1、原發(fā)性肝癌伴癌綜合征,1,學(xué)習(xí)交流PPT,概念,伴癌綜合征（Paraneoplastic syndrome）：指原發(fā)性肝癌（PHC）患者由于癌腫本身代謝異?；虬┠[產(chǎn)生的一些物質(zhì)進(jìn)入血流并作用于遠(yuǎn)處組織，對機(jī)體發(fā)生各種影響而引起的一組征候群。這些癥狀可早于肝臟病變，而有些癥狀常伴隨著腫瘤的復(fù)發(fā)而出現(xiàn)。 類癌綜合征：類癌指一組起源于腸嗜鉻細(xì)胞，屬胺前體攝取與脫羧細(xì)胞瘤（APUD腫瘤），是胃腸道最常見的內(nèi)分泌腫瘤，惡性類癌轉(zhuǎn)移至肝臟時，由于血液中5-羥色胺等物質(zhì)增多，臨床上出現(xiàn)皮膚潮紅、腹瀉、腹痛及哮喘和心臟瓣膜病等征象，謂之類癌綜合征。 PHC伴癌綜合征已達(dá)數(shù)10種，按臨床表現(xiàn)不同分為以下三個方面

2、：1.內(nèi)分泌、代謝紊亂 2.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 3.皮膚損害,2,學(xué)習(xí)交流PPT,一. 內(nèi)分泌、代謝紊亂,3,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi)分泌、代謝紊亂的表現(xiàn)和特點,內(nèi)分泌、代謝紊亂是最常見的肝癌伴癌綜合征，據(jù)Luo-Jc等報道1197例肝癌中有232人出現(xiàn)內(nèi)分泌、代謝異常（19.4%) 主要表現(xiàn)為：低血糖癥 紅細(xì)胞增多癥 高血鈣癥 高脂血癥、高膽固醇血癥 特點：癥狀可單獨或相繼出現(xiàn)，但一般出現(xiàn)于肝臟病變之后。Luo-Jc等發(fā)現(xiàn)具備上述癥狀的患者其肝癌灶較大（肝臟體積的30%）、血AFP升高明顯、更易有門靜脈癌栓及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。故此認(rèn)為是預(yù)后不良的指征。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,1、低血糖癥,PHC最常見的伴癌綜合征

3、，文獻(xiàn)報道發(fā)生率10% 30% 癥狀：頭暈、心悸、出汗、乏力、皮膚蒼白濕冷、重者意識不清、昏迷。血糖2.8mmol/L Mcfadzean分型： A型：癌細(xì)胞分化差，生長迅速。中度血糖降低，見于疾病晚期，易于控制 B型：癌細(xì)胞分化良好，生長緩慢。嚴(yán)重血糖降低，見于疾病早期，不易控制 機(jī)制： 腫瘤分泌胰島素、類胰島素樣物質(zhì)如胰島素樣生長因子（Insulin growth factor ，IGF- ） 腫瘤組織中葡萄糖-6-磷酸合成酶減少或缺乏，使肝糖原分解、糖異生障礙 殘留肝組織糖原儲備不足，不能滿足迅速生長的腫瘤和機(jī)體需要,5,學(xué)習(xí)交流PPT,2、紅細(xì)胞增多癥,PHC常見伴癌現(xiàn)象之一，發(fā)生率2

4、% 10%，男性多于女性 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 男性 RBC 6.51012 Hb170g/L RBC壓積0.52 女性 RBC 6.01012 Hb160g/L RBC壓積0.47 （注意與真性紅細(xì)胞增多癥區(qū)別） 臨床癥狀：頭痛、眩暈、乏力、健忘，重者四肢麻木、多汗、皮膚瘙癢、皮膚粘膜紅紫 機(jī)制： 腫瘤組織合成和分泌促紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓產(chǎn)生過多紅細(xì)胞 肝臟對促紅素滅活降低，其半衰期延長 Brownstein認(rèn)為，肝硬化患者出現(xiàn)紅細(xì)胞增多是癌變的一個可靠指標(biāo)，有助于肝癌的早期診斷,6,學(xué)習(xí)交流PPT,3、高血鈣癥,血鈣2.9mmol/L，是PHC一種嚴(yán)重并發(fā)癥，高血鈣常伴有低血磷，與腫瘤骨轉(zhuǎn)移高血鈣

5、伴高血磷不同。發(fā)生率約8%15% 臨床表現(xiàn)：腹脹、惡性、嘔吐、食欲不振、乏力、意識模糊、嚴(yán)重者腎功能衰竭 機(jī)制： 肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素，作用于骨質(zhì)，促進(jìn)骨鈣游離 腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生維生素D樣物質(zhì)，促進(jìn)腸鈣吸收增加 腫瘤產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活因子（OAF），具有溶骨作用,7,學(xué)習(xí)交流PPT,4、高脂血癥、高膽固醇血癥,多見于50歲以上男性，有報道發(fā)生率高達(dá)38% 機(jī)制： 腫瘤細(xì)胞表面存在乳糜微粒受體，能自主合成膽固醇 肝癌細(xì)胞HMG-COA還原酶負(fù)反饋調(diào)節(jié)失控，產(chǎn)生大量膽固醇釋放入血 肝腫瘤時肝內(nèi)外膽管阻塞，膽汁淤積，膽汁中膽固醇和磷脂成分進(jìn)入血循環(huán)過多,8,學(xué)習(xí)交流PPT,5、其它幾種少見的內(nèi)分泌

6、、代謝紊亂,個案報道1： Geoffrey等報道了一例以進(jìn)行性體重增加、面部粉刺、多毛及虛弱6周為主訴的患者，體檢呈典型的滿月臉、水牛背、高血壓，實驗室檢查ACTH明顯增高，CT證實為肝癌。在排除原發(fā)性垂體分泌ACTH過多后作者認(rèn)為ACTH增高與肝癌分泌促皮質(zhì)激素有關(guān)。該患者行肝移植術(shù)后血ACTH水平下降。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,個案報道2： Uwe JF報道一例肝癌伴高甲狀腺素血癥的病例，表現(xiàn)為乏力、體重減輕、T4升高、TBG（thyroxine-binding globulin，甲狀腺素結(jié)合球蛋白）升高，并認(rèn)為TBG升高同時ALT水平正常可作為原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志之一。,10,學(xué)習(xí)交流PPT

7、,個案報道3： Hirotaka Arai等報道一例肝癌伴發(fā)嚴(yán)重高血壓，作者通過股靜脈插管發(fā)現(xiàn)下腔靜脈附近血液中血管緊張素、水平明顯增高（尤以血管緊張素升高為顯著）。作者認(rèn)為由于肝癌病灶能自主分泌血管緊張素，后者通過ACE酶的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生血管緊張素導(dǎo)致血管收縮血壓升高。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,血小板增多癥、高纖維蛋白原血癥、肥大性骨關(guān)節(jié)病、第二性征改變等亦有少數(shù)報道,12,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi)分泌、代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制,個案報道1：Uwe JF報道了一例肝癌伴嚴(yán)重低血糖的病例，檢測其IGF- 水平并不增高， 但I(xiàn)GF- 的前體物質(zhì)“大” IGF- 肽（“big” IGF- propetide）水平明顯

8、升高，認(rèn)為“大”IGF- 肽可負(fù)反饋抑制IGF- 的合成并競爭性與IGF- 受體結(jié)合導(dǎo)致低血糖。此外低血糖還與肝糖原的耗竭、肝細(xì)胞受損糖異生減少有關(guān)。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,二、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,14,學(xué)習(xí)交流PPT,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的表現(xiàn)和特點,以慢性感覺運動神經(jīng)病變?yōu)橹鞯亩喟l(fā)性神經(jīng)病和肌炎（Chronic sensormotor polyneuropathy and polymyositis），表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)根炎、感覺異常、位置覺異常等。 以炎性神經(jīng)元缺失為病理改變的伴癌綜合征，病損好發(fā)于大腦、小腦、鬧干、脊髓神經(jīng)節(jié)等部位，表現(xiàn)為昏迷、偏癱、構(gòu)音障礙等。 特點：癥狀既可伴隨肝癌產(chǎn)生也可早于肝臟病

9、變。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生機(jī)制,抗體介導(dǎo)的組織損傷：腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，由于腫瘤細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞如血旺氏細(xì)胞有交叉的抗原決定族，故宿主產(chǎn)生的抗體與神經(jīng)細(xì)胞抗原結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷，其依據(jù)：腦脊液中可檢測出抗神經(jīng)原IgG抗體，激素治療有效。 非抗體介導(dǎo)的組織損傷：Norris-s報道兩例肝癌伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（偏癱、構(gòu)音障礙、感覺異常），腦組織病理示：粒細(xì)胞浸潤、壞死及腦血管非炎性閉塞、廣泛大腦皮質(zhì)壞死。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,三、皮膚損害,17,學(xué)習(xí)交流PPT,皮膚卟啉癥,肝癌伴皮膚卟啉癥損害較為罕見，主要表現(xiàn)為對光和機(jī)械創(chuàng)傷敏感。T.OCHIAE報道一例肝癌所致卟啉病，表現(xiàn)為皮膚紅斑、臉手部水皰及皮膚光敏現(xiàn)象。尿、糞卟啉升高，肝癌切除術(shù)后癥狀緩解。 發(fā)病機(jī)制：肝癌患者卟啉代謝障礙，-氨基乙酸丙酸合成酶（ -amionlevalinic acid，ALA synthase），ALA脫氫酶及卟膽元脫氨酶活性增高導(dǎo)致卟啉及卟啉前體形成增加在體內(nèi)蓄積并沉積于皮膚導(dǎo)致皮膚損害。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,小結(jié),PHC伴癌綜合征是伴發(fā)于肝癌的一組全身癥狀征候群，其臨床表現(xiàn)具有隱匿性