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1、.1,支氣管哮喘抗膽堿能藥物治療中日友好醫(yī)院林強(qiáng),中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)天麻聯(lián)盟,2,內(nèi)容摘要,哮喘定義的溴化治療哮喘機(jī)制及其在臨床研究溴化哮喘準(zhǔn)則中的地位,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)大氣呼吸、氣短、胸悶、咳嗽等呼吸癥狀史隨時(shí)間變化,可能會(huì)有強(qiáng)度差異,同時(shí)可變性呼吸氣流有限。氣道高反應(yīng)性(AHR)是哮喘(AHR)的重要特征之一,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟(China Asthma Alliance)。4,哮喘發(fā)病機(jī)制,氣道高反應(yīng)性機(jī)制,氣道炎癥氣道慢性炎癥引起的氣道損傷,提高氣道膽堿能的敏感性。因此氣道高反應(yīng)性膽堿能激活增強(qiáng)膽堿能增強(qiáng)是氣道平滑肌收縮增強(qiáng)的主要驅(qū)動(dòng)因素,并表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性氣道神經(jīng)

2、受體的影響膽堿能受體激活增強(qiáng)。引起杯狀細(xì)胞異常增生和粘液腺體肥大,氣道重塑,氣道高反應(yīng)性可能繼續(xù)惡化。膽堿能活性提高與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān),中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)天麻聯(lián)盟,5,內(nèi)容摘要,哮喘定義的溴化治療哮喘機(jī)制及臨床研究溴化銨在哮喘指南中的地位,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟哮喘治療機(jī)制降低了迷走神經(jīng)張力,松鼠的離子迷走神經(jīng)反應(yīng)包括:吉托溴化,J Allergy Clin Immunol。被Mar 2014抑制。133(3): 679687.e9 .中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,7.7,噻托溴化治療哮喘機(jī)制迷走神經(jīng)張力減少,J Allergy clinimmunol . mm . 133(3): 679

3、687 . e9 .抑制豚鼠原大神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的辣椒素反應(yīng)。鈣信號(hào)和電壓信號(hào)都降低了。中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,8,TIA torbort治療哮喘機(jī)制抑制膽堿能Graham sturt 0.3nm et al . cell . 2008.04,9.9,基線,患者呼吸的高分辨率CT圖像,使用硫托溴化(18ug /d *7days)后噻托溴銨治療哮喘機(jī)制抑制膽堿能活動(dòng)。中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,10,S . OHTA ET al . clinical 171 . 10961102,中國(guó)哮喘聯(lián)合China霧化吸入由OVA減敏引起的慢性大鼠肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞總數(shù)、嗜酸細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)、哮喘

4、治療機(jī)制抗炎作用、Clinical 1543360876-80,僅限于對(duì)蒂托短期肺功能的影響。溴和安慰劑的比較可以改善哮喘患者的FEV1。10g以上沒(méi)有增加量效率關(guān)系,24小時(shí)后療效下降。中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,19,huib a . m . et al . n Engl j med 2012;36733601198-207,2008 2011室,15個(gè)國(guó)家,2名重復(fù)臨床試驗(yàn),912名哮喘患者,在大容量ICS raba治療期間,放松后FEV1牙齒仍異常,一年至少發(fā)生一次嚴(yán)重急性發(fā)作。觀察長(zhǎng)達(dá)48周。結(jié)果表明,添加溴化溴能在3小時(shí)內(nèi)改善肺功能。TIA tobromo銨治療哮喘臨床研究重癥哮喘

5、,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟。20,噻托溴銨治療哮喘臨床研究重癥哮喘,噻托溴銨治療重癥哮喘患者嚴(yán)重急性發(fā)作次數(shù)減少,huib a . m . et al . n . 36733601198-207。中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,21.21,重癥哮喘,高容量ICS (Budesonide (800 mg)與LABA相對(duì)應(yīng),仍預(yù)計(jì)為松弛后FEV1,80%正常,F(xiàn)EV1 /FVC 70%)。添加噻托溴銨5或10g,與安慰劑對(duì)照。kerst jensha . et al . j allergy clinimmunol . 2011 aug;128(2)3360308-14,哮喘臨床研究重癥哮喘,中國(guó)哮喘

6、聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,22、提阿托溴化治療哮喘臨床研究重癥哮喘,kerst jensha.128(2):308-14,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟。用噻托溴銨治療23,9周,重癥哮喘患者FEV1,噻托溴銨治療哮喘臨床研究重癥哮喘;128(2):308-14,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,24,Jing-weitian . et al . respir care;59(5):654-66,哮喘臨床研究元分析,添加噻唑烷,META,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,25,TIA tobromo 59(5):654-66,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,26 59(5):654-66,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,2

7、7,哮喘臨床研究中等程度的哮喘,Kai-Michael Beehet al . respp 15:61。隨機(jī)雙盲安慰劑控制,4套交叉臨床試驗(yàn)。選定60% FEV1 90%正常預(yù)測(cè)值,ACQ得分為1.5的哮喘患者,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)Asthma聯(lián)盟,28,TIA托溴化治療哮喘臨床研究中等程度的哮喘,Kai-Michael Beehet 15:61。中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,29.29,哮喘臨床研究中等程度的哮喘,kai-Michael beeh et al . respirres . 2014 jus 15:61。中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,30,哮喘臨床研究其他吸入藥物,Stephen p .

8、 Peters Et al . n Engl J MED 2010;363:1715-26。中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,31,363:1715-26。32、中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯馬拉聯(lián)盟、FEV1和哮喘癥狀(哮喘控制日)結(jié)合ICS硫卓溴銨,比將ICS吸入增加一倍要好。363:1715-26。哮喘臨床研究其他吸入劑治療,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟。33,Talc實(shí)驗(yàn)的另一個(gè)結(jié)果132(5)33601068-1074,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,34,有充分的證據(jù)醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,在ICS或ICS LABA的基礎(chǔ)上添加溴對(duì)重癥哮喘有益。目前還沒(méi)有足夠的證據(jù)表明,任何類(lèi)型的哮喘患者能獲得比溴化溴可用更多的

9、好處,但支氣管擴(kuò)張陽(yáng)性患者將獲得更多的好處。中度哮喘患者也可以添加溴,但需要更多的證據(jù)。哮喘臨床研究摘要,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,35,內(nèi)容摘要,哮喘定義噻托溴化治療哮喘機(jī)制及其在臨床研究硫托溴化哮喘準(zhǔn)則中的位置,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿史瑪聯(lián)盟中國(guó)阿史瑪聯(lián)盟,中國(guó)哮喘聯(lián)合中國(guó)阿史瑪聯(lián)盟藥物緩解重癥哮喘附加治療劑。噻托溴銨被列為進(jìn)一步的治療劑。與哮喘表型無(wú)關(guān)的進(jìn)一步治療:使用中等劑量的ICS LABA,癥狀也不受控制,有持續(xù)氣流受限的哮喘患者,添加拉瑪?shù)賮喭袖蹇梢愿纳品喂δ埽瑴p少藥物使用。,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,37,2015 GINA推薦,中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)阿斯瑪聯(lián)盟,38、gina 2016第5階段變更不適用于GINA 2016、方塊3-5、STEP 5和* 12歲的孩子。* * 6-11歲兒童首選的三階段治療方法是中劑量ICS #小劑量ICS/波莫特羅作為緩解方案,給患者小劑量布迪奈德/,對(duì)有癲癇發(fā)作史的患者,霧化吸入可作為進(jìn)一步治療(不適用于12歲兒童)。其他可控性藥物,緩釋性藥物,第一階段,第二階段,第三階段,第四階段,第五階段,低容量ICS,低

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