1、肥胖和地質(zhì)代謝真姬(哈浩：1425800107主修：2014級(jí)麻醉2班)【摘要】肥胖是一種常見(jiàn)的疾病，體內(nèi)脂肪過(guò)多的表現(xiàn)形式，與地質(zhì)代謝障礙密切相關(guān)，二者相互作用因果。該地質(zhì)代謝障礙表明，由于過(guò)量攝入，脂肪合成的原料增加，棕色脂肪含量減少，能源消耗減少牛和脂質(zhì)激素調(diào)節(jié)障礙，脂肪合成增加，分解減少。同時(shí)，由于脂肪動(dòng)員的增加，還可以制造血液中的玻璃脂肪。脂肪酸、甘油三酯增加，極低密度脂蛋白及低密度脂蛋白去除減少。高胰島素血癥和胰島素抵抗肥胖的結(jié)果也是肥胖患者脂質(zhì)代謝障礙的主要原因，其他激素等也起著重要作用。關(guān)鍵詞肥胖；地質(zhì)代謝Obesity and lipid metabolism贊郁(stude

2、nt number 3360 1425800107 grade 2014 class two professional 3360 anesthesia)摘要abstractobesity is a common disease，it is too much body fat，and The disorder of lipid metabolism are closely related，The two Intel very low density lipoprotein and low density lipoprotein in the blood . the high level of i

3、nsulin resistance and insulin resistance are not only tay suykeywords wordlipid；Metabolism肥胖是體內(nèi)脂肪過(guò)多的狀態(tài)，是多因素的慢性代謝疾病，根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)指數(shù)(BMI )30kg/m2定義為肥胖，根據(jù)WHO西太平洋地區(qū)肥胖工作組將對(duì)亞洲人肥胖的BMI25kg/m2定義為肥胖。各國(guó)肥胖發(fā)病率差異是西方發(fā)達(dá)國(guó)家肥胖發(fā)病率最高的，美國(guó)等肥胖發(fā)病率超過(guò)20%，60%的國(guó)民超重。肥胖主要表現(xiàn)為體內(nèi)脂肪含量過(guò)多，脂肪細(xì)胞數(shù)量增加，體脂肪分布不平衡，脂肪沉積。同時(shí)，大部分肥胖患者有嚴(yán)重的脂肪代謝障礙，與糖尿病、冠心

4、病、高血壓等一起存在，成為被稱(chēng)為代謝綜合癥1的重要發(fā)病原因。脂肪組織根據(jù)細(xì)胞的顏色和結(jié)構(gòu)分為白色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞。白色脂肪的功能主要是儲(chǔ)存脂肪，棕色脂肪的功能主要是生產(chǎn)熱量。與正常人和消瘦的患者相比，肥胖患者的白色脂肪多，棕色脂肪少，肥胖者的褐色脂肪組織楊怡少，因此產(chǎn)生熱量的有效調(diào)節(jié)方法失敗，能量過(guò)度積累，轉(zhuǎn)化為脂肪脂肪堆積。脂肪是體內(nèi)儲(chǔ)存能量的主要物質(zhì)，在代謝期間通過(guò)氧化釋放能量。脂肪組織內(nèi)的大部分地方都在繼續(xù)進(jìn)行代謝更新，例如攝取神經(jīng)酰胺甘油和葡萄糖、三織物、很多脂肪細(xì)胞、根據(jù)細(xì)胞顏色和結(jié)構(gòu)的不同，還有白色脂肪細(xì)胞、棕色脂肪細(xì)胞等。白色脂肪的功能主要是儲(chǔ)存脂肪，棕色脂肪的功能主要是生

5、產(chǎn)熱量。與正常人和消瘦的患者相比，肥胖患者的白色脂肪多，棕色脂肪少，肥胖者的褐色脂肪組織楊怡少，因此產(chǎn)生熱量的有效調(diào)節(jié)方式失敗，能量過(guò)度積累，轉(zhuǎn)化為脂肪。脂肪是體內(nèi)儲(chǔ)存能量的主要物質(zhì)，在代謝期間通過(guò)氧化釋放能量。脂肪組織內(nèi)的大部分地方都在繼續(xù)進(jìn)行代謝更新，包括攝取三酰亞胺甘油和葡萄糖、三酰亞胺甘油合成和分解、甘油和玻璃脂肪酸釋放。在基礎(chǔ)代謝情況下，大部分組織依靠脂肪氧化，通過(guò)主要能量通過(guò)消化道吸收食物里的脂肪，儲(chǔ)存在體內(nèi)并氧化，更多的脂肪在糖類(lèi)分解產(chǎn)物中轉(zhuǎn)化和合成。肥胖發(fā)生的確切機(jī)制尚未查明，目前認(rèn)為與遺傳、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌功能障礙、代謝和營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。肥胖是地質(zhì)代謝因素很多，食物的結(jié)

6、構(gòu)、攝取量、生活方式是影響地質(zhì)代謝、很多激素、細(xì)胞因子、酶的遺傳因素。膳食攝入因素肥胖患者攝取高脂高糖食物比正常人顯著增加脂肪合成的原料。高脂肪及高碳水化合物食物的大量攝取是肥胖的重要原因，也是引起肥胖的環(huán)境因素之一。最近肥胖的發(fā)生大幅增加，人類(lèi)的基因也不可能在短短幾十年內(nèi)發(fā)生巨大的變化。肥胖的增加只能推測(cè)與生活方式的變化有關(guān)2。高脂肪、高糖食物攝入和缺乏運(yùn)動(dòng)的生活方式是肥胖增加的主要原因3。腸吸收粘膜細(xì)胞脂肪酸及單酰亞胺甘油主要代謝瓊脂是合成脂肪4。消化和吸收過(guò)多的食物脂肪，一定會(huì)增加脂肪的合成，導(dǎo)致肥胖。名為Orlistat的節(jié)食藥旨在減少脂肪的消化和吸收，達(dá)到節(jié)食目的。糖是肝合成脂肪的主

7、要原料，糖代謝產(chǎn)物乙酰輔酶A是肝內(nèi)合成脂肪酸的重要來(lái)源。正常情況下，食物中含有一定量的營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸，可以抑制脂肪酸的合成，但糖過(guò)多可以克服營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸抑制作用，加強(qiáng)脂肪酸的合成，因此高糖飲食對(duì)脂肪酸合成有促進(jìn)作用。多項(xiàng)研究表明，給肥胖患者提供低糖、低脂食物可以大大改善肥胖患者的體重和糖脂代謝障礙，減少肥胖引起的心血管病發(fā)病危險(xiǎn)因素5，6。下丘腦是調(diào)節(jié)食欲的神經(jīng)中樞，神經(jīng)肽Y(NPY)是下丘腦中最重要的食欲促進(jìn)因子，可以增加能量消耗。將NPY微量注射到其他下丘腦區(qū)域，可以刺激動(dòng)物的進(jìn)食活動(dòng)，將重組后的激素直接注射到老鼠的腦室，減少發(fā)現(xiàn)攝取，測(cè)定原位雜交的NPYmRNA。水平也明顯下降。據(jù)推測(cè)

8、，激素通過(guò)抑制下丘腦NPY的生成，起到了膳食攝取和能量代謝調(diào)節(jié)的作用7。Palmiter發(fā)現(xiàn)NPY降低后，可以部分改善ob/ob大鼠的肥胖8，但人類(lèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)肥胖人的水平變化，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)NPY及其受體亞型的基因變異與肥胖有關(guān)。肥胖患者有明顯的高激素水平，據(jù)推測(cè)肥胖患者會(huì)有激素抵抗。激素第一，肥胖患者的脂肪激素水平增加，脂肪的合成就會(huì)旺盛。胰島素是脂肪組織攝取和葡萄糖利用、糖中合成脂肪的主要生理因素，用生脂肪激素促進(jìn)生脂肪，起到強(qiáng)烈的抗脂解害作用。研究表明，胰島素降低脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度，或激活脂蛋白磷酸酶，通過(guò)激素敏感性脂肪酶脫磷降低酯分解活性，減少脂肪分解，同時(shí)胰島素促進(jìn)血糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞代

9、謝，增加3-磷酸甘油合成，有助于脂肪酸的再酯化，減少脂肪酸，釋放到血漿中。肥胖患者的高胰島素血癥和胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞上胰島素受體數(shù)量減少，或者受體后有缺陷的情況較多。多項(xiàng)研究表明，如果胰島素抵抗程度相當(dāng)，胰島素?cái)?shù)值高，有助于脂肪合成和體重增加。但是在相同的胰島素水平上，胰島素敏感者的體重增加比不敏感者更為明顯。第二，肥胖患者脂肪解激素和抗脂肪解激素調(diào)節(jié)異常，脂質(zhì)物質(zhì)代謝障礙。兒茶酚胺、前列腺素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、促進(jìn)腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和胰高血糖素都在脂肪激素脂肪細(xì)胞上有受體。這種激素和膜受體作用增加了腺苷酸轉(zhuǎn)化酶活性，提高了細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平。兒茶酚胺及脂肪細(xì)胞膜上腎上腺素能量受體

10、作用后，細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，蛋白激酶激活，酯酶激活，三酰亞胺甘油水解促進(jìn)脂肪酸和甘油，全身組織攝取利用。肥胖患者經(jīng)常會(huì)增加腎上腺皮質(zhì)激素分泌，減少生長(zhǎng)激素分泌，增加胰島素樣生長(zhǎng)因子-1分泌，部分患者還會(huì)出現(xiàn)低T3綜合癥。這種理想可能是肥胖的啟發(fā)性變化，但也可能是上的應(yīng)代謝變化；另一方面，肥胖脂肪細(xì)胞上的胰島素受體對(duì)胰島素不敏感，受體數(shù)量減少，依賴(lài)胰島素的脂蛋白脂酶(LPL)活性下降，脂肪分解減少，是肥胖患者脂質(zhì)代謝障礙的根本原因。LPL是一種甘油樹(shù)酯(TG)水解酶，在富含TG的極低密度脂蛋白(VLDL)和柳鋼微粒分解代謝中發(fā)揮重要作用。當(dāng)LPL活動(dòng)降低時(shí)，可以減少VLDL分解并消除故障。肥胖人

11、低密度脂蛋白(LDL)易于形成小而致密的顆粒，容易快速氧化，不利于去除，可降低HDL2減少和膽固醇含量。體液調(diào)節(jié)因素肥胖患者的部分體液因素包括過(guò)氧化物酶增殖物激活受體-(PPAR-)和腫瘤壞死因子(TNF)，會(huì)引起脂肪細(xì)胞分化、增殖和代謝調(diào)節(jié)障礙。PPAR-鎢是一種核受體蛋白，通過(guò)刺激與脂肪增殖相關(guān)的幾個(gè)茄子基因的表達(dá)，誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化?；罨腜PAR-細(xì)胞分化周期結(jié)束，脂肪細(xì)胞李晟基因的表達(dá)受到刺激，細(xì)胞攝取可能增加?？煞置谥炯?xì)胞的TNF隨著患者肥胖的增加和脂肪細(xì)胞體積的增加，TNF也增加。TNF-a增加通過(guò)脂肪消除作用限制脂肪的進(jìn)一步積累，促進(jìn)FFA水平的增加，同時(shí)加重胰島素抵抗增加。另

12、一方面，TNF-a通過(guò)內(nèi)分泌和分泌作用抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶活性，降低胰島素的作用。結(jié)論肥胖患者由于環(huán)境因素或遺傳因素，脂肪攝入增加、合成增加、脂肪動(dòng)員增加，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪過(guò)度堆積，多種形式的高脂血癥。工具書(shū)1 kannel WB、Wilson pw、nambh、et al . risk ST ratification of obesity as a coronary risk factor . am j cardiol 2010；2馬文君、許淵郡、超重肥胖流行病學(xué)進(jìn)展，外國(guó)醫(yī)學(xué)社會(huì)醫(yī)學(xué)分冊(cè)，2011，19: 127-1313早產(chǎn)、超重和肥胖3354代謝綜合征的主要原因，國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌分冊(cè)，2010，25: 145-1474張華、元英圭、學(xué)齡前兒童單純性肥胖發(fā)生率及影響因素分析J，在中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用。2012.6 (12): 135-136王天娜、吳靜、楊一進(jìn)等。肥胖兒童血漿超細(xì)纖維脂肪酸代謝譜的變化J。中華內(nèi)分泌代謝雜志。2013.29 (1): 37-416建議。脂蛋白