,M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高 受體阻斷：體位性低血壓,內(nèi)分泌系統(tǒng)： 乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢,植物神經(jīng)系統(tǒng)：,藥源性精神異常,氯丙嗪不良反應,?,錐體外系反應,遲發(fā)性運動障礙：刻板運動、手足徐動癥,(遲發(fā)性多動癥),DA受體數(shù)目、敏感性 突觸前膜DA釋放 ,?,氯氮平治療,錐體外系反應,34,過敏反應：皮疹、皮炎、粒減、再障等,精神異常：興奮、躁動、消極、抑郁,驚厥或癲癇：合用抗癲癇藥物,35,急性中毒反應,洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯

10、酯醒、嚴重者進行血透,昏睡、血壓下降至休克，心肌損害。 昏迷至死。,36,奮乃靜：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。 三氟拉嗪、氟奮乃靜：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。 硫利達嗪（甲硫達嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等。,其他吩噻嗪類藥物,37,氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登） 其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用強 抗幻覺妄想作用弱 抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱 臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者以及更年期抑郁癥。,二、硫雜蒽類,38,氟哌啶醇（haloperidol） 選

11、擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用 錐體外系反應發(fā)生率高 能明顯控制各種精神運動興奮作用， 對慢性癥狀有較好療效。,三、丁酰苯類,39,氟哌利多（droperidol） 作用與氟哌啶醇基本相似。 臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。 神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術（neuroleptanalgesia）： 與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠。其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。,40,四、其他類,特點： 1. 抗精神病作用強，生效快。 2. 選擇性阻斷-中腦邊緣系統(tǒng)D2受體，錐體外系反應輕。 3. 尚可治療抑郁癥,舒必利（sulplride),41,特點：

12、 1、生效快，一周內(nèi)見效 2、抗精神病作用強，對陽性及陰性癥狀均有效 機制：阻斷5- HT2A和D4受體。協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥。 3、用于遲發(fā)運動性障礙。 4、幾無錐體外系反應，可致粒細胞減少,氯氮平（clozapine),42,對陽性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語）均有效。 阻斷D2和-HT2受體，抗精神病作用強用量小，見效快。 錐體外系反應輕，易被病人接受。 治療精神分裂癥的一線藥物,利培酮(risperidone，維思通）,43,躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectiv

13、e disorders)，以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。 躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作單相型 躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作雙相型 病因 單胺學說 可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關,第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥,44,NA躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多） NA抑郁（情緒低落，言語減少，精神運動 遲緩，常自責，甚至自殺） 藥物治療學基礎 按單胺學說理論 凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥 凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥,5-HT （共同基礎）,45,【藥理作用及機制】 抗躁狂 : 1.抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進其再攝取 2.抑制AC和PLC所介導的反應。 3.影響Na+、C

14、a2+、Mg2+的分布，影響GS的代謝 【臨床用途】躁狂癥；躁狂抑郁癥,抗躁狂藥-碳酸鋰,46,1、常見胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過程中自行消失，但手震顫與多尿則不會消失。重者需減量或停藥。 2、過量（2mmol/L）致鋰中毒，應監(jiān)測血鋰濃度，至1.6 mmol/L應停藥。靜滴生理鹽水可加速鋰的排泄。,【不良反應】,47,抑郁癥以情緒低落為主要癥狀。 其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名也不一致。 抑郁癥的治療應采用綜合措施，藥物治療是其中重要部分，但不宜單純依靠藥物，心理治療和環(huán)境改善常起重要作用。,抗 抑 郁 癥 藥,48,療效確切，但生效慢（23周）

15、。 【作用機制】 抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，使突觸間隙遞質濃度升高，促進突觸傳遞功能。,米帕明（imipramine，丙咪嗪）,（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥,49,【用途】,各種抑郁癥：內(nèi)源性抑郁、更年期抑郁、強迫癥 治療遺尿癥：兒童 焦慮和恐懼癥,50,1、外周抗膽堿反應：前列腺肥大、青光眼患者禁用。 2、心血管反應：可見心率加快，體位性低血壓，劑量過大對心臟有直接抑制作用，可致心律失常，誘發(fā)心衰、心梗等；高血壓、心臟病患者禁用。 3、精神異常反應：本品只適用于單相型抑郁癥治療。,【不良反應及注意】,51,（二）NA攝取抑制劑,主要抑制NA再攝取 見效快，副作用小 適用于NA缺乏為主的抑郁癥,地昔帕明、馬普替林,52,（三）5-HT再攝取抑制劑,氟西汀 選擇性抑制5-HT再攝??； 治療抑郁癥和強迫癥（神經(jīng)性貪食癥）； 療效確切、安全、方便。,53,合理應用的基本原則：根據(jù)患者發(fā)病特點和不同類型 選擇藥理作用恰當、種類盡可能少的藥物； 使用最低有效治療劑量； 合適的給藥途徑，維持最短必要療程； 爭取最佳治療效果并盡量避免藥物不良反應及毒副作用。 精神疾病的治療應采用綜合措施，包括藥物治療、心理治療、音樂治療、工作調(diào)整、環(huán)境改善等方面的處