1、1,來適可 干預(yù)預(yù)防研究 Lescol Intervention Prevention Study,2,術(shù)后年數(shù),MACE, 主要不良心血管事件 Ruygrok PN et al. J Am Coll Cardiol. 1996;27:1669-1677.,PTCA術(shù)后無主要不良心血管事件的生存率,無 MACE 的受試者（%）,PCI術(shù)后心血管事件發(fā)生率高,5年內(nèi)死亡，心肌梗死，CABG或重復(fù)血管手術(shù)的患者占43 % , 10年達64%。,3,研究設(shè)計,參考文獻 Serruys et al. Int J Cardiovasc Intervent 2001;4:16571,成功進行 首次PCI

2、的患者1677,總膽固醇 3.5 mmol/L（135mg/dl) 和 7.0 mmol/L TG 4.5mmol/L （400mg/dl),來適可, 40mg, bid 34 年,安慰劑 bid 34 年,主要終點: 在PCI術(shù)后無MACE-的生存時間,4,入選和排除標(biāo)準(zhǔn),排除標(biāo)準(zhǔn) 藥物治療后無法控制的高血壓 射血分數(shù) 160 mol/L） BMI 35 kg/m2,入選標(biāo)準(zhǔn) 18-80歲 單支或多支血管進行了首次成功的PCI 在隨機分組前6周內(nèi)沒有進行降脂治療 基線血脂水平: TC135-270mg/dL（3.5-7.0mmol/L） 心梗后患者最高TC為 212 mg/dL（5.5mmo

3、l/L） 糖尿病患者最高TC為232 mg/dL （6.1mmol/L） TG 400mg/dL（4.5mmol/L）,5,主要終點,在3.9年的隨訪中無主要不良心血管事件（MACE）的生存時間,*主要不良心血管事件: 心源性死亡 非致死性心梗 冠脈搭橋術(shù)（CABG） 再次PCI,PCI, 經(jīng)皮冠脈介入.,Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,6,次級終點,下列事件的發(fā)生率: 死亡 心源性死亡 非心源性死亡 致死性或非致死性心梗 心源性死亡或非致死性心梗 除外再狹窄的主要不良心血管事件 對血脂譜的影響 安全性和耐受性,Serruys PW. JAMA.

4、 2002;287(24):3215-22.,7,平均基線血脂值,Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,8,LDL-C的改變,隨機化后年數(shù),Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,LDL 膽固醇（mg/dL）,安慰劑,6 周,氟伐他汀 38%,0.5,1.5,2,2.5,3,3.5,4,1,0,0,100,150,75,130,P0.001,9,6周,隨機化后年數(shù),0,HDL 膽固醇（mg/dL）,Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,HDL-C的改變,安慰劑,氟伐他汀,

5、兩組均升高了22%,10,TC和TG的改變,Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,血脂水平（mg/dL）,安慰劑 氟伐他汀,6周,隨機化后年數(shù),0.5,1.5,2,2.5,3,3.5,4,1,0,P0.001,降低22%,降低14%,11,隨訪時間（年）,危險下降 22%,Serruys PWJC et al. JAMA. 2002;287:3215-3222.,主要終點,在膽固醇水平中等的患者，來適可 顯著減少了主要不良心血管事件的發(fā)生MACE 下降22 % (p = 0.01),12,MACE, 主要不良心血管事件; ITT, 意向性分析. *應(yīng)用

6、Cox 危險比例模型. Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,事件危險比,主要不良心血管事件0.78 （0.64-0.95）0.013 心源性死亡0.53 （0.27-1.05）0.068 非心源性死亡0.84 （0.48-1.49）0.555 所有死亡0.69 （0.45-1.07）0.097 心源性死亡/MI0.69 （0.46-1.02）0.065 所有死亡/MI0.75 （0.54-1.03）0.076,危險比 （95% CI）,P 值*,支持氟伐他汀,支持安慰劑,0.50,1.00,0.25,0.75,1.50,1.25,危險比 （95% C

7、I）,13,MACE, 主要不良心血管事件. ITT, 意向性分析. *應(yīng)用Cox危險比例模型 Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,所有MACE 0.78（0.64-0.95） 0.0130 無再狹窄事件的MACE 0.66（0.53-0.88） 0.0002,無再狹窄事件 MACE,危險比 （95% CI）,P 值*,危險比 （95% CI）,支持氟伐他汀,支持安慰劑,14,安全性類似于安慰劑,在來適可治療組中沒有肌酸激酶(CK) 10 ULN 升高(安慰劑組有3例)； 在來適可中沒有橫紋肌溶解的報告,參考文獻 Serruys et al. JAM

8、A 2002;287:32159,15,LIPS 結(jié)論,LIPS 是第一個在首次進行PCI成功患者中使用他汀類藥物前瞻性的試驗。LIPS試驗表明使用來適可, 80 mg/天可以減少這組患者心血管事件的危險性。 LIPS 試驗還證明了來適可出眾的安全性。沒有橫紋肌溶解和肌酸激酶增高 10 ULN (upper limit of normal)的報道。 所以，LIPS試驗支持在PCI術(shù)后患者早期使用來適可 進行降脂治療 根據(jù)LIPS的結(jié)果，來適可 成為他汀類藥物中第一個美國SFDA批準(zhǔn)在心臟導(dǎo)管手術(shù)之后用于冠心病的二級預(yù)防。,16,糖尿病亞組分析,與服用安慰劑的糖尿病患者相比, 服用氟伐他汀的糖尿

9、病患者發(fā)生 MACE的危險性降低了51%,60,非糖尿病 氟伐他汀 (n = 724),非糖尿病 安慰劑 (n = 751),糖尿病 安慰劑 (n = 82),糖尿病 氟伐他汀 (n = 120),無事件發(fā)生率 (%),0,80,90,100,0,1,2,3,4,時間 (年),70,5,參考文獻 Arampatzis et al. Am Heart J. 2005;149:329-335,下 降 51%,17,多支血管病變患者亞組,服用安慰劑的多支血管病人，事件的發(fā)生率為最高，為25 多支血管和單支血管病變的病人，服用來適可后，無事件的發(fā)生率下降幅度相似 來適可使多血管病變組主要不良心血管事件

10、下降了34%,與安慰劑的單支血管病變組相似,無事件發(fā)生率 (%),0,60,80,90,100,0,1,2,3,4,時間 年),70,單支血管病變組,多支血管病變組,無事件發(fā)生率 (%),0,60,80,90,100,0,1,2,3,4,時間 (年),70,單支血管病變組,多支血管病變組,p = 0.0002 (log-rank test),p = 0.19 (log-rank test),安慰劑組,來適可l 組,參考文獻 Lemos et al. International Journal of Cardiol 2005;98:479-486,18,多支血管病變患者亞組,服用安慰劑的多支血管

11、病人，事件的發(fā)生率為最高，為25 多支血管和單支血管病變的病人，服用來適可后，無事件的發(fā)生率下降幅度相似 來適可使多血管病變組主要不良心血管事件下降了34%,與安慰劑的單支血管病變組相似,時間 年),無事件發(fā)生率 (%),0,60,80,90,100,0,1,2,3,4,70,單支血管病變安慰劑組,多支血管病變組安慰劑組,單支血管病變來適可l 組,多支血管病變組來適可l組,p = 0.0002 (log-rank test),參考文獻 Lemos et al. International Journal of Cardiol 2005;98:479-486,p = 0.19 (log-rank

12、 test),19,在入組時，腎功能的損傷可以使冠狀動脈硬化事件增加42% (p = 0.048)；使用來適可之后，動脈硬化事件的發(fā)生和入組時腎功能正常者無差異(p = 0.912)。兩組均無腎功能的進一步惡化。,參考文獻 Lemos et al. Am J Cardiol, 2005;95:445-451,年,0,事件發(fā)生率 (%),35,30,25,20,15,10,5,安慰劑,輕度腎功能損傷*,來適可,35,30,25,20,15,10,5,0,年,腎功能正常,*輕度腎功能損傷，即肌酐清除率 55.9 mL/min,腎功能損傷亞組,腎功能正常,輕度腎功能損傷*,20,植入支架亞組的心臟事

13、件風(fēng)險,來適可 對這類患者的效果在847例患者中進行了研究(來適可, n = 417; 安慰劑, n = 430) ，患者的膽固醇水平在中等程度范圍。 與安慰劑相比，來適可 使第一次不良心血管事件的發(fā)生危險減少30%。(p = 0.03)。,0,無事件存活 (%),0,60,80,90,100,1,2,3,時間 (年),70,4,p = 0.03 (log-rank test),來適可,安慰劑,參考文獻 Saia et al. Am J Cardiol 2004;93:925,21,改善穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛,不穩(wěn)定性心絞痛PCI術(shù)后的主要不良心血管事件的風(fēng)險被來適可減低28 % 穩(wěn)定性心絞痛

14、患者，主要不良心血管事件沒有顯著性差異6 不穩(wěn)定心絞痛: 冠狀動脈硬化事件（無狹窄的MACE)下降 36% 穩(wěn)定性心絞痛6:冠狀動脈硬化事件（無狹窄的MACE)下降 31%,穩(wěn)定性心絞痛，安慰劑 (n = 416),穩(wěn)定性心絞痛，氟伐他汀 (n = 418),5,Time (years),不穩(wěn)定心絞痛，安慰劑 (n = 407),不穩(wěn)定心絞痛，氟伐他汀 (n = 417),無事件比例 (%),0,60,80,90,100,0,1,2,3,4,70,5,Time (years),0,60,80,90,100,0,1,2,3,4,70,參考文獻 1. Sullivan et al. J Throm

15、b Thrombolysis 1994;1:6371 2. Walczak et al. Pol J Pathol 1999;50:8792 3. Hoffmeister et al. Am J Cardiol 2002;89:90912,4. Fiotti et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2002;13:24755 5. Przewlocki et al. Int J Cardiol 2001;77:1324 6. Lee et al. Heart 2004;90:115661,22,ALERT: 背景和理由,腎移植患者是心血管病的高發(fā)人群，心血管病是其主要

16、死亡原因(70%) 雖然在普通人群中已經(jīng)證實他汀類藥物減少心血管病風(fēng)險的作用，但是，在腎移植中他汀使用的安全性和有效性還沒有證實。 ALERT研究來適可 對腎移植患者心血管事件的影響。,參考文獻 1. Baigent et al. Lancet 2000;356:14752 2. Lindholm et al. Transplantation 1995;60:4517,ALERT 研究,來適可 在腎移植患者中應(yīng)用的評估 The Assessment of LEscol in Renal Transplantation,23,ALERT試驗設(shè)計,24,來適可 顯著降低LDL-C水平,曲線中數(shù)據(jù)為

17、平均值和95%置信區(qū)間,參考文獻 1. Holdaas H et al. Lancet 2003; 361:202431,4.4,2.6,3.0,3.4,4.0,安慰劑,來適可,0,1.5,6,72,12,18,24,30,48,54,36,60,66,42,時間(月),LDL-C (mmol/L),在腎移植受者中，和安慰劑相比，來適可 治療可以顯著減少LDL-C濃度達到32%,25,來適可 顯著減少心源性死亡,來適可 4080 mg 顯著減少心源性死亡的發(fā)生率達38%,參考文獻 1. Holdaas et al. Lancet 2003;361:202431,安慰劑,氟伐他汀,26,來適可

18、顯著減少非致死性心梗,來適可 4080 mg 顯著減少非致死性心梗的發(fā)生率達32%,參考文獻 1. Holdaas et al. Lancet 2003;361:202431,安慰劑,氟伐他汀,27,來適可 顯著減少心源性死亡或非致死心梗的發(fā)生率,參考文獻 1. Holdaas et al. Lancet 2003;361:202431,來適可 4080 mg 顯著減少心源性死亡或非致死心梗的發(fā)生率達35%,危險人群 安慰劑 10521019 983945900842 17 來適可 10501022 991957917821 15,0,4,8,12,16,2,6,10,14,18,0,2.5,

19、3.5,4.5,5.5,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,0.5,1.5,患者比例 (%),安慰劑,1.0,p = 0.005,隨訪時間 (年),來適可,28,但是，主要終點未顯示差異,主要終點（心源性死亡、非致死性心肌梗死或接受冠狀動脈介入治療發(fā)生率）有降低趨勢（危險比0.83,95%可信限0.64-1.06），但是無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.139）。,參考文獻 1. Holdaas et al. Lancet 2003;361:202431,29,ULN, 正常值上限,與安慰劑類似的不良事件發(fā)生率,參考文獻 1. Holdaas et al. Lancet 2003; 361:20243

20、1,在接受環(huán)孢素治療的腎移植受者中，來適可 治療組顯示了和安慰劑相似的不良事件發(fā)生率，肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高或肌酸激酶的升高。 來適可 4080 mg在接受環(huán)孢素治療的高危險患者中顯示了卓越的安全性，而環(huán)孢素可以和其他的一些他汀在代謝上互相干擾。,30,脂蛋白與冠狀動脈粥樣硬化研究(LCAS),試驗設(shè)計：隨機分組、雙盲、安慰劑對照。觀察2.5年。,研究人群：429名35-75歲的男女患者，平均LDL-C為 115-190mg/dL。,治療方法：氟伐他汀20mg Bid，安慰劑對照，飲食控制后 LDL-C160mg/dL的患者加用消膽胺。,目 的：對于LDL-C 輕、中度升高的冠心病患者，經(jīng)氟伐他汀調(diào)

21、脂治療，是否能減緩冠狀動脈粥樣硬化病變進展或使病變消退，或減少新的粥樣硬化病變的形成。,Presented at the American Heart Association, New Orieans, November, 1996,31,LCAS,主要終點：冠脈病變最小管腔直徑變化 臨床事件終點： 心臟事件： 需行冠脈成形術(shù)、冠脈旁路搭橋術(shù) 心肌梗塞或不穩(wěn)定心絞痛需住院治療 腦血管、外周血管性事件 致死性事件,Presented at the American Heart Association, New Orieans, November, 1996,32,冠脈最小管腔直徑MLD變化值（m

22、m）,-0.028,-0.024,-0.042,-0.1,-0.094,-0.117,-0.15,-0.1,-0.05,0,p=0.0051,p=0.0161,p=0.1389,LCAS研究：氟伐他汀延緩動脈粥樣硬化的進展,LCAS試驗中，冠心病合并LDL輕到中度升高患者經(jīng)氟伐他汀(20mg每日兩次)或安慰劑治療2.5年后,血管造影顯示冠脈最小管腔直徑（MLD）變化。,聯(lián)合應(yīng)用消膽胺 (n=37) (n=42),單藥治療 (n=132) (n=129),所有患者 (n=169) (n=171),Presented at the American Heart Association,New Or

23、leans,November,1996,氟伐他汀,安慰劑,33,氟伐他汀顯著降低動脈硬化新病變的發(fā)生率40.5%,p=0.03,新病變是指用藥前病變處的RLD-MLD0.8mm，而用藥后兩者之差0.8mm，且病變大小超過0.4mm。,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,0,5,10,15,20,25,氟伐他汀,安慰劑,（22 / 171）,（37 / 169）,下降40.5%,新病變發(fā)生的比率（%）,12.8,21.9,34,氟伐他汀降低臨床事件發(fā)生率達24.1%,0,2,4,6,8,10,

24、12,14,16,18,20,氟伐他汀,安慰劑,減少24.1%,14.5%,19.1%,臨床事件發(fā)生率（%）,P0.05,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,35,HDL-C35mg/dl亞組 氟伐他汀明顯升高HDL-C水平,-25,-3.1,15.9,-30,-20,-10,0,10,20,LDL-C,TG,HDL-C,血脂變化幅度（%）,Presented at the American Heart Association, New Orieans, November, 1996,36,

25、氟伐他汀延緩動脈粥樣硬化進展低水平HDL患者效果更顯著,0.30,0.25,0.20,0.15,0.10,0.05,0,HDL-C 35 mg/dL,HDL-C 35 mg/dL,氟伐他汀 安慰劑,最小管腔直徑減少幅度（mm),p=0.09,p=0.0004,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,-0.065,-0.274,-0.036,-0.083,37,氟伐他汀明顯延長低水平HDL-C患者無臨床事件生存時間,Presented at the American Heart Associati

26、on, New Orieans, November, 1996,無臨床事件發(fā)生率,氟伐他汀,安慰劑,年,HDL-C 35 mg/dL p=0.232,0,1,2,2.5,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,HDL-C 35 mg/dL p=0.002,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,1,2,2.5,年,無臨床事件發(fā)生率,38,0.16 0.14 0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0,110 120 130 140 150 160 170 180,血管造影評價LDL-C基礎(chǔ)值與治療受益情況（LCAS各亞組）,平均基礎(chǔ)LDL-C(mg/

27、dL),LDL-C130 亞組（n=84),單藥治療組 (n=261),所有患者 (n=340),聯(lián)合用消膽胺 (n=79),0.083,0.070,0.072,0.076,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,治療組與安慰劑組MLD的差值(mm),無論基礎(chǔ)LDL-C水平如何 均可延緩動脈硬化的進程,39,結(jié) 論,氟伐他汀可有效延緩動脈粥樣硬化病變的發(fā)展，低水平HDL患者效果更顯著。 氟伐他汀可有效降低臨床事件的發(fā)生。 氟伐他汀延緩冠脈病變的進展。 氟伐他汀對LDL-C輕中度升高的患者，無論其

28、基礎(chǔ)LDL-C水平如何，均可有效延緩動脈粥樣硬化病變的進展及降低臨床事件。,Presented at the American Heart Association,New Orleans,November,1996,40,FACT 試驗：氟伐他汀單藥或聯(lián)合治療研究設(shè)計,The Fluvastatin Alone and in Combination Treatment Study ，F(xiàn)ACT 研究對象：冠心病和混合型血脂紊亂患者 患者血漿LDL-C在135到250mg/dl之間 甘油三酯在180mg/dl -400mg/dl 之間,氟伐他汀40 mg/天 80例,氟伐他汀20 mg/天+ 苯扎

29、貝特400mg/天 85例,氟伐他汀40 mg/天+ 苯扎貝特400mg/天 85例,導(dǎo)入期 7周 治療期24周,Pauciullo P,et al.Atherosclerosis. 2000;150:429436,41,FACT試驗：有效性結(jié)果,Pauciullo P,et al.Atherosclerosis. 2000;150:429436,42,FACT試驗：安全性結(jié)果,Pauciullo P,et al.Atherosclerosis. 2000;150:429436,沒有出現(xiàn)具有臨床意義的ASAT/ALAT 和或CPK升高。,43,氟伐他汀與辛伐他汀頭對頭研究,研究目的： 比較氟伐

30、他汀80mg與辛伐他汀20mg對患有血脂三聯(lián)征的糖尿病患者的療效。 研究對象： 94例患有血脂三聯(lián)征的糖尿病患者。（TG2.3mmol/l,HDL- C1.3mmol/l) 研究方法： 平行組、前瞻性、隨機、開放、盲終點（PROBE）試驗，94例患者經(jīng)過1個月的生活方式調(diào)整和飲食干預(yù)之后，隨機分為來適可組（80mg/d，n=48）和辛伐他汀組（20mg/d，n=46），治療2個月。,Bevilacqua M, et al. Adv Ther 2005; 22(6): 527-542.,44,氟伐他汀與辛伐他汀頭對頭研究,基線血脂水平,Bevilacqua M, et al. Adv Ther

31、2005; 22(6): 527-42,45,氟伐他汀與辛伐他汀頭對頭研究,Bevilacqua M, et al. Adv Ther 2005; 22(6): 527-42.,51%,33%,38%,14.3%,7%,55.1%,47.9%,46%,11.3%,46,0 10 20 30 40 50 60,51%,55%,P=NS,辛伐他汀 20mg n=46,Bevilacqua M, et al. Adv Ther 2005; 22(6): 527-42.,LDL-C 較基線變化率 (%),氟伐他汀XL 80mg n=48,0 10 20 30 40 50,氟伐他汀XL 80mg n=4

32、8,45%,33.3%,P0.01,辛伐他汀 20mg n=46,sd LDL-C 較基線變化率 (%),氟伐他汀與辛伐他汀頭對頭研究,47,研究目的： 評價氟伐他汀80mg/d或阿托伐他汀20mg/d對2型糖尿病伴低HDL-C患者HDL-C水平的影響 研究對象： 100例 HDL50 mg/dL的2型糖尿病患者 研究方法： 前瞻性、開放性、隨機、盲終點研究（PROBE設(shè)計）。100例患者經(jīng)過1個月的生活方式調(diào)整和飲食干預(yù)之后，隨機分為氟伐他汀組（80mg/d，n=50）和阿托伐他汀組（20mg/d，n=50），治療3個月。,Bevilacqua et al. Curr Ther Res 20

33、04,65:330-344,氟伐他汀與阿托伐他汀頭對頭研究,48,氟伐他汀與阿托伐他汀頭對頭研究,較 基 線 變 化 率 ,LDL-C,TG,ApoB,氟伐他汀 80mg n=50,阿托伐他汀 20mg n=50,36%,40%,40%,46%,30%,30%,Bevilacqua et al. Curr Ther Res 2004,65:330-344,49,氟伐他汀與阿托伐他汀頭對頭研究,氟伐他汀更顯著升高HDL-C和Apo A-,治療個月血清水平的 平均變化幅度,14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% -2% -4%,HDL-C,Apo A-I,氟伐他汀80 mg（n=50

34、）,阿托伐他汀20 mg (n=50),*與阿托伐他汀相比，p0.01,12,5,-2,-3,*,*,Bevilacqua et al. Curr Ther Res 2004;65:330-344,Presented by Dr Don Poldermans (Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands)ESC 2008 hotline session,Dutch Echographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echo III (DECREASE III).,DECREASE I

35、II 研究,Poldermans, et al. on behalf of the DECREASE III investigators Oral Presentation, European Society of Cardiology Congress 2008 Monday 1 September 2008, Munich, Germany,氟伐他汀顯著降低心肌缺血發(fā)生率47%降低心血管死亡與非致死性心梗聯(lián)合終點52%,研究結(jié)果,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Mu

36、nich, Germany.,研究背景,血管手術(shù)（非心臟）患者圍手術(shù)期心臟事件發(fā)生率高，接近2%的患者會發(fā)生圍手術(shù)期心梗。 回顧性研究提示他汀具有的多效性作用可能會減少圍手術(shù)期心梗的發(fā)生。,研究目的,評價在圍手術(shù)期應(yīng)用氟伐他汀緩釋劑對進行血管手術(shù)（非心臟）患者心肌缺血事件發(fā)生率的影響,Bruckert B et al.Cardiovascular Drugs and Therapy 2006；19：403-414,研究對象,安慰劑,（n=247),氟伐他汀,(n=250),平均,年齡（歲）,65.7,65.8,65.7,男性%,72,77,75,缺血性心臟病%,40,37,39,心梗%,27,

37、29,心絞痛%,24,21,心衰%,8,5,糖尿病,17,22,腦血管病或TIA%,27,30,29,腎衰,13,9,20,共入選497名患者，48%的患者行腹主動脈手術(shù)，39%的患者行下肢動脈重建。所有患者即往均未接受他汀治療,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,研究對象,B阻滯劑, 抗血小板治療% 抗凝治療% ACEI % ARB % 硝酸鹽類 % 利尿藥%,合并治療情況,安慰劑,(n=247),氟伐他汀,(n=250),100,100

38、,59,64,30,25,30,31,15,16,9,8,32,25,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,研究設(shè)計,入選患者隨機分為,氟伐他汀80mg/日 阻滯劑,安慰劑 阻滯劑,37天,手術(shù),氟伐他汀80mg/日 阻滯劑,安慰劑 阻滯劑,至少1個月,主要終點為術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生心肌缺血,次要終點為心血管死亡與非致死性心梗聯(lián)合發(fā)生率,安全性終點為CK增高、AST/ALT增高、肌病以及橫紋肌溶解,497名患者，隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照研究

39、,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,研究結(jié)果主要終點,25 20 15 10 5 0,0 5 10 15 20 25 30,術(shù)后30天內(nèi)心肌缺血發(fā)生率,47%,安慰劑,氟伐他汀,p=0.016,手術(shù)后天數(shù),術(shù)后30天內(nèi)心肌缺血發(fā)生率%,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,研究結(jié)果次要終

40、點,52%,心血管死亡與非致死性心梗聯(lián)合發(fā)生率,15 12 9 6 3 0,0 5 10 15 20 25 30,p=0.039,安慰劑,氟伐他汀,手術(shù)后天數(shù),心 源 性 死 亡 和 非 致 死 性 心 梗 發(fā) 生 率 %,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,氟伐他汀顯著降低心肌缺血發(fā)生率47%降低心血管死亡與非致死性心梗聯(lián)合終點52%,研究結(jié)果,Poldermans D. European Society of Cardiology Co

41、ngress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,氟伐他汀80mg/d(n=250),安慰劑(n=247),較基線變化率（%）,5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35,-21%,3%,-33%,-4%,P0.001,P0.001,高敏C反應(yīng)蛋白,白介素-6,氟伐他汀顯著降低高敏C反應(yīng)蛋白和白介素-6,研究結(jié)果,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,不良事件發(fā)生率（%）,5

42、4 3 2 1 0,4.1%,3.1%,5.2%,3.1%,P=0.8,肌酸激酶10倍正常上限,氟伐他汀80mg/d(n=250),安慰劑(n=247),P=0.3,谷丙轉(zhuǎn)氨酶3倍正常上限,氟伐他汀組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似,研究結(jié)果,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,結(jié)論,進行血管手術(shù)（非心臟）的患者在圍手術(shù)期間應(yīng)用氟伐他汀治療可顯著降低心肌缺血事件的發(fā)生,而且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。,Poldermans D. European Society of Cardiology Congress 2008; September 1, 2008; Munich, Germany.,評價,“Fluvastatin should be considered in statin naive patients undergoing majo