1、細(xì)胞老化學(xué)說，成民，證明，章宇，老化：生物體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理功能逐漸衰退的總現(xiàn)象。有兩種茄子意義：一是增殖和分化的停止。二是可以同時維持細(xì)胞的基本功能。細(xì)胞的整體老化可以反映機體的老化，機體的老化是以整個細(xì)胞的老化為基礎(chǔ)的。細(xì)胞老化的表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為環(huán)境變化適應(yīng)能力的減少和細(xì)胞內(nèi)環(huán)境能力的減少。(a)形態(tài)結(jié)構(gòu)變化1。細(xì)胞內(nèi)水分減少：喪失正常形態(tài)，代謝速度下降。2.細(xì)胞內(nèi)色素沉著物：脂肪棕色素隨年齡增長而增加。3.細(xì)胞膜老化變化：磷脂含量下降，膜增厚，流動性下降，發(fā)生物質(zhì)運輸障礙。4 .內(nèi)膜系統(tǒng)的變化：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逐漸縮小，高氣體囊胞腫脹，扁平囊胞斷裂塌陷，溶酶體功能下降，酶泄漏細(xì)胞的自我溶解。5.

2、細(xì)胞內(nèi)線粒體的數(shù)量隨著年齡的增長而減少，體積變大。6.原子核的老化變化：細(xì)胞核高軸，常染色質(zhì)減少，染色加深，核質(zhì)量比減少。(b)職能轉(zhuǎn)變1。染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄活性下降。2，蛋白質(zhì)合成減少，酶活性變化。年輕美麗的是所有人向往的。為此，為人類作出了不懈的努力。(威廉莎士比亞，哈姆雷特，美麗名言)提出了很多關(guān)于細(xì)胞老化的學(xué)說。會勞會洞，人類的夢想，1，細(xì)胞磨損學(xué)說1)錯誤的災(zāi)害學(xué)說錯誤的災(zāi)害學(xué)說是Orgel牙齒明確提出的，認(rèn)為在DNA克隆、轉(zhuǎn)錄和翻譯中可能會出現(xiàn)誤差。這種誤差會繼續(xù)擴大，導(dǎo)致細(xì)胞老化，死亡。如果DNA在轉(zhuǎn)換mRNA的過程中有一些差異，牙齒小差異的mRNA就不再翻譯脫離的蛋白質(zhì)了。如果牙齒蛋白

3、質(zhì)屬于DNA聚合酶，就可以合成差異更大的DNA。這種錯誤每次傳遞信息時都會擴大，形成惡性循環(huán)，細(xì)胞內(nèi)積累了很多錯誤分子，導(dǎo)致災(zāi)難，不能發(fā)揮細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致細(xì)胞衰老和死亡。(約翰f肯尼迪，美國電視電視劇，成功)，2)自由基礎(chǔ)說：正常代謝反應(yīng)的中間產(chǎn)物，只要含有自由基礎(chǔ)，就會對細(xì)胞造成不可挽回的傷害。例如脂肪類的過氧化和大分子的黏附等結(jié)果是激活胞內(nèi)酶，脂肪棕色質(zhì)等惰性物質(zhì)在胞內(nèi)沉積。雖然沒有直接證據(jù)，但據(jù)說用抗氧化劑或自由基凈化劑喂老鼠可以延長壽命或抑制脂肪褐質(zhì)的形成。抗氧化劑還在加強機體免疫反應(yīng)、抑制腫瘤、抑制自身免疫疾病等方面提供了間接證據(jù)，但也有負(fù)面實驗結(jié)果。3)大分子交聯(lián)學(xué)說是1963

4、年Bjorksten牙齒提出的，此后由Verzar發(fā)展。其主要論點是氣體中的蛋白質(zhì)、核酸等大分子可以通過共價交叉結(jié)合形成巨大的分子。牙齒巨大的分子難以分解酶，堆積在細(xì)胞內(nèi)，妨礙細(xì)胞的正常功能。牙齒交聯(lián)反應(yīng)可能發(fā)生在核DNA或細(xì)胞外的膠原纖維上。有一些茄子證據(jù)支持交聯(lián)理論。皮膚膠原蛋白的提取可能性和膠原酶的消化作用隨著年齡的增長而降低，熱穩(wěn)定性和抗腸道強度隨著年齡的增長而提高。大鼠尾腱上的條紋數(shù)和所具有的熱收縮力隨著年齡的增長而增加，但溶解度隨年齡的增長而降低。牙齒結(jié)果表明，膠原蛋白的多肽鏈在老年期粘連，日益增加。牙齒學(xué)說與自由機制學(xué)說有相似之處，老化發(fā)生的根本機制也無法解釋。2，遺傳程序假說：

5、1)老年基因?qū)W說首先報道了誘導(dǎo)永生細(xì)胞老化實驗的Sugawara等。用正常細(xì)胞和永生倉鼠，細(xì)胞融合后出現(xiàn)了老化表達(dá)。如果將人類1號染色體引入永生倉鼠細(xì)胞，細(xì)胞就會出現(xiàn)老化的跡象。Sugawara等認(rèn)為1號染色體上有倉鼠永生細(xì)胞株的老化基因。有人說，細(xì)胞老化是激活或在細(xì)胞增殖后期起重要作用的基因控制的結(jié)果，因此承認(rèn)老化基因的存在，并承認(rèn)缺少這些基因，導(dǎo)致細(xì)胞永生。正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞雜交后，雜交細(xì)胞顯示衰老，表明正常細(xì)胞可以彌補腫瘤細(xì)胞老化過程中的缺陷。約翰f肯尼迪，美國電視電視劇，使腫瘤細(xì)胞老化的染色體似乎也有特異性。如果將相同的細(xì)胞導(dǎo)入2號染色體，細(xì)胞就會老化，導(dǎo)入3，6，7，9，11，12號

6、染色體細(xì)胞也能繼續(xù)生長，形態(tài)也不會改變。引入染色體的話，細(xì)胞會從永生變成老化，上面一定有老化基因，認(rèn)為細(xì)胞功能下降的任何因素都會導(dǎo)致老化。從進(jìn)化角度來看，多細(xì)胞生物也不需要強制衰老基因。2)基因抑制平衡論是1992年呂振軍教授提出的，此后部分補充。嚴(yán)格地說，牙齒學(xué)說屬于一種生命學(xué)說。因為不僅說明老化，還說明腫瘤和分化。牙齒學(xué)說同時考慮老化、分化、腫瘤現(xiàn)象、基因結(jié)構(gòu)和構(gòu)成、生物進(jìn)化等各種問題，但其中的很多論點和直接實驗依據(jù)還在進(jìn)一步的驗證和提供過程中。3，端粒學(xué)說端粒學(xué)說被Olovnikov提出。他主張，每當(dāng)細(xì)胞分裂時，由于DNA聚合酶功能障礙，染色體不能完全復(fù)制，最終復(fù)制DNA序列可能會丟失，

7、最終細(xì)胞會老化死亡。端粒是由許多簡單的重復(fù)序列和相關(guān)蛋白組成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，其作用是維持染色體結(jié)構(gòu)完整性，解決其末端復(fù)制難題。端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的逆轉(zhuǎn)錄酶，以自身的RNA為模板，將合成端粒重復(fù)序列添加到新合成DNA鏈末端。在人體中端粒酶的東西出現(xiàn)在大部分胚胎組織、生殖細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、再生組織的增殖細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中。因此，每當(dāng)細(xì)胞有絲分裂時，端粒序列就會丟失，端粒長度變短到一定程度，細(xì)胞就會停止分裂，導(dǎo)致老化和死亡。大量實驗表明，端粒、端粒酶激活與細(xì)胞老化和永生有一定的聯(lián)系。衰老細(xì)胞提供端粒縮短的第一個直接證據(jù)來自體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞的觀察，通過年齡不同的體纖維細(xì)胞的端粒長度和年齡及有絲分裂

8、能力的關(guān)系，觀察隨著年齡的增長，端粒長度縮短，有絲分裂能力明顯減弱。Hastie發(fā)現(xiàn)結(jié)腸端粒限制段的長度隨著供體年齡的增加逐漸縮短，每年平均損失33bp的重復(fù)序列。植物的不完整染色體在受精作用下恢復(fù)，但在已經(jīng)分化的組織中無法恢復(fù)。這證實了在較高的真核生物中，體細(xì)胞的端粒酶活動也受到了抑制。精子比體細(xì)胞端粒、體細(xì)胞缺乏、端粒酶激活逐漸老化，而生殖細(xì)胞系統(tǒng)的端粒能保持其長度。細(xì)胞轉(zhuǎn)換通過激活端粒酶，通過復(fù)制端粒，可以獲得永生。但是很多問題不能用端粒學(xué)說來解釋。結(jié)果表明，體細(xì)胞端粒長度與有絲分裂能力成正比，每個體細(xì)胞的有絲分裂能力不同，因此胃腸粘膜細(xì)胞的分裂增殖速度快，神經(jīng)細(xì)胞分裂速度慢。研究了不同

9、年齡的捐贈者角膜內(nèi)皮細(xì)胞的端粒長度，發(fā)現(xiàn)角膜內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)端粒長度長期保持在較高水平，但沒有端粒酶表達(dá)。另一方面，Kippling發(fā)現(xiàn)、老鼠的端粒長度比人類長5 10倍，但壽命遠(yuǎn)比人類短。這些表明體細(xì)胞端粒長度與個人壽命和其他組織的器官預(yù)期壽命長度不一致。生殖細(xì)胞端粒酶活性長期保持高水平，但不像腫瘤一樣無限分裂繁殖。端粒長度是端粒酶控制，什么因素是端粒酶控制？生殖細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性較高，為什么體細(xì)胞中沒有較高的端粒酶活性。端粒長度縮短是老化的原因還是結(jié)果，需要進(jìn)一步研究。，活性氧基團由細(xì)胞損傷和老化(氧化損傷說、自由基論)自由基：對電子或原子團組成的高度活化分子O2超氧自由基；奧羥自由基；自由基與其他分子反應(yīng)時產(chǎn)生的活性氧基(ROS)，會對細(xì)胞造成氧化性損傷。老化基因?qū)W說，老化基因和抗衰老基因老化基因人類：脂蛋白E4基因，淀粉型蛋白基因p16，p53 p21 RB基因2?？顾ダ匣騑RN bcl-2，染色體端?？s短和細(xì)胞老化端粒末端宗教學(xué)端粒人類