1、常見(jiàn)腫瘤防治，醫(yī)學(xué)院王中原，常見(jiàn)疾病防治，腫瘤是生物遺傳和環(huán)境致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起遺傳物質(zhì)DNA損傷、突變，同時(shí)伴隨著許多癌基因的活化和抑瘤基因的失活，使正常細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化而形成的新生物。 經(jīng)常表現(xiàn)為局部腫瘤。 腫瘤細(xì)胞具有異常的形態(tài)代謝功能。 成長(zhǎng)旺盛，經(jīng)常持續(xù)成長(zhǎng)。 腫瘤的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期、多階段、多基因改變累積的過(guò)程，具有多基因調(diào)控和多因素調(diào)節(jié)的復(fù)雜性。 腫瘤可以分為良性腫瘤和惡性腫瘤。 良性腫瘤局限于包膜中生長(zhǎng)與正常組織的明確界線惡性腫瘤侵襲性生長(zhǎng)與正常組織沒(méi)有界線。 腫瘤與一般遺傳病不同，在一個(gè)家庭中，腫瘤遺傳病對(duì)腫瘤的發(fā)生起著重要的作用，不取決于環(huán)境，目前，癌已成為危害人類

2、健康的第一種疾病。 每年世界上新發(fā)癌癥的患者達(dá)千萬(wàn)多人，每年死于癌癥的患者超過(guò)700萬(wàn)人。 在中國(guó)，每年新發(fā)癌癥病例約有312萬(wàn)人，死于癌癥超過(guò)200萬(wàn)人。 胃、食道、肝臟腫瘤是我國(guó)高發(fā)區(qū)，腫瘤的發(fā)病原因，致癌過(guò)程是生物體內(nèi)因素和外因素聯(lián)合作用，體細(xì)胞中基因變化和積累的多階段過(guò)程的結(jié)果。 致癌物質(zhì)(Carcinogen ) :在環(huán)境中引起腫瘤的物質(zhì)。 外部因素，1，化學(xué)因素部分化學(xué)致癌物質(zhì)只有在能直接致癌的體內(nèi)變化才有致癌作用。 引起點(diǎn)突變等DNA序列的局部變化。 (1)烷基化劑：擬南芥、環(huán)氧化物(2)多環(huán)芳香烴類化合物：苯并芘(3)氨基偶氮類：蘇丹紅(4)亞硝胺類：亞硝酸鹽(5)真菌毒素和植

3、物毒素：黃曲霉素(6)其他2，物理因素通常是染色體的斷裂或(1)電離輻射(2)紫外線(3)其他：燒傷、皮膚慢性潰瘍、石棉纖維、滑石粉等。 這些可能與局部的物理刺激有關(guān)。 3、生物因素的一些腫瘤與病毒、細(xì)菌及寄生物的感染有關(guān)。 已知的致癌病毒包括DNA病毒： HBV (肝癌)、HPV (宮頸癌、陰莖癌、食管癌)、EBV (亞洲鼻煙癌、Burkitts淋巴瘤非洲)、HIV (Kaposis sarcoma) RNA (。 HIV EBV (碳肉瘤)及其他細(xì)菌寄生蟲和腫瘤相關(guān)幽門螺桿菌與人胃MALT淋巴瘤和胃腺癌的發(fā)生有關(guān)，如埃及血吸蟲引起的膀胱癌、華枝睪吸蟲與肝癌有關(guān)，日本血吸蟲病對(duì)大腸癌有促癌作

4、用。 內(nèi)在因子1、遺傳因子染色體雜合性喪失(LOH )、某些抑癌基因的缺失或失活。 2、內(nèi)分泌因子是與腫瘤發(fā)生相關(guān)的激素，更明確的是雌激素和催乳素與乳腺癌相關(guān)，子宮內(nèi)膜癌也與雌激素相關(guān)。 3 .免疫因子先天性或后天免疫缺陷者易發(fā)生惡性腫瘤，如獲得性自身免疫性疾病(AIDS，艾滋病)易發(fā)生惡性腫瘤。 c型球蛋白缺乏癥患者易患白血病和淋巴造血系腫瘤，腎移植長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的患者腫瘤發(fā)生率高。 癌基因和原癌基因、抑癌基因、抑癌基因(Tumor Suppressor Gene )是一種編碼產(chǎn)物抑制細(xì)胞增殖和移植腫瘤發(fā)生的基因。促進(jìn)正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化的因子一般來(lái)說(shuō)，單一變異不能引起腫瘤。 通常，一

5、系列遺傳突變最終導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。 細(xì)胞惡性變化是一個(gè)多階段的漸進(jìn)過(guò)程，正常上皮(抑癌基因APC缺失)上皮過(guò)度增殖導(dǎo)致小息肉(原癌基因k-ras激活)小良性腺瘤(抑癌基因DCC缺失)大腺瘤(抑癌基因p53缺失)癌(新變異或缺失)轉(zhuǎn)移腫瘤的發(fā)展：轉(zhuǎn)移(metastasis )。 腫瘤細(xì)胞釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF )，促進(jìn)血管生長(zhǎng)(血管新生，angiogenesis )。 癌的早期“危險(xiǎn)信號(hào)”、癌的早期“危險(xiǎn)信號(hào)”、常見(jiàn)惡性腫瘤的癌前病變、早期肺癌的臨床表現(xiàn)、食管癌發(fā)病的三個(gè)早期信號(hào)，目前中國(guó)食管癌的發(fā)病率是世界第一，發(fā)病人數(shù)是60%，男性發(fā)病率是女性的2倍。 食道癌的發(fā)病與大量長(zhǎng)期吸

6、煙、飲食過(guò)快、熱而粗糙的食物有關(guān)。 40歲以上、來(lái)自食道癌高發(fā)區(qū)的人及有食道癌家族史的人，均屬于高風(fēng)險(xiǎn)組。 胃癌臨床表現(xiàn)有2，上腹部脹滿不適、噯氣、抗酸和消化不良癥狀，部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐。 3 .吐血、黑便或大便隱血陽(yáng)性4，消瘦、乏力等全身癥狀，肝癌臨床表現(xiàn)、發(fā)病隱匿，早期缺乏典型癥狀。 就診時(shí)中晚期消化系統(tǒng)表現(xiàn)較多。 大腸癌的早期發(fā)現(xiàn)、乳腺癌的年齡分布、乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)自檢、乳腺癌在早期臨床上沒(méi)有癥狀和腫瘤，如果不應(yīng)用特殊的檢查方法很難發(fā)現(xiàn)。 為了早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，女性學(xué)習(xí)定期檢查乳房是最好的方法。 自行檢查時(shí)，如果出現(xiàn)乳頭溢液或乳房濕疹樣變化或小結(jié)節(jié)，不要輕易放過(guò)，這些異常是大多數(shù)乳腺癌

7、的最初癥狀。 乳頭溢液和濕疹樣的變化，由于內(nèi)衣被水污染，容易發(fā)現(xiàn)的小結(jié)節(jié)腫塊既不疼也不癢，不注意就容易忽略。 遇到這些情況，應(yīng)該馬上去醫(yī)院進(jìn)一步檢查。 乳腺癌的常見(jiàn)癥狀，癥狀1 :腫塊癥狀2 :疼痛癥狀3 :乳頭溢液癥狀4 :乳房皮膚改變癥狀5 :乳頭改變癥狀6 :乳房外形改變，宮頸癌的早期癥狀，腫瘤的診斷和治療，常見(jiàn)腫瘤影像學(xué)檢查，內(nèi)窺鏡檢查，病理檢查，腫瘤治療的主要手段，腫瘤治療腫瘤的主要手段是全身性疾病， 腫瘤是一種細(xì)胞病，其本質(zhì)是細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變結(jié)構(gòu)、功能和表現(xiàn)，發(fā)生形態(tài)和行為異常，但腫瘤不僅是一種細(xì)胞病，也是一種全身性疾病。 而腫瘤的發(fā)生、發(fā)展并非孤立進(jìn)展，而是受其細(xì)胞微環(huán)境及全身狀

8、態(tài)的影響。 例如，*許多外環(huán)境致癌物質(zhì)在體內(nèi)，特別是肝臟生物轉(zhuǎn)化后才有致癌作用*人體自然的抗腫瘤能力，如DNA損傷修復(fù)能力、抑制損傷細(xì)胞停滯增殖能力、誘導(dǎo)損傷細(xì)胞死亡能力以及殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫力與全身狀態(tài)及其建立的微環(huán)境密切相關(guān)。 另一方面，腫瘤的存在對(duì)整個(gè)機(jī)體產(chǎn)生多方面的影響，如*腫瘤的發(fā)生從初始階段就損害宿主的免疫系統(tǒng)，到腫瘤轉(zhuǎn)移階段會(huì)導(dǎo)致完全的免疫抑制。 腫瘤在體內(nèi)的存在和發(fā)展最終會(huì)引起機(jī)體的惡性病質(zhì)。 因此，在認(rèn)識(shí)腫瘤的細(xì)胞病特性，對(duì)腫瘤進(jìn)行防治時(shí)，充分認(rèn)識(shí)腫瘤是全身性疾病的特性，增強(qiáng)全身抗腫瘤能力，特別是抗腫瘤免疫能力，對(duì)腫瘤患者至關(guān)重要。 如何保護(hù)和加強(qiáng)抗腫瘤免疫功能？ 好心情：樂(lè)

9、觀、開(kāi)闊、自信。健康的生活方式：生活規(guī)律、過(guò)度勞累、不熬夜、充分睡眠*合理的飲食習(xí)慣：雜食、營(yíng)養(yǎng)配合合理(蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素、纖維素、礦物質(zhì)齊全，數(shù)量合適)。 請(qǐng)避免含有煙草和致癌物質(zhì)的食品。 適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)(運(yùn)動(dòng)量因人而異)。 輔助免疫調(diào)節(jié)劑(藥物和健康食品) :長(zhǎng)時(shí)間服用大量干擾素，有些患者可以逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞免疫缺陷，但有很大副作用。 多糖具有強(qiáng)弱不同的非特異性免疫增強(qiáng)作用，無(wú)副作用。 子宮頸癌、子宮頸癌是僅次于卵巢癌的女性生殖道惡性腫瘤，世界上每年新發(fā)病例接近60萬(wàn)，死亡約30萬(wàn)人。 中國(guó)每年新增病例約增加13.5萬(wàn)人，其中有8萬(wàn)人死亡。 幾乎所有(99.7% )的宮頸癌都是由HPV感

10、染所致，這是HPV疫苗研發(fā)的根本依據(jù)。 HPV感染不僅與宮頸癌有關(guān)，95%的肛門癌、70%的外陰癌、75%的陰道癌、60%的陰莖癌和75%的口咽癌與HPV感染密切相關(guān)。 性生活是HPV感染的主要途徑，但不是唯一的途徑。 避孕套并不能完全阻斷HPV的傳播。 HPV感染非常普遍，只要開(kāi)始性生活，一生中感染HPV的概率就非常高，性活動(dòng)期的女性HPV感染率約占5080。 因?yàn)镠PV感染通常沒(méi)有任何癥狀，所以自己不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。 感染HPV并不一定發(fā)展成宮頸癌，HPV有100多種亞型，可分為低危險(xiǎn)型和高風(fēng)險(xiǎn)型，5090例HPV感染在感染后數(shù)月至2年內(nèi)可被免疫系統(tǒng)消除，不會(huì)造成長(zhǎng)期危害，無(wú)治療HPV的特效藥，

11、因此一般HPV感染是治療子宮頸癌，只有高風(fēng)險(xiǎn)型HPV的持續(xù)感染發(fā)展為惡性病變。 HPV持續(xù)感染的定義：同一高風(fēng)險(xiǎn)型的HPV在1年以上期間連續(xù)2次被檢出，可以認(rèn)為是持續(xù)性感染。 HPVl6和18是最主要的高風(fēng)險(xiǎn)型HPV，70個(gè)宮頸癌均來(lái)源于該2型HPV，而眼前的HPV疫苗主要來(lái)源于該2型HPV，換言之，眼前的疫苗可能只能預(yù)防宮頸癌的70%。 嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，目前尚無(wú)能夠降低HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的結(jié)論，HPV感染發(fā)展為宮頸癌的過(guò)程長(zhǎng)達(dá)1520年，因此，以宮頸癌的發(fā)生率為研究終點(diǎn)的最初臨床試驗(yàn)數(shù)在2020年前尚未得出。 在美國(guó)和歐洲，現(xiàn)在，以是否能夠預(yù)防HPV持續(xù)感染作為評(píng)價(jià)基準(zhǔn)，不過(guò)，理論上，因?yàn)槟軌蝾A(yù)

12、防HPV持續(xù)感染，所以應(yīng)該能夠預(yù)防宮頸癌。 15年的等待，可能意味著23歲的年輕女性失去了預(yù)防宮頸癌的機(jī)會(huì)，這也是歐美盡快允許HPV疫苗上市的主要原因。 現(xiàn)在世界上發(fā)售的2種HPV疫苗分別是默克公司的Gardasil和葛蘭素史克的Cervarix。 兩種疫苗都是預(yù)防性的，沒(méi)有治療作用。 子宮頸癌，對(duì)尚未感染HPV的婦女而言，兩疫苗對(duì)宮頸癌、癌前病變及其他生殖器疾病的防治顯示長(zhǎng)期高有效性(95% )，目前認(rèn)為兩疫苗效應(yīng)相當(dāng)，Gardasil防治尖銳濕疣等生殖器疣。 適合于接種的HPV疫苗的年齡，根據(jù)國(guó)家或者同一個(gè)國(guó)家的機(jī)關(guān)提案不同，全世界945歲。 FDA承認(rèn)的年齡為926歲，有機(jī)構(gòu)建議1112

13、歲為最高的接種年齡。 年齡的限制不是絕對(duì)的，關(guān)鍵在于有無(wú)性生活，HPV疫苗對(duì)沒(méi)有性生活史的女性最有效。 免疫接種作為公共政策，公共機(jī)構(gòu)必須考慮其投入收益。 這也是為什么大部分國(guó)家和WHO公共文件中沒(méi)有推薦男性接種HPV疫苗。 1 .對(duì)男性的利益主要是預(yù)防生殖器疣，這種疾病不會(huì)死亡。 2 .目前未見(jiàn)男性接種對(duì)預(yù)防女性宮頸癌的作用。宮頸癌、接種的HPV疫苗仍定期進(jìn)行宮頸癌普查。 這是因?yàn)镠PV疫苗不能預(yù)防所有的高風(fēng)險(xiǎn)型HPV。子宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，但由于目前的子宮頸癌篩查技術(shù)(包括HPV檢查)相當(dāng)成熟，30歲以后的定期子宮頸癌篩查對(duì)于已有性生活或HPV感染的女性更為重要。 遺憾的是，我國(guó)宮頸癌篩查的目標(biāo)率不足適齡婦女的14%。 HPV疫苗安全嗎？ 從這八年幾千萬(wàn)的使用來(lái)看，經(jīng)得起考驗(yàn)。 關(guān)于更長(zhǎng)期的安全性，回答花費(fèi)了時(shí)間。 由于缺乏足夠的支