1、實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量和環(huán)境、飼料控制及國家標(biāo)準(zhǔn),2,1. 實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn),3,國家標(biāo)準(zhǔn)中控制的項(xiàng)目,環(huán)境設(shè)施 建筑要求、設(shè)施類別、各技術(shù)指標(biāo)、區(qū)域布局、污物水處理、籠具、墊料、飲水（GB5749）、動物的運(yùn)輸 遺傳標(biāo)準(zhǔn) 遺傳分類和命名、繁殖方法、質(zhì)量監(jiān)測 微生物和寄生蟲標(biāo)準(zhǔn) 等級標(biāo)準(zhǔn)和各項(xiàng)目檢測方法,4,實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境的控制,影響實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量的環(huán)境因素：氣候、空氣、聲光、生物、居住、飲食、社會七類基本要素。 氣候：溫度、濕度、氣流速度 空氣：粉塵、氣溶膠、有害氣體（NH4、H2S、CO2等） 聲光：聲音和光照 生物：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等 居?。捍蟓h(huán)境（飼養(yǎng)設(shè)施和設(shè)備）小環(huán)境（籠器具、飲食器具等） 飲食：飼

2、料和飲水 社會：動物之間的關(guān)系,5,實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施：生產(chǎn)繁育和動物實(shí)驗(yàn),生產(chǎn)繁育設(shè)施特點(diǎn)：保護(hù)動物，防止外環(huán)境污染設(shè)施。 正壓系統(tǒng)的屏障設(shè)施 人員淋浴進(jìn)入，禁止外來人員進(jìn)入； 具有嚴(yán)格的人流、物流、空氣流通道，一般采用雙走廊形式。 人流：最潔凈區(qū) 潔凈區(qū) 次潔凈區(qū) 非潔凈區(qū) 不同品種動物不同人員飼養(yǎng)，防止交叉污染,6,動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施比較復(fù)雜。特點(diǎn)：防止設(shè)施環(huán)境污染外環(huán)境 分常規(guī)實(shí)驗(yàn)（正壓系統(tǒng)）和特殊實(shí)驗(yàn)（負(fù)壓系統(tǒng)）特殊實(shí)驗(yàn)包括感染性實(shí)驗(yàn)、放射性實(shí)驗(yàn)和化學(xué)性實(shí)驗(yàn) 設(shè)施設(shè)有雙走廊和單走廊 人員可以不用淋浴進(jìn)入 具有嚴(yán)格的人流、物流、空氣流通道，往往在出口處設(shè)有風(fēng)洞，防止正壓系統(tǒng)的空氣排入工作區(qū) 負(fù)壓系

3、統(tǒng)的排風(fēng)必須經(jīng)過高效過濾后排出,7,普通環(huán)境設(shè)施特點(diǎn)：不完全控制傳染因子，但符合動物居住的基本要求 動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施需設(shè)有人流、物流通道； 能對室內(nèi)的溫度、濕度和換氣進(jìn)行 一定程度的控制。,8,隔離環(huán)境設(shè)施特點(diǎn)：人與動物不直接接觸 保種動物飼養(yǎng) 進(jìn)行感染性動物實(shí)驗(yàn)時(shí)，排風(fēng)應(yīng)進(jìn)行高效過濾,9,人員管理,設(shè)施技術(shù)負(fù)責(zé)人 動物繁育、飼養(yǎng)管理人員 動物實(shí)驗(yàn)人員 設(shè)備管理和值班人員 獸醫(yī),10,物品管理,進(jìn)入設(shè)施的物品必須根據(jù)設(shè)施環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，接受相應(yīng)的消毒處理 與設(shè)施管理無關(guān)的一切物品，不得傳入設(shè)施 常用傳遞設(shè)備：高壓滅菌器、渡槽和傳遞窗,11,飼料管理,采購：必須來自具有生產(chǎn)許可證的單位，每批飼料都應(yīng)附有質(zhì)

4、量合格證明。 運(yùn)輸：輕拿輕放，清潔、干燥，防止破損，避免一切生物和化學(xué)污染 儲存：低溫、干燥和衛(wèi)生，避免野鼠、蟲媒的生物污染及其它化學(xué)污染 消毒：60Co照射,12,飲水管理,符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749） 自動飲水器，檢查飲水器極其管路裝置是否完好、有無堵塞和污染問題 定期檢查水質(zhì),13,墊料管理,采購：刨花和玉米芯等 存儲：通風(fēng)、干燥和衛(wèi)生，避免野鼠、蟲媒的生物污染及其它化學(xué)性污染。 消毒：高壓滅菌,14,HVAC的管理,送、排風(fēng)機(jī)及控制裝置的管理 空調(diào)的管理 屏障設(shè)施中，還需要處理好風(fēng)量、風(fēng)速和潔凈度三個(gè)相互關(guān)聯(lián)的指標(biāo)。 使用IVC或隔離器還應(yīng)有斷電報(bào)警裝置和備用電源 設(shè)施的應(yīng)急

5、保障，斷電、斷水等處理方案 對災(zāi)害事件的應(yīng)急措施,15,遺傳質(zhì)量控制,名詞： 遺傳、變異和突變 近交系、封閉群和雜交群 遺傳：生物體進(jìn)行繁殖，產(chǎn)生與自己相似的生物，保證物種世代延續(xù)，使下一代在形態(tài)、特征、生理等各方面與上一代保持一致性稱為遺傳。 變異：遺傳過程中，子代與上代在某些方面存在著差異或多或少的不同，子代個(gè)體間也有差異。這種后代與上代或子代兄妹間的不一致稱為變異。 突變：動物遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的結(jié)果。,16,近交系：經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配或親子交配培育而成，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先，近交系數(shù)大于90%。 封閉群：以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)

6、實(shí)驗(yàn)動物種群，在不從其外部引入新個(gè)體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上，封閉群又稱遠(yuǎn)交群。 雜交群：由不同品系之間雜交產(chǎn)生的后代。,17,命名,近交系命名，以大寫英文字母命名，或大寫字母+數(shù)字； 如：A系，TA1系，129P1/J、615等 亞系命名，在原品系的名稱后加一道斜線，斜線后表明亞系的符號。 亞系符號包括 1）單位或人的縮寫，如CBA/J，A/He 2）保持1個(gè)近交系有2個(gè)以上亞系，如C57BL/6J， C57BL/10J 3）一個(gè)近交系在其它地方保種，形成新的群體，如C3H/HeH 4）較早的命名，人們熟知的近交系，如C57BR/cd,BALB/c,18,轉(zhuǎn)基因命名 背景品系+連接符+

7、轉(zhuǎn)基因符號 如C57BL/6J-TgN（CD8Ge）23Jwg 轉(zhuǎn)基因符號：TgX（YYYYY）# Zzz （YYYYY）=插入的片段 # =實(shí)驗(yàn)室指定序號 Zzz =實(shí)驗(yàn)室注冊代碼,19,封閉群由2-4個(gè)大寫字母命名，種群名稱前表明保持者的英文縮寫名稱，第1個(gè)字母大寫，后面的字母小寫，一般不超過4個(gè)字母，保持者的縮寫名稱放在種群名稱前。 近交系的命名規(guī)則和符號也適合封閉群的命名。 保持者的縮寫名稱放在種群名稱的前面，二者用冒號分開 如：NIH，LACA，KM,20,雜交群命名：雌性親代在前，雄性親代在后，中間用字母X相連表示雜交。以上部分用括號括起，再在其后表明雜交的代數(shù)（如F1, F2）

8、如（C57BL/6 X DBA/2）F1=B6D2F1,21,飼料的質(zhì)量控制,基本營養(yǎng)成分 蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)、纖維素、水 常規(guī)控制 粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、水分、粗灰分、鈣、磷、,22,實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量監(jiān)測,實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量監(jiān)測的意義 實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測的依據(jù)和方法 實(shí)驗(yàn)動物常見的感染病原,23,威脅人類健康 出血熱、結(jié)核病、狂犬病、弓形體等 影響動物生產(chǎn) 鼠痘病毒感染、仙臺病毒感染、兔出血熱病毒感染 影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果 污染實(shí)驗(yàn)材料 寄生蟲對實(shí)驗(yàn)動物的影響,1.感染的危害,24,普通級實(shí)驗(yàn)大小鼠攜帶多種病原,普通級小鼠（個(gè)體生產(chǎn)）攜帶16種病原，大鼠攜帶13種病原。,25,普通環(huán)境

9、中的實(shí)驗(yàn)小鼠（動物實(shí)驗(yàn)）攜帶9種病原。,26,普通環(huán)境中的大小鼠動物尸檢可見明顯的肺病變和肝病變。,27,保證實(shí)驗(yàn)研究的順利進(jìn)行和工作人員的身體健康。 確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。,2.監(jiān)測的意義,28,生產(chǎn)供應(yīng)的動物應(yīng)定期監(jiān)測，接受質(zhì)量檢測部門的監(jiān)督。2. 進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)的動物（超過3個(gè)月）最好應(yīng)用哨兵動物檢測，評價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。,實(shí)驗(yàn)動物的微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)質(zhì)量監(jiān)測,依據(jù)？ GB GB/T ,實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測依據(jù)和方法,29,2.檢測方法,動物,編號,外觀檢查,麻醉,皮膚取樣,取血,無菌解剖,檢測,檢測報(bào)告,真菌檢查,分離血清，檢查病毒抗體或其他病原抗體,氣管分泌物、腸內(nèi)容物、臟器分離細(xì)菌,

10、30,采樣,要求,方法,成年動物,哨兵動物法（CD1小鼠）,隨機(jī)抽樣法（例如四角和中央）,31,檢測頻率,普通級動物：三個(gè)月至少檢測一次。,清潔級動物：三個(gè)月至少檢測一次。,無特定病原體動物：三個(gè)月至少檢測一次。,無菌動物：每年檢測動物一次。每2-4周檢查一次動物的生活環(huán)境標(biāo)本和糞便標(biāo)本。,32,33,我省近5年實(shí)驗(yàn)動物微生物、寄生蟲感染狀況,34,實(shí)驗(yàn)動物常見的寄生蟲,35,類阿米巴原蟲,36,TMEV感染,小鼠出現(xiàn)后肢癱瘓癥狀,37,國外小鼠病毒感染情況,38,國外小鼠細(xì)菌感染情況,39,國外小鼠的寄生蟲感染情況,40,實(shí)驗(yàn)大小鼠威脅人類健康的病原：流行性出血熱病毒，淋巴脈絡(luò)叢腦膜炎病毒

11、影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的病原：小鼠腦脊髓炎病毒（TMEV），小鼠肝炎病毒（MHV），大鼠冠狀病毒（RCV），線蟲 新發(fā)病原：大小鼠細(xì)小病毒，乳鼠腹瀉病毒，小鼠諾如病毒，螺桿菌，類阿米巴原蟲。 條件致病病原：綠膿桿菌、嗜肺巴斯德桿菌、金黃色葡萄球菌、鞭毛蟲等,41,實(shí)驗(yàn)動物常見的感染病原,42,由流行性出血熱病毒（EHFV）引起，以發(fā)熱、出血和腎臟損害為主要臨床表現(xiàn)的烈性傳染病。 1981年，WHO統(tǒng)一命名為腎綜合征出血熱（Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome，HFRS）。 實(shí)驗(yàn)人員感染最常見的病原。,1. 流行性出血熱（Epidemic Hemorrhagic Fe

12、ver，EHF）,43,流行性 出血熱,對脂溶劑敏感； PH5.0以下，60，1h可使其全部殺死； 紫外線照射30分鐘滅活病毒,布尼亞病毒科，漢坦病毒屬,吸入型感染 接觸型感染,44,屬自然疫源性疾病； 野生嚙齒類帶毒； 實(shí)驗(yàn)嚙齒類很少發(fā)病，接觸帶毒野鼠感染； 人類感染是接觸帶毒動物。,45,病毒持續(xù)存在于糞、尿、感染動物的唾液腺，直接傳播，或接觸感染動物糞、尿感染。,46,臨床病理特征,人感染表現(xiàn)高熱、低血壓、少尿、多尿與恢復(fù)期五期臨床特征。 實(shí)驗(yàn)大鼠和野鼠感染不表現(xiàn)臨床癥狀，無病理變化。 乳小鼠、乳長爪沙鼠的動物模型中，能觀察到病變組織的廣泛充血、出血、滲出、壞死等，其中腎臟最為嚴(yán)重。,4

13、7,診斷,定期的血清學(xué)檢測。 特異性抗體檢測，即間接免疫熒光試驗(yàn)、免疫酶染色法、ELISA試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)和空斑減少試驗(yàn)等。 病原檢測。鼠肺冰凍切片免疫熒光檢測、熒光定量PCR技術(shù)。,48,預(yù)防與控制,所有嚙齒類動物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室必須檢測HV； 防止野鼠進(jìn)入設(shè)施； 所有進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的物品（包括飼料、墊料）、生物材料（包括移植腫瘤等）必須檢測是否HV污染； 實(shí)驗(yàn)大、小鼠群定期進(jìn)行血清學(xué)檢測。,49,加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室管理。 一旦感染，所有動物處死，物品高壓滅菌，動物房清潔消毒。 飼養(yǎng)人員和實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)加強(qiáng)防護(hù)措施，定期體檢。,50,2. 小鼠肝炎病毒病,小鼠肝炎病毒（House Hepatitis Virus

14、，MHV）引起實(shí)驗(yàn)小鼠的一種傳染性較高的疾病。 臨床表現(xiàn)為肝炎、腦炎和腸炎。,51,小鼠肝炎病毒,冠狀病毒科、冠狀病毒屬，RNA病毒，,對酸穩(wěn)定， 不同毒株對熱的穩(wěn)定性不同， 低毒力毒株和對熱穩(wěn)定的毒株是實(shí)驗(yàn)鼠群最嚴(yán)重的污染物。,52,流行病學(xué),具有高度的接觸性傳染。 可通過氣溶膠、媒介物和直接接觸感染。MHV也污染接種的細(xì)胞系和移植腫瘤。 感染小鼠經(jīng)糞便、鼻咽滲出液、尿液向環(huán)境中排出病毒。 經(jīng)口和呼吸道途徑感染。 不同品系的小鼠對MHV的易感性不同，BALB/c及ICR小鼠較易感。,53,免疫正常小鼠無癥狀； 疾病的表現(xiàn)與年齡、動物品系、衛(wèi)生狀態(tài)、小鼠的實(shí)驗(yàn)狀態(tài)和感染毒株的趨向性和毒力有關(guān)。

15、 能垂直傳播，幼年鼠可以獲得母源抗體得到保護(hù)。,臨床癥狀和病理特征,54,MHV在初始感染中病毒具有兩種趨向性，呼吸道型和腸型。 呼吸道型也是多器官趨向型的，感染后首先在鼻粘膜復(fù)制，通過血流到達(dá)其它器官。典型的呼吸道型MHV在肝臟中形成白色壞死灶，出現(xiàn)融合性多核巨細(xì)胞。,上側(cè)為輕癥病例，下側(cè)為重癥病例，肝臟可見出現(xiàn)多發(fā)性、點(diǎn)狀（0.1-0.3cm）白色壞死病灶。,55,肝臟嚴(yán)重壞死，肝細(xì)胞腫大，細(xì)胞核固縮、碎裂、溶解、嗜酸性增強(qiáng)，細(xì)胞質(zhì)紅染，融合性多核巨細(xì)胞出現(xiàn)。,56,動物房感染大部分毒株是腸型，感染部位腸，糞排毒，小鼠中傳播較快，污染環(huán)境。 在小腸末端上皮細(xì)胞不同程度溶解，絨毛萎縮，融合性

16、多核巨細(xì)胞出現(xiàn)在腸腺和腸絨毛，相似的病變也出現(xiàn)在盲腸和結(jié)腸上部。,57,免疫缺陷小鼠感染多器官趨向性病毒可能出現(xiàn)嚴(yán)重病變，導(dǎo)致肝、脾、淋巴結(jié)、脊髓等多器官壞死，典型的融合性巨細(xì)胞出現(xiàn)。 可能出現(xiàn)慢性感染，成為帶毒動物。 有的新生小鼠感染出現(xiàn)腦炎癥狀。,58,對環(huán)境的污染,59,診斷,血清學(xué)診斷，ELISA和IFA方法； 哨兵鼠檢測； 病毒分離鑒定、電鏡檢查。,60,對實(shí)驗(yàn)研究的干擾,感染淋巴組織影響免疫系統(tǒng)。產(chǎn)生高水平的IL-6、IFN-gamma和低水平的IL-2和IL-l0； 導(dǎo)致肝細(xì)胞損壞，改變許多酶系統(tǒng)。增高某些肝酶活性（異檸檬酸脫氫酶，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶和肝谷-草轉(zhuǎn)氨酶）而抑制另

17、一些肝臟的酶（P-450, NADAH，肝氧化酶琥珀酸脫氫酶）。 裸鼠感染可嚴(yán)重影響腫瘤免疫學(xué)的研究。 增加合并感染機(jī)會。,61,加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和環(huán)境消毒，嚴(yán)禁病毒侵入。 動物源生物材料接種，要首先通過PCR和其它方法確認(rèn)不攜帶MHV病毒。,預(yù)防和治療,62,一旦感染，淘汰群體，徹底清潔，重新引種。 如果動物必須保留，不斷檢疫淘汰陽性鼠；或剖腹產(chǎn)或胚胎移植進(jìn)行凈化。,63,3.大鼠冠狀病毒,冠狀病毒屬的RNA病毒，與MHV有相同抗原；新生大鼠肺炎；大鼠唾液腺淚腺炎。 經(jīng)鼻感染，在鼻粘膜或咽粘膜增殖后到達(dá)涎腺，傳播力高，流行頻率高。 潛伏期4-10天。表現(xiàn)頸部腫脹，淚腺、涎腺、頜下腺、腮腺出現(xiàn)炎癥

18、；部分出現(xiàn)眼球突出，眼癥狀較重；無癥狀。 感染后很難消除。,64,4. 仙臺病毒,仙臺病毒（Mouse Sendai Virus）感染是最難控制的病毒感染之一。 分為兩種類型，急性型多見于斷乳小鼠，主要表現(xiàn)呼吸道癥狀； 多數(shù)情況下呈隱性感染型，可對實(shí)驗(yàn)研究產(chǎn)生嚴(yán)重干擾。,65,仙臺病毒,副粘病毒科，副粘病毒屬，RNA病毒，分三個(gè)亞群，PI-1，PI-2，PI-3,對乙醚及熱敏感； pH3.0條件下極易滅活。,66,流行病學(xué),感染小鼠、大鼠、倉鼠和豚鼠。 屏障設(shè)施中較少發(fā)病，寵物鼠和野鼠較常見。 直接接觸感染和空氣傳播。 新生乳鼠和未成年小鼠最為易感。 不同品系小鼠對仙臺病毒的易感性不同（NIH

19、、129/ReJ 、DBA等較易感，C57，F(xiàn)344抵抗）。,67,免疫正常小鼠很少引起臨床癥狀。 臨床表現(xiàn)肺炎、呼吸困難，顫抖，幼鼠死亡。 尸檢：肺暗紅，實(shí)變。 組織切片：SV感染纖毛上皮細(xì)胞引起病變，肺泡腔內(nèi)含有白細(xì)胞、纖維素滲出物和壞死細(xì)胞碎片，呼吸道上皮細(xì)胞可見合胞體和嗜酸性病毒包涵體。 免疫缺陷動物出現(xiàn)消耗性癥狀。 大鼠無癥狀，影響繁殖，組織切片可見鼻炎、氣管炎、支氣管炎。,臨床癥狀和病理變化,68,診斷,血清學(xué)診斷（ELISA和IFA），感染后8-12天出現(xiàn)抗體，迅速上升； PCR診斷，選用有癥狀的動物； 通過特征性病理診斷； 確認(rèn)動物感染SV的亞群，可通過HAI進(jìn)行確認(rèn)。,69,

20、對實(shí)驗(yàn)的干擾作用,嚴(yán)重影響機(jī)體體液與細(xì)胞免疫應(yīng)答； 影響胚胎的發(fā)育，對鼠類生殖繁育造成影響； 合并感染其它病原。,70,預(yù)防和治療,野生和寵物嚙齒類是SV病原的主要宿主，嚴(yán)格控制進(jìn)入動物房； 定期進(jìn)行血清學(xué)檢測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染鼠； 生物材料的嚴(yán)格檢疫。 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和環(huán)境消毒。,71,一旦感染，淘汰感染鼠群，徹底清潔動物房； 剖腹產(chǎn)或胚胎移植可以凈化群體。,72,5.小鼠腦脊髓炎病毒,隱性感染，偶爾可引起幼齡小鼠四肢尤其后肢癱瘓。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，常作為脫髓模型研究。,73,腦脊髓炎病毒,小核糖核酸病毒科，RNA病毒，常見毒株TO、GDVII、DA、FA等； TO、 DA脫髓鞘毒株， GDVI

21、I、 FA致死性腦炎毒株,對乙醚和去氧膽酸鈉耐受； 熱敏感，50病毒失活； 對丙酮、乙醇敏感。,74,流行病學(xué),野生嚙齒類較常見，實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠能自然感染，倉鼠、豚鼠只有人工感染病例。 通過糞口傳播； 小鼠感染排毒可達(dá)2個(gè)月；大鼠感染排毒的過程還不太清楚。,75,臨床癥狀和病理變化,大多數(shù)情況，腦脊髓炎病毒感染是無癥狀的； 一些有毒力株出現(xiàn)短暫病毒血癥后，引起致死性腦炎； 大約1/10000小鼠感染出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘，表現(xiàn)后肢麻痹； 實(shí)驗(yàn)接種TMEV被應(yīng)用于脫髓鞘疾病動物模型研究。,76,診斷,血清學(xué)診斷（ELISA、IFA、MIFA）； 病原診斷，RT-PCR方法。,77,屏障設(shè)施中動物

22、感染和時(shí)間關(guān)系,78,對實(shí)驗(yàn)的干擾,潛在干擾神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)的研究。,79,預(yù)防和治療,檢測生物材料防止接種動物引起感染； 野生嚙齒類是病原的宿主，防止野生動物或污染的物品進(jìn)入動物房； 定期血清學(xué)檢測； 環(huán)境中TMEV的存在，可能導(dǎo)致動物持續(xù)感染，再爆發(fā)疾病。,80,一旦感染，根據(jù)動物的價(jià)值進(jìn)行處置。 小鼠TMEV不是太具有傳染性，通過隔離方式逐漸淘汰陽性動物，可以獲得凈化； 剖腹產(chǎn)、胚胎移植技術(shù)也可以獲得凈化； 實(shí)驗(yàn)報(bào)道，小鼠感染TMEV出現(xiàn)胎盤傳播，最好感染小鼠全群淘汰，徹底消毒，重新引種。,81,6.嗜肺巴斯德桿菌,G-球桿菌，巴斯德桿菌屬，大部分歸屬于巴斯德桿菌-嗜血桿菌

23、-放線桿菌符合群，生化鑒定很難確定到種。 條件致病菌。,82,流行病學(xué),大鼠、小鼠最初攜帶，倉鼠、豚鼠、沙鼠也有感染的報(bào)道； 實(shí)驗(yàn)小鼠感染較常見； 通過直接接觸感染或它們的分泌物感染； 病原不能在體外長期存活。,83,臨床癥狀和病理,大部分免疫正常小鼠感染是無癥狀的； 應(yīng)激是該病原感染的主要方式； 免疫缺陷小鼠攜帶嗜肺巴斯德桿菌可能出現(xiàn)眼后淚腺腫脹；也可能引起結(jié)膜炎、鼻炎、耳炎和頸部淋巴結(jié)炎； 合并感染加重病情。,84,診斷,分離培養(yǎng)和PCR檢測。分離部位鼻咽、陰道和腸道；有些病例也從結(jié)膜中分離病原。 血清學(xué)檢測不提倡。,85,對實(shí)驗(yàn)的干擾,動物攜帶嗜肺巴斯德桿菌是可以進(jìn)行一些實(shí)驗(yàn)研究的，除非

24、出現(xiàn)臨床死亡。 免疫缺陷動物應(yīng)排出該病原。,86,預(yù)防和治療,定期檢疫是最有效的方法； 加強(qiáng)管理，防止野生嚙齒類進(jìn)入動物實(shí)驗(yàn)室； 嗜肺巴斯德桿菌在體外不能長期存活，使用有效消毒劑清潔動物房，使用干燥墊料可以防止病原的傳播。,87,抗生素治療，一般不提倡； 嗜肺巴斯德桿菌可以通過子宮組織傳染胎兒，在進(jìn)行剖腹產(chǎn)和胚胎移植時(shí)要嚴(yán)格注意無菌技術(shù)。,88,7.綠膿桿菌,G-需氧桿菌，假單胞菌屬，利用1根鞭毛運(yùn)動。 條件致病菌。,89,流行病學(xué),一般存在土壤和水中； 實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)綠膿桿菌的生存場所是胃腸和口腔；以水為媒介進(jìn)行傳播； 動物菌群失調(diào)是SPF動物群嚴(yán)重污染的主要原因； 免疫抑制劑應(yīng)用導(dǎo)致嗜中性粒

25、細(xì)胞減少，增加了患病的機(jī)會。,90,臨床癥狀和病理,免疫正常動物和許多免疫缺陷動物對綠膿桿菌感染沒有臨床癥狀； 嗜中性粒細(xì)胞減少、放療、化療、嚴(yán)重免疫缺陷動物導(dǎo)致綠膿桿菌移至鼻咽或穿透腸粘膜屏障導(dǎo)致系統(tǒng)性菌血癥和膿毒血癥，臨床上不出現(xiàn)任何先兆癥狀而死亡。,91,診斷,分離培養(yǎng)，綠膿桿菌在大部分培養(yǎng)基上都能生長，菌落呈藍(lán)綠色，產(chǎn)生熒光色素。,92,對實(shí)驗(yàn)的干擾,條件致病菌，根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇是否排出該病原； 免疫缺陷動物應(yīng)排出該病原。,93,預(yù)防和治療,動物必須飼養(yǎng)于嚴(yán)格的隔離環(huán)境中，嚴(yán)格消毒飲用水。 抗生素治療，一般不提倡； 環(huán)境滅菌也是有效的； 破壞生物膜，消滅環(huán)境中綠膿桿菌； 剖腹產(chǎn)和胚胎移

26、植技術(shù)建立無綠膿桿菌的動物。,94,7.線蟲,實(shí)驗(yàn)動物常見：兔栓尾線蟲（Passalurus ambiguus），寄生在實(shí)驗(yàn)大小鼠的鼠管狀線蟲（Syphacia muris）、隱匿線蟲（S. obvelata）、四翼無刺線蟲（Aspiculuris tetraptera）。,95,流行病學(xué),生活史單一，不需要中間宿主直接感染； 糞口感染； 蟲卵比較堅(jiān)硬，在外界環(huán)境中可長期存活。,96,臨床癥狀和病理變化,免疫健全動物感染無癥狀； 有報(bào)道，感染小鼠出現(xiàn)直腸脫出，背毛亂，失重等癥狀。,97,對實(shí)驗(yàn)的干擾,影響自然免疫系統(tǒng)，引起自身免疫性疾??； 裸小鼠感染蟯蟲增加自發(fā)性淋巴瘤發(fā)生； 改變血常規(guī)； 增加過敏反應(yīng)。,98,預(yù)防和治療,實(shí)驗(yàn)動物最常見的感染寄生蟲，從好的供應(yīng)商引進(jìn)動物； 定期檢疫； 藥物處理，有報(bào)道采用Fenbendazole處理污染動物； 污染環(huán)境，很難消除，蟲卵抵抗干燥，抵抗普通消毒劑，對高溫敏感。,99,8. 泰澤病原體,G-桿菌，周身鞭毛，形成芽孢，專性細(xì)胞內(nèi)寄生。,100,流行病學(xué),嚙齒類和兔比較易感； 通過攝取環(huán)境中的芽孢感染，芽孢在環(huán)境中可至少存活1年。 屏障設(shè)施中較少感染，動物感染無臨床癥狀； 飼養(yǎng)條件差或免疫抑制條件下，動物感染可出現(xiàn)臨床癥狀。,101,臨床癥狀和病理,無臨床癥狀； 免疫正常動物1周清除病原； 免疫抑制或飼養(yǎng)環(huán)境差的動物可出現(xiàn)